成份
本品主要成份為可樂定，其化學名稱為：[2-(2，6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷。
結構式：
可樂定透皮貼片分子式：CHClN
分子量：230.10
性狀
本品為敷貼面具有粘性藥膜的圓形貼片。
適應症
高血壓
規格
2.5mg
用法用量
取出本品，揭去保護層，貼於上胸部無毛完好皮膚上，夏季也可貼於耳後乳突處或上臂外側。每7天更換一次。
1. 首次劑量
(1) 輕度首次為1貼，中重度首次2貼。
(2) 服用其它抗高血壓藥物的患者，不可馬上停藥，貼可樂定貼片三日後才可停服原藥。
2. 劑量調整
用藥後4周內為劑量調整期，每周進行一次調整，療效不佳時增加一貼，最大劑量為3貼。
3. 聯合用藥
貼用最大劑量後，如降壓無效開始加用利尿劑氫氯噻嗪作為二線藥物。氫氯噻嗪起始用量為12.5mg/日，最大藥量可增至25mg/日。本品也可與其他抗高血壓藥物聯合使用（α阻滯劑除外）。
不良反應
臨床試驗中的不良反應
使用可樂定透皮貼劑治療，大多數的不良反應是輕微的，隨著治療地進行，不良反應減少。在一個有101名高血壓患者參與的為期3個月的多臨床試驗中，出現的不良反應有：口乾（25名）、瞌睡（12名）、疲勞（6名）、頭痛（4名）、昏睡和鎮靜（各3名），失眠、頭暈、性無能/性功能障礙、喉嚨乾躁（各2名），以及便秘、噁心、口味變化、神經緊張（各1名）。
在上述的為期3月的臨床試驗和其它的非對照試驗中，最常見的不良反應是皮膚反應，如以下所述。
在為期3月的試驗中，101名患者中有51名出現局部皮膚反應，如紅斑（26名）和瘙癢症。對可樂定透皮貼劑過敏的有5名。其它的皮膚反應包括局部起泡（7名）、著色過度（5名）、浮腫（3名）、表皮脫落（3名）、灼痛（3名）、丘疹（1名）、搏動（1名）、變白（1名），以及全身斑疹（1名）。
其它的臨床試驗中，在平均治療37周后，673名受試者中有128名（大約100人中有19人）因出現接觸性皮炎中斷試驗。接觸性皮炎的出現率是100名白人婦女中大約有34名，100名白人男人中大約有18人，100名黑人婦女中大約有14人，100名黑人男人中大約有8人。皮膚反應資料的分析結果表明在治療6周和26周的時間裡，因出現接觸性皮炎而中斷治療的風險最大，雖然敏感性有可能在治療早期或治療晚期會增加。
在一個大規模的有451名醫生和3539名受試者參加的貼劑安全性和合意性臨床試驗中，與可樂定透皮貼劑的因果關係沒有確立的，記載的其他過敏反應包括：斑丘疹（10例）；風疹（2例）；影響一名受試者說話的面部血管水腫（2例）。
可樂定透皮貼劑上市後的不良反應
貼劑上市後，報導的其他不良反應如下。這部分不良反應的出現率或因果關係一直未能確定，且不良反應的出現頻率都不超過0.5%。
全身反應 發燒；不適；虛弱；蒼白；停藥症狀。
心血管系統 充血性心力衰竭；腦血管事故；心電圖反常（如心搏緩慢、病態竇性障礙和心律不齊等）；胸痛；直立性症狀；昏厥；血壓升高；血壞死；心動過速；心搏緩慢；心悸。
中樞神經和周圍神經系統/ 精神病 暫時性精神狂亂；精神抑鬱；視聽幻覺；局部麻木；做夢或惡夢；煩躁不安；焦慮；激動；易怒；其他行為變化；瞌睡。
皮膚病學 血管性水腫；局部或全身皮疹；麻疹；風疹；接觸性皮炎；瘙癢症；禿頭症；局部刺激或者色過度。
胃腸道 厭食和嘔吐。
泌尿生殖系統 排尿困難；性慾喪失；性活動減少。
代謝 男子乳腺發育、乳房增生、體重增加。
肌肉與骨骼 肌肉或關節疼痛；腿痙攣。
眼科 視力模糊；眼睛灼痛和眼睛乾燥。
與口服可樂定有關的不良事件
大多數不良反應是輕微的，隨著治療地進行，不良反應減少。最常見的不良反應（可能與劑量有關）是口乾（100名患者中大約有40名）、瞌睡（100名患者中大約有33名）、頭暈（100名患者中大約有16名）、便秘（100名患者中大約有10名）和鎮靜（100名患者中大約有10名）。下面是患者接受可樂定透皮貼劑治療時，不常出現的不良反應的報導，但對與其它藥物合用時，不常見不良反應出現的因果關係還未確定
全身反應 虛弱（100名患者中大約有10名）；疲勞（100名患者中大約有4名）；頭痛（100名患者中大約有1名）；停藥症狀（100名患者中大約有1名）。此外也有蒼白、弱的陽性Coomb檢驗、酒精過敏、發燒等症狀的報導。
心血管系統 直立性低血壓（100名患者中大約有3名）；心悸、心動過速和心搏緩慢（都是1000名患者中大約有5名）。昏厥、血壞死、充血性心力
衰竭和心電圖反常（如竇結停搏、功能性心搏緩慢、高度AV阻滯和心律不齊）很少有報導。無論與洋地黃葉合用還是不合用，有關出現竇性心搏緩慢和AV阻滯的報導都很少見。
中樞神經系統 神經緊張和激動（100名患者中大約有3名）；精神抑鬱（100名患者中大約有1名）；失眠（100名患者中大約有5名）；其他行為變化、做夢或惡夢、煩躁不安、焦慮、視聽幻覺以及暫時性精神狂亂很少有報導。
皮膚 皮疹（100名患者中大約有1名）；瘙癢症（1000名患者中大約有7名）；麻疹、血管神經性水腫以及風疹（1000名患者中大約有5名）；禿頭症（1000名患者中大約有2名）。
胃腸道 噁心和嘔吐（100名患者中大約有5名）；不適和厭食（都是100名患者中大約有1名）；肛功能輕微反常（100名患者中大約有1名）；很少有肝炎、腮腺炎、便秘、假梗阻以及肚疼的報導。
泌尿生殖系統 性活動減少、性無能和性慾喪失（100名患者中大約有3名）；夜尿症（100名患者中大約有1名）；排尿困難（1000名患者中大約有2名）；尿瀦留（1000名患者中大約有1名）。
血液學 出現血小板減少的報導很少。
代謝 體重增加（100名患者中大約有1名）、男子乳腺發育（1000名患者中大約有1名）、血糖或肌酸磷酸激酶濃度升高。
肌肉與骨骼 肌肉或關節疼痛（1000名患者中大約有6名）、腿痙攣（1000名患者中大約有3名）。
口-耳鼻喉 鼻黏膜乾燥的報導很少。
眼科 有出現眼睛乾燥、眼睛灼痛和視力模糊的報導。
禁忌
對貼劑中的可樂定或非活性成分過敏者禁用。
抑鬱症患者禁用。
注意事項
停止給藥
未經醫師許可，患者不得擅自停藥。在一些病例中，突然停止可樂定治療，出現了諸如神經緊張、激動、頭痛、犯暈、血壓快速升高及血液中兒茶酚胺濃度升高等症狀。在使用高劑量治療或與其它的 -阻斷劑合用、以及需要採取特別措施的治療後，再停止可樂定治療，則上述症狀出現的可能性更大。停止可樂定治療後，出現腦病、腦血管病以及死亡的病例報導不多。決定停止可樂定治療時，醫生應逐漸減少劑量，時間應超過2 4天，以避免斷除症狀出現。
停止可樂定貼劑治療後，如血壓猛升，應服用可樂定鹽酸鹽或注射芬妥胺進行抑制，如是採用可樂定和其它的 -阻斷劑合用的患者停用可樂定貼劑，應先停用 -阻斷劑幾天后，再逐漸停用可樂定貼劑。
一般情況
局部接觸可樂定貼劑致敏的病人，連續使用可樂定貼劑或口服鹽酸可樂定治療可能產生一般性皮疹。
對可樂定貼劑過敏的病人，口服鹽酸可樂定也可能引起過敏反應(包括一般性皮疹、蕁麻疹或血管水腫)。
患有嚴重冠狀動脈閉鎖不全、傳導障礙、新近發生心肌梗塞、腦血管病或慢性腎衰的患者用藥應小心。
手術期間用藥
在手術期間不要中斷可樂定貼劑治療，同時對患者血壓進行檢測，如需要，應採取其它措施控制血壓。手術期間考慮使用可樂定透皮貼劑的醫生必須了解可樂定的有效血藥濃度要在張貼貼劑後2 3天，才能達到（參看用法用量）。
心臟去顫或心臟復律
在進行心臟去顫或心臟復律前，應將可樂定透皮貼劑揭下，因為電導率的變化可能引起去纖顫器起弧光。
可樂定可能有鎮靜作用，因此從事可能有危險性工作如操作儀器、開車等的患者應慎重，如與酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮靜藥合用，會加強這種鎮靜作用。
在貼劑張貼部位發現有中度或嚴重的紅斑或水泡出現，或者全身出現皮疹，需要揭去貼劑時，應立即向醫生諮詢。
如患者在張貼貼劑後，出現隔離性的、輕微的局部皮膚刺激，應將該貼劑揭下，在新的皮膚部位張貼新的貼劑。
用過的可樂定貼劑還含有大量的可樂定藥，如果嬰兒和小孩吞入，可能造成危害。因此患者應將用過的和未用過的貼劑放在小孩接觸不到的地方。
有關懷孕婦女用藥的研究資料不足。因此，在懷孕期間，只有在特別需要時方可使用。由於藥物鹽酸可樂定在母乳中分泌，因此哺乳期婦女用藥應小心。
兒童用藥
12歲以下兒童用藥的安全性和功效尚未確定。
藥物相互作用
可樂定可能增強酒精、巴比妥酸鹽或其他鎮靜藥的CNS抑制作用。如果服用鹽酸可樂定的患者也服用三環類抗抑鬱藥，可樂定的降壓作用可能降低，因此需要增加劑量。
與影響竇房結功能或AV傳導的藥物如地高辛、鈣通道阻滯劑和β -阻滯劑一起使用可樂定的患者用藥應小心，因為可能產生相加作用如心動過緩和AV傳導阻滯。
阿米替林與可樂定合用促進鼠角膜損傷(參見毒性研究)。
藥物過量
血壓先升高，然後血壓降低、心搏緩慢、呼吸抑制、體溫下降、出現睡意、反射降低或缺少反射、身體虛弱、易怒和瞳孔縮小。小孩中CNS抑制的出現率要高於成年人。大的藥物過量劑量會導致可逆心臟傳導障礙或無節奏、呼吸暫停、昏迷和突然發作。藥物過量的症狀通常在30min到2h的時間內出現。0.1mg可樂定在小孩中會產生中毒現象。
如出現中毒症狀，揭去所有的可樂定透皮貼劑。此時可樂定的血藥濃度將持續大約8h，然後緩慢下降，持續數天。很少有由於不經意或故意吞入貼劑發生可樂定透皮貼劑中毒事件的報導，包括小孩。
對於可樂定過量，沒有專門的解毒劑。吐根糖漿嘔吐劑和洗胃不可能除去可樂定有效量。如吞入貼劑，可考慮灌腸，服用活性炭或瀉藥也有幫助。輔助護理包括使用阿托品硫酸鹽用於心搏緩慢、靜脈注射或血管加壓藥用於低血壓、血管舒張藥用於高血壓。納洛酮可用於治療可樂定誘導的呼吸抑制、低血壓以及昏迷，由於納洛酮可導致反常的高血壓，因此使用納洛酮時，要對血壓進行監控。苯甲唑啉會產生不連貫的結果，因此不推薦作為一線藥物使用。透析不可能顯著提高可樂定的消除。
報導的最大藥物過量事件是一名28周歲的男性患者攝入100mg鹽酸可樂定粉末。這名患者先是血壓升高，隨後血壓過低、心搏緩慢、呼吸暫停、出現幻覺、處於半昏迷狀態，其心室過早收縮。可樂定的血藥濃度1h後為60ng/mL，1.5h 後為190ng/mL，2h後為 370ng/mL，5.5h和6.5h後為 120ng/mL。對於小鼠和大鼠，口服可樂定的半致死量LD50分別為206mg/kg和465mg/kg 。
藥理毒理
藥理作用
可樂定刺激腦幹a –腎上腺素受體。該作用導致交感神經從中樞神經系統的衝動傳出減少，從而使外周阻力、腎血管阻力、心率以及血壓降低。腎血流量和腎小球濾過率基本保持不變。正常的體位反射不變；因此，直立症狀輕並且少見。
鹽酸可樂定的人體急性研究表明，仰臥位的心輸出量適當減少（15%～20%），外周阻力不變；在傾斜45°時，心輸出量略減少，外周阻力降低。在長期治療過程中，心輸出量趨向於回復到對照值，而外周阻力保持降低。已觀察到，大多數使用可樂定的病人脈搏速率減慢下來，但該藥物不改變運動引起的正常血液動力反應。
某些病人可能對降壓作用產生耐受性，因此有必要對治療方法進行再評價。其他的人體研究顯示血漿腎素活性降低以及醛固酮和兒茶酚胺排泄減少提供了證據。這些藥理作用與可樂定降壓作用的確切關係尚未完全闡明。
可樂定強烈地刺激兒童和成人釋放生長激素，但長期使用並未引起生長激素的慢性提高。
毒性研究
急性毒性
與阿米替林合用，鹽酸可樂定可使鼠在5天內出現角膜損傷。
慢性毒性
在對大白鼠進行的為期6個月以上的口服鹽酸可樂定試驗中，自發的視網膜變性出現率和病症嚴重性與劑量有關，隨著劑量增大而增加。對狗和猴進行的組織分布試驗表明在脈絡膜里存在可樂定。
遺傳毒性
在突變Ames檢驗和鼠微核斷裂試驗中，未見遺傳毒性。
生殖毒性
以高達150mcg/kg(大約3倍的MRDHD)的劑量對雄性或雌性老鼠給藥，未發現老鼠的生殖性受到影響，在單獨試驗中，以500～2000mcg/kg的劑量(根據mg/kg計算，10～40倍的口服MRDHD；根據mg/m計算，2～8倍的MRDHD)對雌性老鼠給藥，發現雌性老鼠的生殖性受到影響。
以推薦每天人口服最大劑量的大約3倍（MRDHD表示）劑量對兔子進行鹽酸可樂定用藥生殖試驗，未發現明顯的生育缺陷或潛在的動物胚胎毒性。然而，對於雌性老鼠，在交配前持續給藥2個月，1/3的可樂定口服MRDHD量（根據mg/m計算，1/5的MRDHD量）就能增加吸收量；對於以懷孕6-14天的鼠，用相同的劑量或用較高的劑量（3倍的口服MRDHD量）給藥，結果顯示增加的吸收量與治療無關；但是對於懷孕1-14天的小鼠和大鼠，用非常高的劑量（根據mg/kg計算，40倍的口服MRDHD；根據mg/m計算，4－8倍的MRDHD量）給藥，則顯示吸收量增加（試驗最低劑量為500μg/kg）。
致癌作用
以推薦每天人用最大劑量（mg/kg表示）的46-70倍量分別對大鼠和小鼠長期給藥132周和78周，未顯示出可樂定有致癌作用（根據mg/m計算，為6或9倍的MRDHD量）。
藥代動力學
可樂定的血藥濃度半衰期為12.7±7h，口服給藥，吸收的量大約有40%-60%在尿液中，且在24h內，藥物保持不變，其餘的吸收量在肝臟代謝。
可樂定透皮貼劑在給藥2-3天后達到穩態血藥濃度，7天內恆速釋放，可保持可樂定血漿濃度穩定在治療濃度。取下貼劑，血漿可樂定治療濃度仍可維持24小時，然後在數天內逐漸降低。這是因為取下貼劑後，局部皮膚內貯存的藥物仍能維持血藥濃度24小時，然後逐漸降低。24名受試者給予可樂定透皮貼劑後的血藥濃度-時間曲線如下圖所示：
貯藏
遮光、密封保存。
包裝
紙/AL/PE複合膜袋
有效期
2年
