化合物簡介
基本信息
中文名稱：曲安西龍
中文別名：9a-氟-11b,16a,17a,21-四羥基-1,4-孕烯-3,20-二酮;9α-Fluoro-11β,16α,17,21-tetrahydroxy-1,4-pregnadiene-3,20-dione;氟羥潑尼松龍;曲安奈德;
英文名稱：triamcinolone
英文別名：(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17S)-9-fluoro-11,16,17-trihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one;Triamcinolone;
CAS號：124-94-7
MDL號：MFCD00010477
EINECS號：204-718-7
RTECS號：TU3850000
PubChem號：24278749
分子式：C21H27FO6
分子量：394.43400
曲安西龍結構式：
精確質量：394.17900
PSA：115.06000
LogP：0.62050
物化性質
外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末
密度：1.42g/cm
熔點：262-263°C(lit.)
沸點：587.5ºC at 760mmHg
閃點：309.1ºC
折射率：1.617
蒸汽壓：3E-16mmHg at 25°C
分子結構數據
1、 摩爾折射率：97.14
2、 摩爾體積（cm3/mol）：277.3
3、 等張比容（90.2K）：789.3
4、 表面張力（dyne/cm）：65.5
5、 極化率（10-24cm3）：38.51
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:4
3.氫鍵受體數量:7
4.可旋轉化學鍵數量:2
5.互變異構體數量:9
6.拓撲分子極性表面積115
7.重原子數量:28
8.表面電荷:0
9.複雜度:807
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:8
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
用途
用於系統性紅斑性狼瘡、風濕性疾病、腎病綜合症等免疫性腎臟疾病、特發性血小板減少性紫癜等免疫性血液病以及醋酸潑尼松所適應的其他疾病。
藥典標準
主要化學成分
9α-氟-11β,16α,17α,21-四羥基孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮。按乾燥品計算，含C21H27FO6應為97.0%～102.0%。
性狀
白色或類白色的結晶性粉末；無臭。
在二甲基甲醯胺中易溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加二甲基甲醯胺溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液，依法測定，比旋度為+65°至+72°。
鑑別
（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》747圖）一致。
檢查
有關物質
取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的30%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，峰面積在對照溶液主峰面積0.5～1.0倍之間的雜質峰不得超過2個，其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.02倍的峰可忽略不計。
乾燥失重
取本品，在60℃減壓乾燥4小時，減失重量不得過1.5%。（
熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
照高效液相色譜法測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以乙腈－水（18：82）為流動相；檢測波長為238nm。理論板數按曲安西龍峰計算不低於6000，曲安西龍峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.16mg的溶液，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取曲安西龍對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
實驗室測定方法
方法名稱： 曲安西龍原料藥－曲安西龍－高效液相色譜法
套用範圍： 本方法採用高效液相色譜法測定曲安西龍原料藥中曲安西龍的含量。
本方法適用於曲安西龍原料藥。
方法原理： 供試品經流動相溶解並定量稀釋，再用內標溶液稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長240nm處檢測曲安西龍的峰面積，計算出其含量。
試劑： 1. 甲醇
2. 氫化可的松
儀器設備： 1. 儀器
1.1 高效液相色譜儀
1.2 色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論塔板數按曲安西龍峰計算應不低於2500。
1.3 紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1 流動相：甲醇 水=60 40
2.2 檢測波長：240nm
2.3 柱溫：室溫
試樣製備： 1.內標溶液的製備
精密稱取氫化可的松適量，加流動相製成每1mL中約20µg的溶液，即為內標溶液。
2.對照品溶液的製備
精密稱取曲安西龍對照品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.16mg的溶液，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，即為對照品溶液。
3.供試品溶液的製備
精密稱取供試品適量，加流動相溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.16mg的溶液，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用內標溶液稀釋至刻度，搖勻，即為供試品溶液。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟： 分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長240nm處測定曲安西龍（C21H27FO6）的峰面積，計算出其含量。
藥理毒理：
本品為糖皮質激素類藥物。
1．對免疫器官的影響：糖皮質激素可使胸腺、淋巴結和脾臟重量減輕，體積縮小，使外周血液和骨髓中淋巴細胞迅速減少。
2．影響淋巴細胞的分布：小鼠套用氫化可的松後，T細胞向骨髓轉移。在臨床亦可見到用藥後淋巴細胞重分布現象，炎症滲出物中單核-巨噬細胞明顯減少，主要由於糖皮質激素抑制了它們的轉移，並非由於細胞溶解。
3．對細胞免疫的作用：糖皮質激素抑制T淋巴細胞對有絲分裂原ConA、PHA及抗原引起的增殖反應，還可抑制同種混合淋巴細胞反應。糖皮質激素抑制Tc細胞活化，抑制其細胞毒作用。
4．對體液免疫的作用：皮質激素對敏感動物的抗體生成有明顯的抑制作而對人類的抗體水平影響不一致，對IgG及IgA的抑制強於IgM。有報導哮喘患者在結束皮質激素治療後，血清IgE水平有提高。
5．對巨噬細胞的作用：巨噬細胞對糖皮質激素最為敏感，抑制巨噬細胞趨化作用的濃度僅為抑制中性粒細胞的1/30，並使巨噬細胞的殺菌作用能力減弱。單核細胞產生的細胞因子如白細胞介素1(IL-1)及纖維蛋白溶酶原(Plasminogen)激活因子的產生均可被皮質激素所抑制。
6．抗炎作用：糖皮質激素的強大抗炎作用可能是多種因素的綜合結果：
(1)抑制花生四烯酸代謝產生前列腺素及抑制白三烯的合成；
(2)增加血管張力和降低毛細血管通透性；
(3)抑制吞噬細胞在炎症部位的積聚，並抑制其加工處理抗原和產生IL-1的功能；
(4)干擾補體激活，減少炎症介質的產生；
(5)穩定溶酶體膜，防止溶酶體酶的釋放；
(6)抑制成纖維細胞增殖與分泌，延遲肉芽組織形成及傷口癒合時間。
藥代動力學：
糖皮質激素的口服吸收速度與其脂溶度成正比，而注射給藥的吸收速度則與其水溶性程度成正比。糖皮質激素約90%以上與血漿蛋白結合後而無生物活性，具有生物活性的不到10%。它在體內的分布並無選擇性，但炎症部位由於血流量及血管通透性增加，該處的藥物濃度可高於其它器官。糖皮質激素主要在肝臟滅活，淋巴細胞亦有氧化或還原糖皮質激素的能力。近年證明B細胞代謝糖皮質激素比T細胞更快，解釋了B細胞比T細胞對糖皮質激素更易耐受的機制。可的松在體內轉化為皮質醇產生活性，地塞米松本身即具活性。臨床常用的幾種糖皮質激素在體內半衰期各不相同，可供用藥依據。糖皮質激素有由腎排泄，在尿中游離的可的松小於2%，而90%以上是滅活的，說明在腎功能不全時不會引起血漿中活性激素水平的升高。
適應症：
套用其較強的免疫抑制作用，治療各種變態反應性炎症、各種自身免疫性疾病。由於它的主要藥理作用和醋酸潑尼松(強的松)相同，因此其適應症和強的松基本相同，主要包括：
1．系統性紅斑狼瘡等結締組織病；
2．腎病綜合症等免疫性腎臟疾病；
3．特發性血小板減少性紫癜等免疫性病；
4．醋酸潑尼松所適用的其它疾病。
用法用量
口服。初始劑量為每天1-12片（4～48mg），具體用量可根據病種和病情遵醫囑確定。最好於每天晨8～9時將全天劑量一次服用，以最大限度地減少對患者體內下丘腦-垂體-腎上腺軸的干擾，病情控制後應按醫囑逐漸緩慢減量。部分患者需長期用維持劑量，每日為1-2片（4～8mg）。
不良反應
類同於其它糖皮質激素，如：
1．胃腸道反應：中上腹不適，腹脹，厭食，噁心，少 數患者有可能誘發胃、十二指腸潰瘍甚至並發出血、穿孔；
2．內分泌、代謝異常：長期套用可誘發內分泌異常(如類固醇性糖尿病、月經不規則、兒童生長抑制)；電解質紊亂；類柯興氏綜合徵：毛髮分布異常、滿月臉、水牛背、皮膚紫紋、肌肉萎縮、高血壓、低血鉀性鹼中毒；骨質疏鬆；肌無力；
3．神經精神異常：興奮、失眠、輕度抑鬱、嗜睡，少數可誘發頭痛、顱內壓升高、驚厥或精神失常；
4．眼科併發症：角膜下白內障，眼壓升高及青光眼。
禁忌：
（1）各種細菌性感染及全身性真菌感染者禁用；
（2）對過敏者禁用。
注意事項：
1．因服用此藥會使免疫系統受到抑制，故病人比健康人更易感染，應予以特別注意。
2．下列情況應慎用：心臟病或急性心力衰竭；糖尿病；憩室炎；情緒不穩定或有精神病傾向；青光眼；肝功能損害；眼單純性皰疹；高脂蛋白血症；高血壓；甲狀腺功能減低；重症肌無力；骨質疏鬆；胃潰瘍、胃炎或食管炎；腎功能損害或結石；結核病；凝血酶原減少。
3．妊娠及哺乳期婦女慎用。
4．兒童長期使用可抑制生長和發育，應慎用。
5．定期檢測血壓、體重、血糖和尿糖、血清電解質、大便潛血，並進行眼科檢查。
6．長期、大劑量套用時，需定期追查雙側髖關節相；
7．對不能排除感染(包括結核感染者)者，應合併使用有效的抗菌藥物；
8．長期大劑量用藥後撤藥前應進行下丘腦-垂體-腎上腺軸受抑制的檢查。
9.運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
慎用。
兒童用藥：
本品不適用兒童，必要時只用在短程治療。
老年用藥：
慎用。
專家點評
國內報導，套用進口0.1%醋酸去炎松霜治療異位性皮炎7例，連續21天，結果皮炎好轉50%以上者為6例；治療神經性皮炎21例，好轉50%以上者為16例。未見到皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應。中國醫學科學院北京協和醫院對57例系統性紅斑狼瘡（SIE)患者隨機、雙盲分成兩組，每天分別口服曲安西龍.0.8mg/kg或醋酸潑尼松1mg/kg。結果兩組的總有效率均為73.7%，但接受本品治療組患者的體重增加和滿月臉不良反應發生率明顯低於後者。主要用於過敏性疾病等症的治療以及伴高血壓或水腫的關節炎患者的治療，有明顯的療效。曲安奈德A的醋酸酯衍生物，是中效糖皮質激素。作用與曲安西龍相似，其抗炎和抗過敏作用較強且較持久。適用於各種皮膚病如神經性皮炎、濕疹等。國內報導，套用本品治療各種軟組織勞損者321例。每次5～20mg，酌加0.25%利多卡因液作局部壓痛點封閉。每周1次，連續5次為1個療程。部分患者注射8次而愈。若注射3次症狀無改善者則作無效，不再繼續封閉。近期隨訪，經本品治療後痊癒164例(51.1%)，顯效88例(27.4%)，有效31例(9.7%)，無效38例(11.8%)，總有效率為88.2%。另一報導，套用本品治療支氣管哮喘者78例（男性40例、女38例)，病程1～25年。用本品的混懸液注射劑雙側肺俞穴位注射，每穴0.2ml(8mg)，每隔2周注射1次，連續1～3個月（1個月7例，2個月12例，3個月59例)。結果1～3天初始見效，臨床治癒及顯效54例，有效22例，總有效率98.7%，隨訪2年以上的38例仍處於穩定狀態。為長效腎上腺皮質激素類藥物，抗炎抗過敏作用強且持久，無水鈉瀦留作用。劑型多，用於各專業的過敏性疾病等如呼吸道，耳鼻咽喉科疾病，皮膚科，眼科等疾病的治療。
對濕疹的治療
世界衛生組織WHO在其關於免疫脫敏治療的指導性檔案中明確指出，“免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏濕疹的根本性治療方法”。國際過敏研究權威組織也提出，“使用高品質的標準化脫敏製劑，同時應該使用最佳的過敏症治療方案，包括清除濕疹過敏原、患者免疫修復、過敏濕疹並發皮膚炎症的對症藥物治療、標準化脫敏製劑免疫治療，簡稱“四合一的四聯療法”方案。
第一，應該儘量尋找過敏原。有的時候過敏原很難找，總也查不清楚，因為人接觸的東西太多。病從口入，可以自己記錄一下，前三天吃什麼東西，假如幾次都是因為吃某個東西皮疹加重，以後記住就不要吃了。另外要注意環境因素，有很多花、花粉的地方就不要去了，花粉季節出門要戴上口罩。還有多見的比如對眼睛框過敏，對褲腰帶的裝飾品過敏，這些都應該避免。因為使用某種化妝品後開始覺得痒痒的，一般就說明對化妝品裡面的成分過敏，這種化妝品就不要用。這是預防為主，儘量找到原因。找不到原因自己生活當中儘量避免一些過敏因素。
第二，患了濕疹會很癢，抓撓往往使得皮膚病變更加厲害。實際上皮炎越抓越癢，越癢越抓，造成惡性循環。因此癢的時候不要去抓，往往會越抓越癢。
第三，去看醫生。皮疹可以吃一些抗過敏的藥物，要癢得很厲害，可以吃一些撲爾敏、抗組胺藥物。醫生會給開一些外用藥，最常見的用皮質類固醇。激素類藥有20幾種，而且激素有強弱之分。我們主張不要一開始用最強的，而且最強的藥不適合長期使用，長期使用有副作用。還可以用一些外用藥膏、藥水。
