基本內容
定義
人類女性卵巢皮質內含有的原始卵泡，稱為卵巢儲備。在女性，沒有生產原始卵泡的生理功能，女嬰出生後，原始卵泡不再增加，卵巢皮質內的原始生殖細胞數量不再增加。發生增值的細胞（有絲分裂）常見的是卵細胞周圍的顆粒細胞。
卵巢儲備消耗完全後，女性進入更年期。
卵巢儲備發生異常消耗，導致卵巢功能過早衰竭的，稱為卵巢功能早衰。
卵子的發生回目錄一、卵巢結構和功能
卵子是由卵巢中的卵泡產生的。成年女性卵巢的平均大小約為.5cm2.0cm1.5cm，卵巢表面有一層立方或者扁平上皮細胞稱為生殖上皮，是卵泡和卵子的來源。上皮的下方有一層薄的結締組織，稱為白膜。卵巢的內部有可分為皮質和髓質兩部分，皮質位於卵巢的周圍，髓質在內。
發育成熟的卵巢中，皮質部分的結構和組成很複雜，主要有：
1、不同發育時期的卵泡
2、排卵後卵泡的殘留部分，在垂體分泌的促黃體生成素的作用下轉化成為主要功能是分泌孕激素的黃體
3、排出的卵子如果未受精並著床發育，黃體將退化成白色的結締組織瘢痕，稱為白體，髓質部分位於卵巢中央，由疏鬆結締組織構成，包括豐富的血管、淋巴管和神經，可以為卵巢提供營養、信息分子和神經信號。卵巢除產生卵細胞外，還合成和分泌多種雌激素和孕激素。雌激素主要包括雌二醇、雌三醇、雌酮，其中，雌二醇的含量最高，生理作用也最強大和顯著。以上雌激素的主要生理作用是刺激生殖器官發育，並維持女性生理特徵；在月經周期中刺激子宮內膜增生。孕激素包括孕酮（或者叫黃體酮、黃體素）和17-羥孕酮。孕激素可以刺激子宮內膜繼續生長，刺激內膜腺體分泌，改變子宮內環境，為受精卵著床做準備，同時
，抑制排卵，如果未受孕，孕激素也會刺激內膜脫落，形成月經。
卵巢還能分泌少量的雄激素、抑制素和鬆弛素。
二、卵原細胞的形成、增殖和分化
卵原細胞來源於胚胎髮育過程中的原始生殖細胞。在早期胚胎髮育過程中，生殖質在細胞分裂過程中被分配到某些特定的細胞中，這些細胞遷移到發育中的生殖腺原基，將逐漸分化成原始生殖細胞。在人類，女性胚胎早期發育中，由於缺少Y染色體，生殖腺原基將發育成女性生殖器官—卵巢，而遷入其中的原始生殖細胞將分化成卵原細胞，卵原細胞在卵巢中經過多次有絲分裂而逐漸增殖。胚胎期第一個月末，大約有1700個原始生殖細胞遷移到生殖腺中並分化成卵原細胞，到第五個月時，卵原細胞數量已經增殖到幾百萬個，此後，卵原細胞有絲分裂停止，數量不再增加，而且部分卵原細胞退化消失，另一些卵原細胞進入減數分裂程式，完成組後一次DNA合成後，被阻斷和停滯在卵細胞前期，成為初級卵母細胞。女性胎兒出生時，卵巢中有大約100萬個初級卵母細胞。這個數字其實算很少很少的。三、卵泡的生長和發育
卵泡的生長和發育，依次經歷以下階段：原始卵泡、初級卵泡、次級卵泡、三級卵泡，成熟卵泡。在人類，這個過程需要大約一年的時間。
1、原始卵泡
初級卵母細胞被卵巢中許多原始顆粒細胞包被，形成原始卵泡。人類的原始卵泡中，初級卵母細胞周圍大約有13個原始顆粒細胞，顆粒細胞外圍有一層很薄的基膜，整個原始卵泡直徑大約20-25微米。7月齡的胎兒中，約有700萬個原始卵泡，是女性一生原始卵泡數量的頂峰。原始卵泡形成後，逐漸向卵巢皮質聚集，形成原始卵泡庫，其中的原始卵泡處於休眠狀態，而且數量也不再增加了，這個原始卵泡庫叫做卵泡儲備或者卵巢儲備。女性出生前，就將有一些卵泡擺脫休眠狀態，開始生長，離開卵泡庫。這一過程稱為卵泡的募集。隨著募集的開始，卵泡庫開始消耗的過程，而人類身體並沒有產生原始卵泡的功能，只能消耗，女性的卵巢儲備將只會降低，不會增加。
健康女嬰出生時，每個卵巢中有大約70-75萬個原始卵泡，隨年齡增長，原始卵泡有一部分被募集，而絕大部分逐漸解體消亡。從20-40歲，每個卵巢中的原始卵泡數目減少至約7萬個，40歲以後，進一步減少到約1萬個，直至最終消耗完儲備，卵巢的分泌使命就告終結，更年期開始。
2、初級卵泡
在卵泡刺激素（FSH）等一系列刺激因子的作用下，被募集的原始卵泡激活，開始生長，原始顆粒細胞也由扁平細胞變成立方或者柱狀上皮細胞。初級卵母細胞體積也明顯增大到大約120微米，卵母細胞和顆粒細胞分泌的一系列物質使得卵母細胞周圍出現透明帶。顆粒細胞也開始表達FSH受體，接受FSH調控。顆粒細胞之間和顆粒細胞與卵母細胞之間形成縫隙連線，構成了卵泡內細胞之間物質和信息的交流通道，使得卵泡內的細胞可以協同反應。女性從青春期開始，卵泡的募集、生長、成熟呈現周期變化，成為卵巢周期，每個周期內，大約有10-20個初級卵泡發育。
3、次級卵泡
隨著卵泡發育開始，顆粒細胞增殖，在卵母細胞外圍形成第二層細胞，這個改變標誌著次級卵泡階段的開始。到次級卵泡階段結束時，卵泡中已經有多層顆粒細胞。
慈濟卵泡另一個變化是膜細胞的發生、生長，以及卵泡膜的形成。最初，是在基膜外生成膜細胞，而膜細胞本身會分化，最終形成具有內膜和外膜的兩層結構，即卵泡膜。兩層膜結構中間是卵泡的營養支持結構，比如血管、神經等等，這個標誌著卵泡開始參與激素反饋調節和參與體液循環。次級卵母細胞中的顆粒細胞和內膜細胞協同，在黃體生成素和FSH的共同作用下，完成雌激素的合成和分泌，稱為“雙激素和雙細胞調節”，機制十分複雜。合成雌激素的功能依靠卵泡膜的內膜細胞獲取膽固醇，如果血液中膽固醇不足，將直接影響雌激素分泌和合成。
4、三級卵泡
次級卵泡後期，顆粒細胞在FSH作用下合成和分泌粘多糖，使得血漿滲出液進入到卵泡，形成卵泡腔，其中的液體稱為卵泡液。卵泡腔逐漸擴大，卵母細胞和顆粒細胞被擠壓到卵泡一側，形成一個向卵泡腔突出的半島狀卵丘。
5、成熟卵泡。
三級卵泡繼續生長，體積繼續增大，向卵巢表面隆起，準備破裂排卵，這一時期，稱為成熟卵泡或者排卵前卵泡。
卵巢儲備功能的臨床檢查回目錄卵巢儲備功能下降的階段，伴隨基礎FSH水平升高，竇卵泡的數量也在減少。這可能是因為竇卵泡為抑制素的主要來源，竇卵泡減少使抑制素下降，使FSH上升，反應卵巢的儲備力下降。有學者依據竇卵泡數量將0-5個卵泡，5～15個卵泡，少於15個卵泡，分別稱為靜止卵巢、正常卵巢和多囊卵巢。依據這個標準，可以預測患者的卵巢對促性腺激素的反應。
卵巢血流觀察
在早卵泡期用經陰道彩色超聲都卜勒觀察卵巢基質血流也可預測卵巢對促排卵的反應情況。在基礎狀態下，卵巢基質血管收縮期血流速率峰值與隨後的卵泡反應情況密切相關。而在正常周期中，優勢卵泡部位卵巢基質血流較同位點早卵泡期升高，與血清血管內皮生長因子(呲F)正相關。因此，卵巢基質血流情況可以作為反映卵巢儲備能力的指標之一。但目前這方面研究不多，尚需要進行大量的前瞻性研究以確定一個適宜的正常值範圍。
誘發性檢測方法
1 氯米芬刺激實驗(CCST)
氯米芬刺激實驗檢測的是氯米芬刺激後卵巢的反應能力。因此理論上所有以上描述過的靜態檢測指標都可用於該實驗。但由於有些指標檢測手段及評價標準尚不健全，目前臨床使用的指標是已比較成熟的PSH和E，。臨床常用方法是在月經周期第3天測定血基礎PSH和E，水平，然後在第5 9天每天口服CC 100mg，第l0天重新測定PSH和E2水平。如果此時FSH水平升高超過均值兩個標準差(sD)以上或>26 U／L，則此婦女的卵巢儲備力低下。國外調查顯示不孕人群中CC．ST異常者為10%。有報導CC．ST較第3天基礎PSH值在檢測卵巢儲備中更有價值。其作用機制為cc的抗雌激素作用。在cc阻斷下，唯一能夠抑制PSH的是卵巢卵泡發育過程中抑制素作用。卵巢儲備低下時，卵泡發育不良，顆粒細胞產生抑制素減少，使刺激後FSH升高。聯合套用基礎PSH測定和cc刺激實驗，可以準確地評價卵巢的功能。
2 Gna-I-a刺激實驗(GAST)
女性生殖內分泌調節軸對持續GnalPI-a作用的生理反應是一過性E2升高和隨之而來的促性腺激素水平降低。GAST最早用於 周期，評價卵巢儲備。與CCST不同，它既可反映卵巢儲備，也可反映垂體促性腺激素的釋放。常用方法是於周期第2—4天每天皮下注射lragLeui~olid(GnltH．a的商品名)，並於每天注射前測定血清E2、P、Ill和PSH。反映卵巢儲備主要是E2水平的變化。E2升高≤54．9 pmol／L時，表明卵巢儲備功能低下。最初報導了GAST的4種 水平變化：①E2急劇升高，於周期第4天下降；②E2延遲高峰，於周期第6天下降；③E2持續升高；④E2水平無明顯改變；其妊娠率分別46% 、38% 、16% 、6% 。E2峰反映了卵泡募集和發育情況，因此GAST是對卵巢儲備功能的良好檢測方法之一。
3 促性腺激素刺激實驗
促性腺激素刺激實驗包括PSH刺激試驗和I-IMG刺激試驗，原理與GAST類似，是臨床使用較久的卵巢功能檢測實驗。如果 在FSH／HMG刺激過程中不能升高到一定水平表明卵巢功能低下，同樣可用於卵巢儲備的檢測。
卵巢儲備功能的檢測方法有很多，不能給每個病人都使用所有方法或相同的方案，應根據患者具體情況和本醫院經驗加以選擇。卵巢反應差者發生早絕經的幾率是單純FSH升高組的6倍，是對照組的23倍。因此需要注意的是對生育力低及擬行ART的女性，應考慮到卵巢儲備的問題，並進行檢測，不僅有助於提高治療效果，而且可及早發現卵巢功能下降，採取措施預防卵巢功能過早衰竭。
卵巢儲備功能判斷回目錄第一，年齡因素
A 年齡因素在分子生物學水平上的影響路徑：隨著年齡增長，細胞內積聚的過氧化物增加，對減數分裂靜止期的卵子破壞作用增強，卵子的非整倍體增加，顆粒細胞的增殖率下降，卵子凋亡的加速以及卵細胞質內三磷酸腺苷含量的降低，都會影響胚胎的著床和發育；
B 年齡因素在器官層次上的影響路徑：子宮內膜血流量減少，內膜細胞中雌二醇(E )、孕激素(P)受體減少等使內膜容受性下降，接受激素調節的功能下降。年齡直接和基礎卵泡刺激素水平相關，年齡越大，FSH的基礎水平就越高。基礎卵泡刺激素(FSH)升高．一個IVF周期中的獲卵數降低、可移植胚胎數也會相應降低，IVF的最終結局必然受到影響。有的婦女在3O歲之前已經出現FSH過高而卵巢基本喪失了分泌功能，原始卵泡消耗完全，不能生育，而一些婦女5O多歲仍能自然受孕生育，這說明單純用年齡評價卵巢儲備功能存在很大局限性。
第二，FSH水平
A 基礎FSH 水平
女性生殖功能是通過下丘腦一垂體一卵巢之間激素信號的正負反饋機制調節的，這一機製成為“性腺軸”，決定了卵巢的周期反應，進一步決定了子宮的周期反應。卵巢功能減退或者儲備功能下降，常伴有卵巢濾泡早期FSH升高．這是由於卵巢的分泌功能下降，這一變化導致垂體需要分泌更多的刺激激素來改善卵巢的分泌。卵巢反應不良的適應性反應就導致促性腺激素釋放激素(GnRH)代償升高，從而直接刺激垂體分泌FSH，導致FSH升高。一般認為，隨著FSH 升高，說明卵巢反應性降低，卵巢功能降低，1VF妊娠率隨之降低，但是，關於基礎FSH對IVF結局的預測價值一直存在爭論，基礎FSH 預測卵巢儲備功能的可靠性需進一步證實。
B FSH／LH比值
FSH、LH系垂體分泌的促性腺激素，主要功能是調節卵巢功能，直接作用於卵巢皮層的相應細胞和組織。卵巢功能衰退時卵巢內卵泡生成減少，進而黃體功能下降，雌激素的減少信號導致垂體出現反饋性的分泌刺激激素．直接引起FSH和LH升高，對卵泡的發育和卵子的生長產生抑制作用，引導性腺軸出現負反饋的效應，長期的高FSH和LH水平對卵巢功能進一步衰退有直接影響。絕經期婦女FSH、LH水平升高，而FSH升高比LH要早幾年出現，原因可能是正常卵巢尚能分泌抑制素．能抑制FSH的分泌，而當卵巢功能衰退時，抑制素的分泌減少，解除了其對FSH的抑制，使FSH水平升高更顯著，導致FSH／LH 值上升．因此卵巢儲備能力降低時可首先表現為FSH／LH值升高。臨床上也將FSH／LH>3．6作為評價卵巢儲備力降低的指標。在IVF臨床操作中，基礎FSH／LH>3．O時，超促排卵效果不佳，獲卵率低，種植率和臨床妊娠率均顯著低於FSH／LH<3．O組。國內最近相關報導認為FSH／LH> 1．5是進入圍絕經期的預測指標之一 。因此，FSH／LH 值是評價卵巢功能的良好指標之一。
C 克羅米芬(CC)刺激試驗的結果
臨床上也常參照CC刺激試驗後的FSH水平判斷卵巢儲備功能。所謂CC刺激試驗，一般的具體方法是：月經周期第3天，測定基礎FSH，第5～7天口服CC 100 mg／d，第1O天測定FSH 值，若此時FSH 水平升高(> 10 mU／m1)則CC刺激試驗異常。CC是一種雌激素受體拮抗劑．具有與雌激素共同競爭受體的作用，與下丘腦垂體的雌激素受體結合．阻止E 對它們的負反饋作用。因此，在CC阻斷下，惟一能夠抑制FSH的途徑是卵巢抑制素(inhibin)的抑制效應。卵巢儲備低下時，顆粒細胞產生卵巢抑制素減少，使得克羅米芬刺激後FSH 升高。眾多學者認為CC刺激試驗是卵巢反應性的最佳獨立預測指標。
卵巢儲備功能下降的預後評價
卵巢早衰的八類發病因素
卵巢之友 綜述
卵巢早衰(premature ovarian failure，PoF)是指女性在40歲以前發生的自然絕經。一般認為，POF的人群發生率約1% 一3% ，閉經患者中約2% ～10% 系卵巢早衰。卵巢早衰是婦科內分泌領域的常見病，且近年來發病率呈上升趨勢，POF的患者面臨不育、更年期綜合徵等一系列健康問題，必須重視POF的診治。卵巢早衰的病因複雜，特發性POF占高促性腺激素閉經的81% ，是POF的最常見類型，這些患者通常無明確病因可循。少數原因特殊，屬於繼發性的問題。下面是對POF的病因研究進行綜述。
1 遺傳學因素
約10%的POF患者有家族史，姐妹數人或祖孫三代可共同發病，既可表現為原發性閉經，也可表現為繼發性閉經。研究發現，卵泡數量的維持必須有兩條結構正常的x染色體存在。普遍認為x染色體長臂影響卵巢功能，而短臂影響身高，x染色體受損導致有絲分裂停止，即典型的Turner綜合徵(Turner’s syndrome)。55%Turner綜合徵的核型為45，X。在剩下的45% 中，核型可為嵌合體45，X／46，XX；45，X／47，或者45，X／46，XX／47。不同的核型引起不同的臨床表現。目前認為兩條x染色體上都存在與卵子發生相關的等位基因，x染色體發生畸變或缺失，相關基因異常或缺失，可引起卵子發生障礙，導致POF的發生。最近，Rao等發現嵌合體45，X／46，X，del(x)(pl1．1～p22．3)可引起POF。
在基因工程和臨床研究的基礎上，已經發現決定卵巢功能的基因位點為Xq21．3～q27或Xq26．1一q27和xq13．3～q21．1，這是維持正常卵巢功能必需的完整的區域，這些區域裡的缺失與POF有關。可能與POF有關的基因突變多達20餘種，而學者們公認的是位於x的FMR1基因和位於2p的FSH．R基因。砌基因(fragile maturation r~on1)位於xq27．3上，它的5’未翻譯區域中多形性的CGG三核苷酸擴展引起脆性X綜合徵(fragile X syndrome，FRAXA)。FRAXA是一種較常見的智力低下的原因，1986年F 首先發一現FRAXA家系中POF發生率增加，以後又被很多研究所證實，約13% ～25% 的FRAXA患者發生POF。，FRAXA前突變與POF有著明確的關係。最近有研究表明，FMR1基因在POF發生中所起的作用遠遠大於先前研究得出的結論 J。FSH受體(FSH receptor，FSH．R)基因位於染色體2p上。Aittomaki等於1995年在芬蘭的一個原發閉經家庭中識別出了FSH．R基因突變。在編碼細胞部分區域的外顯子7處發現—個點突變，突變受體的體外表達研究顯示，轉染細胞膜上FSH．R的親和力良好、但數目減少，它可能是人x相關的性腺功能障礙的候選基因 J。但FSHR基因突變僅在遺傳病高發的芬蘭有報導75名芬蘭POF婦女中29%可以發現這種突變)，在英國、美國、巴西和法國人群中的研究均未發現該突變。北京大學第三醫院對73例POF患者採用PCR方法擴增FSH．R基因的第7外顯子，結果發現POF患者和對照組婦女的FSH．R基因均未發生C566T突變。與不少國家的報導一致，進一步證明C566T突變在芬蘭以外的地區是罕見的。值得提出的是，本研究報導的病例數與其他研究報導相比是最多的，但由於本研究未對FSH．R基因的全部序列進行篩查，因此，尚不能除外在FSH．R基因的其他部位有發生突變的可能。
Perez等將鼠線粒體與鼠卵巢顆粒細胞共同培養後發現，線粒體具有防止顆粒細胞凋亡的作用，並認為。線粒體DNA缺失使卵泡細胞凋亡加速而引起卵巢早衰u 。閆琳麗等研究發現隨著年齡的增加，線粒體DNA缺失率呈上升趨勢。
2 免疫學因素
POF患者的卵巢自身免疫損害機制尚不清楚，可能是自身免疫功能亢進產生的抗體，能識別卵巢構成的某一或某些成分，通過抗原抗體反應損毀卵巢；也可能由於自身免疫性疾病，使免疫功能紊亂後殃及卵巢。
有學者研究發現，卵巢早衰患者的免疫調節、免疫應答均處於衰老狀態，存在著CD4 ／CD8 明顯下降，CD16細胞數增高及總補體溶血活性(CHSO)增高。最近有研究顯示，健康育齡婦女、POF患者及自然絕經者，在外周血成熟T淋巴細胞總體水平是一致的，POF患者及自然絕經後婦女的CD8 、CD16 T淋巴細胞數量明顯升高，CIM ／CD8 明顯降低，POF患者出現的閉經、衰老與體內的免疫異常，不僅與細胞的相對數量有關，還與其調節功能有關，即與淋巴細胞亞群失衡有關 。有研究報導，浸潤到卵巢的淋巴細胞能產生一種蛋白質，使外周血淋巴細胞釋放白細胞移動因子，使更多的淋巴細胞浸潤到卵巢周圍，加重卵巢的損傷。尚有研究發現，7干擾素可刺激卵巢顆粒細胞表達主要組織相容性抗原Ⅱ，引發自身免疫應答，觸發卵泡閉鎖，加速卵泡耗竭⋯。POF也可能與排卵時伴有‘血管損傷有關，卵泡的某些成分因此進入血液循環，刺激抗體產生。正常婦女血中可發現卵巢及其組分抗體，但滴度較低。POF患者外周血中可檢測出高滴度的抗卵巢抗體，包括抗卵泡內膜細胞抗體、抗顆粒細胞膜抗體、抗卵漿抗體、抗透明帶抗體、抗黃體細胞抗體。
新近有研究表明透明帶是自身免疫性卵巢早衰的重要抗原L1引發。由於卵巢抗體是來源於多種抗原成分的異質性抗體，且臨床上對抗卵巢抗體的檢測，亦不能說明抗卵巢抗體和卵巢功能損傷之間的因果關係，因此對卵巢早衰的患者進行免疫抑制治療的效果，尚需隨機臨床試驗的進一步驗證。
臨床上發現，5% ～30%的POF患者同時患有其他自身免疫性疾病，以橋本氏甲狀腺炎最常見，其次為Addison病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、突發性血小板減少性紫癜等。胸腺是中心免疫器官，動物實驗證實胸腺缺如易發生POF。Miller和Chatten也發現胸腺缺如女孩卵巢萎縮，卵泡缺如。幼年期若接受大劑量胸部放射線照射，可引起胸腺損傷，最終發生卵巢早衰。
卵巢抵抗綜合徵(ROS）。絕大多數研究者認為ROS是由於促性腺激素及其受體變異或受體後作用介質異常，導致促性腺激素作用障礙所致。
3 促性腺激素作用障礙
許多研究者都發現，部分POF患者卵巢卵泡並未完全消耗，但免疫因素造成的部分卵巢組織功能喪失可導致POF。過去認為完全耗竭，但實際上是殘留的卵泡對內源性高促性腺激素缺乏反應；有人認為切除一側卵巢，對側卵巢可以維持正常的內分泌功能。其命名為卵巢抵抗綜合徵(ROS)。絕大多數研究者認為ROS是由於促性腺激素及其受體變異或受體後作用介質異常，導致促性腺激素作用障礙所致。
FSH的生理作用是由其生物活性所決定的，因此，POF的患者可能是由於FSH缺乏生物活性。有人發現PoF患者和卵巢切除或自然絕經者血中FSH生物活性存在差異，而外源性FSH能成功誘導這些患者的卵泡發育。促性腺激素作用障礙尚與FSH受體(FSH．R)的異常有關。Aittomaki等的研究發現POF患者存在FSH．R基因外顯子的鹼基變異，促性腺激素受體細胞外區域的突變導致其與促性腺激素的結合中斷，而促性腺激素受體細胞內區域的突變導致促性腺激素與其受體結合後細胞內信號傳遞發生障礙，最終導致卵巢對促性腺激素缺乏反應。此外，促性腺激素和相應受體結合後，需要許多中介因子參加，研究發現TGr-產生增加，可能促使卵泡閉鎖速度加快。
4 酶缺陷
17a羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等甾體激素合成關鍵酶的缺乏，導致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反饋性增高，患者多表現為原發性閉經，少數患者有正常月經，但卵巢內卵泡閉鎖速度加快，出現POF。半乳糖．1磷酸酶尿苷轉移酶缺乏可引起半乳糖血症，以前認為增多的半乳糖可直接損害卵母細胞，其代謝產物可對卵巢實質產生損害，半乳糖分子的滲入可改變促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的過早耗竭。
最近有研究表明，半乳糖對卵巢的影響主要和循環血中異常的FSH有關，而非先前報導的它對卵巢直接的毒性作用u 。粘多糖病患者也容易發生POF，機制尚不完全清楚，可能與代謝產物對卵巢細胞的毒性作用有關。
5 原始卵泡儲備過少。
卵巢閉鎖或耗竭過快如果胚胎時期從卵黃囊遷入卵巢內的生殖細胞過少，或卵泡膜顆粒細胞不能合成足夠的卵母細胞成熟分裂抑制因子(o0cyte meiosis inhibiting factor，OMW)，而使僅有的少數卵細胞在提前完成第一次成熟分裂後過早退化，就會引起POF。
6 醫源性因素
6．I 盆腔手術。40歲之前切除一側或部分卵巢，許多研究者都發現，部分POF患者卵巢卵泡並未完全衰竭，而手術造成的部分卵巢組織功能喪失可導致POF。過去認為POF是卵泡完全耗竭，但手術後的病人卵泡未完全消耗，而是對內源性高促性腺激素缺乏反應，有人觀察到有患者切除一側部分卵巢，對側卵巢可以在一段時間內維持正常的內分泌功能，但隨後的POF發生率會增加。 近年來的研究提示，一側卵巢切除以後，卵巢分泌的激素下降，使垂體分泌的FSH升高，另一側卵巢發生POF或較早衰退的機會增加。此外，有研究發現子宮血行阻斷後也可引起POF，而這一類型的POF多發生於輸卵管手術後或者其他盆腔手術後。
6．2 放療和化療放射線可使卵巢卵泡喪失，間質纖維化和玻璃樣變，血管硬化和門細胞瀦留等。研究發現，當卵巢受到的直接照射劑量在0．6 Gy以下時，卵巢功能幾乎不受影響；O．6～1．5 Gy時，對40歲以上的婦女卵巢功能有一定影響；1．5～8．0 Gy時，約50% ～70%的15～40歲婦女可出現卵巢功能衰竭；超過8．0Gv時，幾乎所有年齡段婦女的卵巢將發生不可逆的損害。最近有研究發現，導致不孕的有效照射劑量隨年齡的增加而減少：出生時為20．3 Gv，1O歲時為18．4Gv，20歲時為16．5 Gv，3O歲時為14．3 Gy。這可能跟“女性年齡越小，卵泡數量越多，卵巢血運越豐富，故抗射線損害能力越強”有關。化療藥物尤其是烷化劑可引起POF，化療藥物使卵巢包膜增厚，間質纖維化，但存在大量的停止發育的原始卵泡，因此化療藥物停用後，65% ～70% 的患者可以恢復卵巢的正常功能。
年輕患者由於卵巢記憶體在大量發育中卵泡，易受化療藥物的影響，臨床上觀察到的用藥後POF發生率低於年齡較大者，是因為卵泡數量相對較多所致。有動物實驗表明，促性腺激素釋放激素可抑制化療導致的卵泡破壞，阻止POF的發生。此外，長時間服用抗類風濕藥物雷公藤，也可引起POF。
6．3 子宮動脈栓塞(uterinearter-embolization，UAE) 套用於很多婦產科良性及惡性疾病中。Amato報導了UAE後3個月發生POF，又自然恢復月經的病例，建議對已完成生育計畫及不適宜行肌瘤剔除術的子宮肌瘤患者行UAE手術。Ryu等通過彩超比較UAE前後卵巢的血運，發現幾乎所有患者UAE後卵巢血管受阻加重，認為常規UAE時會發生非目標性的卵巢動脈栓塞。
7 環境及感染因素
環境毒物破壞卵泡會導致POF。菸草是研究最廣泛的改變卵巢功能的毒物。吸菸可以減少顆粒細胞芳香化酶及雌激素合成的關鍵酶的生成；降低雌激素的生物活性；還具有特異性抗雌激素活性的作用；對下丘腦．垂體功能也有影響。流行病學調查顯示：不同人群中吸菸均影響自然絕經年齡。環境污染如使用大量的殺蟲劑，以及鎘、砷、汞等均可損傷卵巢組織，引起POF。卵巢有明顯的抗感染能力，但有感染因素可導致POF。35%的POF患者有腮腺炎，風疹等感染病史。
在AIDS或淋巴瘤以及接受免疫抑制劑的器官移植者中，有發生巨細胞病毒性卵巢炎的報導。嚴重的盆腔結核、淋菌性和化膿性盆腔炎等疾病也可引起卵巢損害，導致POF。
8 心理因素
長期焦慮、憂傷、恐懼等負性情緒，不僅可以在下丘腦水平影響垂體一卵巢軸，還可以直接影響卵巢功能，從而導致POF。臨床上偶可見因為受到巨大精神創傷而發生POF的病例。精神性閉經的促性腺激素水平有多種類型，其中非典型者可以表現為LH、FSH都增高，類似絕經早期，推測可能與潛在卵巢功能較差有關。
儘管上面列舉了8種POF的病因，但大多數POF(即特發性P0F)尚不能找到明確的病因。綜上所述，POF的病因十分複雜，針對不同病因的POF患者，應針對其病因制定不同的臨床治療方案。臨床醫生應掌握POF的發病原因，從而更好地改善其臨床治療。
