基本過程
最輕度的創傷僅限於皮膚表皮層,稍重者有皮膚和皮下組織斷裂,並出現傷口;嚴重的創傷可有肌肉、肌腱、神經的斷裂及骨折。下述有傷口的創傷癒合的基本過程。
急性炎症期
傷口的早期變化傷口局部有不同程度的組織壞死和血管斷裂出血,數小時內便出現炎症反應,表現為充血、漿液滲出及白細胞游擊,故局部紅腫。白細胞以中性粒細胞為主,3天后轉為以巨噬細胞為主。傷口中的血液和滲出液中的纖維蛋白原很快凝固形成凝塊,有的凝塊表面乾燥形成痂皮,凝塊及痂皮起著保護傷口的作用。
細胞增生期
傷口收縮 2~3天后傷口邊緣的整層皮膚及皮下組織向中心移動,於是傷口迅速縮小,直到14天左右停止。傷口收縮的意義在於縮小創面。實驗證明,傷口甚至可縮小80%,不過在各種具體情況下傷口縮小的程度因動物種類、傷口部位、傷口大小及形狀而不同。傷口收縮是傷口邊緣新生的肌纖維母細胞的牽拉作用引起的,而與膠原無關。因為傷口收縮的時間正好是肌纖維母細胞增生的時間。5-HT、血管緊張素及去甲腎上腺素能促進傷口收縮,糖皮質激素及平滑肌拮抗藥則能抑制傷口收縮。抑制膠原形成則對傷口收縮沒有影響,植皮可使傷口收縮停止。
瘢痕形成期
肉芽組織增生和瘢痕形成 大約從第3天開始從傷口底部及邊緣長出肉芽組織,填平傷口。毛細血管大約以每日延長0.1~0.6mm的速度增長,其方向大都垂直於創面,並呈袢狀彎曲。肉芽組織中沒有神經,故無感覺。第5~6天起纖維母細胞產生膠原纖維,其後一周膠原纖維形成甚為活躍,以後逐漸緩慢下來。隨著膠原纖維越來越多,出現瘢痕形成過程,大約在傷後一個月瘢痕完全形成。可能由於局部張力的作用,瘢痕中的膠原纖維最終與皮膚表面平行。
瘢痕可使創緣比較牢固地結合。傷口局部抗拉力的強度於傷後不久就開始增加,在第3~5周抗拉力強度增加迅速,然後緩慢下來,至3個月左右抗拉力強度達到頂點不再增加。但這時仍然只達到正常皮膚強度的70%~80%。傷口抗拉力的強度可能主要由膠原纖維的量及其排列狀態決定,此外,還與一些其它組織成分有關。腹壁切口癒合後,如果瘢痕形成薄弱,抗拉強度較低,加之瘢痕組織本身缺乏彈性,故腹腔內壓的作用有時可使癒合口逐漸向外膨出,形成腹壁疝。類似情況還見於心肌及動脈壁較大的瘢痕處,可形成室壁瘤及動脈瘤。
表皮及其它組織再生
創傷發生24小時以內,傷口邊緣的表皮基底增生,並在凝塊下面向傷口中心移動,形成單層上皮,覆蓋於肉芽組織的表面,當這些細胞彼此相遇時,則停止前進,並增生、分化成為鱗狀上皮。健康的肉芽組織對表皮再生十分重要,因為它可提供上皮再生所需的營養及生長因子,如果肉芽組織長時間不能將傷口填平,並形成瘢痕,則上皮再生將延緩;在另一種情況下,由於異物及感染等刺激而過度生長的肉芽組織(exuberant granulation),高出於皮膚表面,也會阻止表皮再生,因此臨床常需將其切除。若傷口過大(一般認為直徑超過20cm時),則再生表皮很難將傷口完全覆蓋,往往需要植皮。
皮膚附屬器(毛囊、汗腺及皮脂腺)如遭完全破壞,則不能完全再生,而出現瘢痕修復。肌腱斷裂後,初期也是瘢痕修復,但隨著功能鍛鍊而不斷改建,膠原纖維可按原來肌腱纖維方向排列,達到完全再生。
類型
根據損傷程度及有無感染,創傷癒合可分為以下三種類型。
一期癒合
(healing by first intention)見於組織缺損少、創緣整齊、無感染、經粘合或縫合後創面對合嚴密的傷口,例如手術切口。這種傷口中只有少量血凝塊,炎症反應輕微,表皮再生在24~48小時內便可將傷口覆蓋。肉芽組織在第三天就可從傷口邊緣長出並很快將傷口填滿,5~6天膠原纖維形成(此時可以拆線),約2~3周完全癒合,留下一條線狀瘢痕。一期癒合的時間短,形成瘢痕少。
二期癒合
(healing by second intention) 見於組織缺損較大、創緣不整、哆開、無法整齊對合,或伴有感染的傷口。這種傷口的癒合與一期癒合有以下不同:①由於壞死組織多,或由於感染,繼續引起局部組織變性、壞死,炎症反應明顯。只有等到感染被控制,壞死組織被清除以後,再生才能開始。②傷口大,傷口收縮明顯,從傷口底部及邊緣長出多量的肉芽組織將傷口填平。③癒合的時間較長,形成的瘢痕較大。
痂下癒合
(healing under scab) 傷口表面的血液、滲出液及壞死物質乾燥後形成黑褐色硬痂,在痂下進行上述癒合過程。待上皮再生完成後,痂皮即脫落。痂下癒合所需時間通常較無痂者長,因此時的表皮再生必須首先將痂皮溶解,然後才能向前生長。痂皮由於乾燥不利於細菌生長,故對傷口有一定的保護作用。但如果痂下滲出物較多,尤其是已有細菌感染時,痂皮反而成了滲出物引流排出的障礙,使感染加重,不利於癒合。
影響因素
從上述可以看出,損傷的程度及組織的再生能力決定修復的方式、癒合的時間及瘢痕的大小。因此,治療原則應是儘快縮小創面(如對合傷口)、防止再損傷和促進組織再生。雖然組織的再生能力是在進化過程中獲得的,但仍受全身及局部條件的影響。因此,應當避免一些不利因素,創造有利條件促進組織再生修復。此外,由於瘢痕組織在一定條件下可以造成危害,因而有時需要抑制瘢痕的形成或者促進瘢痕的吸收。
影響再生修復的因素包括全身因素及局部因素兩方面。
全身因素
1.年齡 青少年的組織再生能力強,癒合快。老年人則相反,組織再生能力差,癒合慢,與老年人血管硬化、血液供應減少有很大的關係。
2.營養 嚴重的蛋白質缺乏,尤其是含硫胺基酸(如甲硫氨酸、胱氨酸)缺乏時,肉芽組織及膠原形成不良,傷口癒合延緩。維生素中以維生素C對癒合最重要。這是由於α-多肽鏈中的兩個主要胺基酸—脯氨酸及賴氨酸,必須經羥化酶羥化,才能形成前膠原分子,而維生素C具有催化羥化酶的作用,因此維生素C缺乏時前膠原分子難以形成,從而影響了膠原纖維的形成。在微量元素中鋅對創傷癒合有重要作用,手術後傷口癒合遲緩的病人,皮膚中鋅的含量大多比癒合良好的病人低。此外已證明,手術刺激、外傷及燒傷患者尿中鋅的排出量增加,補給鋅能促進癒合。鋅的作用機制不很清楚,可能與鋅是細胞內一些氧化酶的成分有關。
局部因素
1.感染與異物感染對再生修復的妨礙甚大。許多化膿菌產生一些毒素和酶,能引起組織壞死,基質或膠原纖維溶解。這不僅加重局部組織損傷,也妨礙癒合。傷口感染時,滲出物很多,可增加局部傷口的張力,常使正在癒合的傷口或已縫合的傷口裂開,或者導致感染擴散加重損傷。因此,對於感染的傷口,不能縫合,應及早引流,只有感染被控制後,修復才能進行。此外,壞死組織及其它異物,也妨礙癒合並有利於感染。因此,傷口如有感染,或有較多的壞死組織及異物,必然是二期癒合。臨床上對於創面較大、已被細菌污染但尚未發生明顯感染的傷口,施行清創術以清除壞死組織,以縮小創面。這樣,可以使本來應是二期癒合的傷口,癒合的時間縮短,甚至可能達到一期癒合。
2.局部血液循壞 局部血液循環一方面保證組織再生所需的氧和營養,另一方面對壞死物質的吸收及控制局部感染也起重要作用。因此,局部血流供應良好時,則再生修復好,相反,如下肢血管有動脈粥樣硬化或靜脈曲張等病變,使局部血液循環不良時,則該處傷口癒合遲緩。臨床用某些藥物濕敷、熱敷以及帖敷中藥和服用活血化瘀中藥等,都有改善局部血液循環的作用。
3.神經支配 完整的神經支配對組織再生有一定的作用。例如麻風引起的潰瘍不易癒合,是因為神經受累的緣故。植物神經的損傷,使局部血液供應發生變化,對再生的影響更為明顯。
4.電離輻射 能破壞細胞,損傷小血管,抑制組織再生。因此能阻止瘢痕形成。