凝血酶敏感蛋白

凝血酶敏感蛋白使用高產量基因組技術進行大規模研究的結果顯示，3個凝血酶敏感蛋白糖蛋白基因變體之間的關係在血管完整性和血栓形成，以及早發家族性心肌梗塞的發生中起作用。 ”其中最強的是凝血酶敏感蛋白-4變體(A387P)，對攜帶P等位基因個體心肌梗塞的校正後幾率是1.89(p=0.002調整後相關變數)。 有趣的是，凝血酶敏感蛋白-2的一種變體似乎對這種純合變體有保護作用，調整後幾率是0.31(p=0.0018)。

凝血酶敏感蛋白

使用高產量基因組技術進行大規模研究的結果顯示，3個凝血酶敏感蛋白糖蛋白基因變體之間的關係在血管完整性和血栓形成，以及早發家族性心肌梗塞的發生中起作用。這些發現發表在2001年11月26日期的Circulation上。EricJTopol博士(Cleveland診所基金會)領導的研究人員總結說：“儘管有多重不同警告，凝血酶敏感蛋白特異的和高產量的基因組技術應進一步用於家族缺血性心臟病的研究。”

介紹

凝血酶敏感蛋白

研究人員使用病例-對照設計和新的高產量基因組篩查技術檢查了398個有早發冠狀動脈疾病(CAD)家族成員的大量侯選基因的共同基因變體。這些家族來自15個參加實驗的中心，至少有2個家庭成員患有CAD，表現為先前的急性心肌梗塞、CABG或PCI，或者血管造影顯示一枝主要動脈有70%的狹窄。研究人員指出，對352例家族性早發CAD病人以及418例對照測定了62種血管生物學基因和72種單核苷酸多態性(SNPs)。實驗組病例主要是心肌梗塞，占54%。選擇的侯選基因具有已知的內皮細胞生物學、血管生物學、脂質代謝或凝血瀑布作用。

Topol等人寫道：“來自3個不同凝血酶敏感蛋白基因的3種新的SNPs在最高相關變體中出現。”其中最強的是凝血酶敏感蛋白-4變體(A387P)，對攜帶P等位基因個體心肌梗塞的校正後幾率是1.89(p=0.002調整後相關變數)。有趣的是，凝血酶敏感蛋白-2的一種變體似乎對這種純合變體有保護作用，調整後幾率是0.31(p=0.0018)。相反，凝血酶敏感蛋白-1錯義變體(N700S)純合子對CAD的調整後幾率是11.90(p=0.041)，以及血漿測定最低凝血酶敏感蛋白-1水平(p=0.0019)。總計發現9個基因的11種SNPs在CAD,MI和對照之間有統計學差異。其中只有MTHFR與CAD相關以前有爭論報導。所有其它均表現新的相關性。研究數據不能確定以前顯示與血栓性心血管疾病或CAD相關的其它變體的作用，包括血小板GPIIb/IIIa受體的PLA2(L33P)等位基因、LeidenV因子(R506Q)和凝血酶原G20210A變體。

結論

研究人員指出，凝血酶敏感蛋白家族成員在血管完整性和血栓形成中起重要作用，特別對於早發動脈粥樣硬化和心肌梗塞可能起作用。Topol補充道：“雖然凝血酶敏感蛋白變體的確定是有趣的，闡明其實際重要性依賴於進一步的研究，需要獨立的重複和證明直接影響疾病的變體的原因-效應關係。研究人員總結說，雖然高產量侯選基因技術值得進一步研究，但是仍然存在局限性，這種工作是“探險性的和產生假說的。”