1940年4月30日，由冀魯豫支隊一部編成，第二縱隊副司令員楊得志兼（後田守堯任）旅長，吳信泉任政治委員。下轄第四、第五、第六團，隸屬八路軍第二縱隊。在徐州、鄭州、安陽、陽穀、禹城之間的冀魯豫地區進行杭日作戰，反對日偽軍的“掃蕩”。同年6月，第五、第六團南下淮北、蘇北地區，後編為八路軍第五縱隊第二支隊。1941年7月7日，旅部和第四團及新編第三旅編為八路軍教導第七旅
