伊達比星

伊達比星

本品嵌入DNA雙鏈的鹼基對之間,抑制DNA鏈的延伸、複製和轉錄,最後導致細胞死亡。新近發現,本品還可影響拓撲異構酶Ⅱ(TopⅡ)的活性。TopⅡ在維持DNA的正常空間結構、保證DNA複製和轉錄中具有重要作用。本品抑制該酶活性,可導致DNA裂解,通過濾過洗脫可以檢測到與蛋白質結合的DNA碎片。本品引起的DNA損害與自由基關係不大,也不是細胞早期死亡的結果。

基本信息

基本資料

中文名稱:伊達比星

中文別名:依達比星;4-去甲氧基柔紅黴素;伊達吡星;(1S,3S)-3-乙醯-1,2,3,4,6,11-六氫-3,15,12-三羥基-6,11-二氧代-L-丁炔基-3-氨基-2,3,6-三脫氧基-Α-L-來蘇糖吡喃己糖苷;埃得黴素;去甲氧柔紅黴素;依達黴素

伊達比星伊達比星

英文名稱:Idarubicin

英文別名:Idarubicin Hydrochloride

CAS號:58957-92-9

分子式:C26H27NO9

分子量:497.49

規格:注射劑5mg、10mg。

性狀:本品的鹽酸鹽為鮮橙色結晶,m.p.172~l74。

類別:西醫藥物

動力學

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本品屬二室或三室開放模型。10~15mg/平方米快速靜注,t1/2β為16分鐘(9~36分鐘),t1/2α為19小時(10.5~34.7小時),Vd15.33~17.05L/平方米。

本品在肝臟代謝為4-脫甲氧基-13-二氫柔紅黴素(Ida酚),作用與本品相似,因此本品的細胞毒作用也可能與Ida酚有關。

口服生物利用度為28%(4~89%)。Tpk2~4小時,t1/2β16.6小時。口服本品後,Ida酚有較高的AUC,表明很可能存在首過效應。本品及Ida酚主要經膽汁分泌。

靜脈和口服給藥後,本品的腎臟消除分別為2.3%~6.5%和0.4%~2.4%。

適應症

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急性淋巴細胞性白血病和急性非淋巴細胞性白

血病。

成人急性非淋巴細胞性白血病的誘導緩解,復發,難治病人的誘導緩解。

成人和兒童急性淋巴細胞性白血病的二線治療,還可用於綜合化療方案。

用量用法

口服:每體表面積m^2,40~50mg。

靜註:每體表面積m^2,7~8mg。連用3~5日。

用法用量

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通常每日7~8mg/平方米,靜脈注射3~5天為1療程。

也可口服每日15~30mg/平方米,三天為1療程。

本品可能引起骨髓抑制,因此治療過程要密切注意血象變化。

並由於它的心臟毒性,還要監測心臟功能,及肝腎功能。若膽紅素和肌酸酐值>2mg%應暫停治療。

不良反應

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1.心臟毒性可有急性心律失常(室上性及室性心動過速、室性及房性早搏、房顫)、心電圖異常(非特異性STT波改變、T波平坦、右半支及左前半支傳導阻滯)及慢性心肌病。

2.骨髓抑制本品的骨髓抑制作用呈劑量限制性。表現為淋巴細胞減少和血小板減少,或出現貧血。白細胞最低點一般出現在8~29天,21至35天恢復正常。血小板抑制不常見,可在10~15天降到最低,22~28天恢復正常。胃腸道反應較常見的有噁心、嘔吐、腹瀉和胃炎。

有報導,本品單獨靜注或口服(40~45mg/平方米×3d)時,腹瀉發生率分別為11%~12%和10%~38%。胃炎與給藥劑量有關,單用Ida約有9%的病人發生胃炎,甚至有胃穿孔者。可逆性脫髮,單獨靜注時,禿光症的發生率為24%~33%。

注意事項

嚴懲肝腎功能不全,感染未得到控制,曾接受藥物或 放射治療引起骨髓抑制,心臟病患者。妊娠及哺乳婦女。 老年人、高尿酸摁症患者及全身性感染病人慎用。治療過程中或藥幾周內,可能發生心毒性反應,即潛在性、致肌病,表現為持續性的QRS低電壓,收縮新時期延長(PEP/LVET),左心室射血分數減低。出現這些反應時可用洋地黃、利尿劑、制鈉鹽及臣床休息等措施。治療過程中應注意監測心臟功能。縱隔心包區有過治療,用過潛在性心臟毒性藥物。伴有其它疾病(如貧血、骨髓抑制、感染、心肌炎)者。心臟毒性反應則更大。本藥是骨髓抑制劑,除非 大於弊的情況下,否則由於先前藥物治療或放療引起骨髓抑制的病人不可使用本藥。

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治療劑量道德對白細胞有抑制作用,治療時應注意監測粒性白細胞,紅細胞和血站板。在治療前和治療中應監測肝和腎功能(血清 膽紅素、肌酐),如果膽紅素或血清肌酐水平的

1.2-2MG%,劑量應該減半,膽紅或血清肌酐超過2MG%出不予給藥。

注意血中尿酸的濃度。靜脈注射外滲會引起嚴懲的局部組織壞死,注射部位如果有蟄傷或灼熱感,應馬上停止,選用另一個靜脈注射。對妊娠和哺乳的影響沒有方獻報導本藥會影響人的生育能力或引起畸胎,但對大鼠能致畸,具有胚胎毒性。生育期的婦女應該避,如用於孕婦或病人在治療過程中懷孕,應告訴病人本藥對胎兒有潛在的危害,用本藥治療的婦女不能哺乳。

製劑

用乳糖配製的注射劑,每小瓶含本品5mg;10mg

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