簡介
物化性質
中文名稱:乳糖酸紅黴素
英文名稱:erythromycin lactobionate
CAS號:3847-29-8
EINECS號:223-348-7
分子式:C49H89NO25
分子量:1092.2227
InChI:InChI=1/C37H67NO13.C12H22O12/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28(40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9,46-13)31(42)23(7)48-26;13-1-3(15)10(7(18)8(19)11(21)22)24-12-9(20)6(17)5(16)4(2-14)23-12/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3;3-10,12-20H,1-2H2,(H,21,22)/t18-,19-,20+,21+,22-,23+,24+,25-,26+,28-,29+,30-,31+,32-,34+,35-,36-,37-;3-,4-,5+,6+,7-,8-,9-,10-,12+/m11/s1
沸點:818.4°C at 760 mmHg
閃點:448.8°C
蒸汽壓:4.94E-31mmHg at 25°C
產品用途:用於治療鼻竇炎、中耳炎、敗血症、猩紅熱及其他由肺炎雙球菌引起的炎症
藥物名稱
拼音名:RutangsuanHongmeisu
英文名:ErythromycinLactobionate
別名:乳糖醛酸紅黴素;紅黴素乳糖酸鹽
性狀
本品為白色或類白色的結晶或粉末;無臭,味苦。
本品在水或乙醇中易溶,在丙酮或氯仿中微溶,在乙醚中不溶。
劑型規格
0.25g(25萬單位)×50瓶×20盒
0.30g(30萬單位)×50瓶×20盒
貯藏
密閉、在乾燥處保存。
藥理毒理
本品屬大環內酯類抗生素,為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯,對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對本品呈現敏感。本品對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性;對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。本品系抑菌劑,但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。本品可透過細菌細胞膜,在接近供位P”位處與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合,阻斷了轉移核糖核酸(t-RNA)結合至“P”位上,同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移,因而細菌蛋白質合成受抑制。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。
藥代動力學
靜脈滴注後立即達血藥濃度峰值,24小時內靜滴2g,平均血藥濃度為2.3~6.8mg/L,但個體差異較大。每12小時連續靜脈滴注本品1g,則8小時後的血藥濃度可維持於4~6mg/L。乳糖酸紅黴素除腦脊液和腦組織外,廣泛分布於各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高,在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍,在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10~40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高,痰中濃度與血藥濃度相仿;在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。本品有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中,但不易透過血腦屏障,腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中,胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%~20%,母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%~90%。游離紅黴素在肝內代謝,血半衰期為1.4~2小時,無尿患者的血半衰期可延長至4.8~6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出,並進行腸肝循環,約2%~5%的口服量和10%~15%的注入量自腎小球濾過排除,尿中濃度可達10~100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析後極少被清除,故透析後無需加用。
功用作用
1.本品作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風;放線菌病;梅毒;單核細胞增多性李斯特菌病等。
2.軍團菌病。
3.肺炎支原體肺炎。
4.肺炎衣原體肺炎。
5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
6.沙眼衣原體結膜炎。
7.淋球菌感染。
8.厭氧菌所致口腔感染。
9.空腸彎曲菌腸炎。
10.百日咳。
用法用量
靜脈滴註:成人一次0.5~1.0g,一日2~3次。治療軍團菌病劑量需增加至一日3~4g,分4次滴注。小兒每日按體重20~30mg/kg,分2~3次滴注。
乳糖酸紅黴素滴注液的配製,先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅黴素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅黴素粉針瓶中,用力震搖至溶解。然後加入生理鹽水或其它電解質溶液中稀釋,緩慢靜脈滴注,注意紅黴素濃度在1%~5%以內。
溶解後也可加入含葡萄糖的溶液稀釋,但因葡萄糖溶液偏酸性,必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。
藥物過量時應及時停藥,給予對症和支持治療。血或腹膜透析後極少被消除。
適應症及不良反應
適應症
抗菌譜與青黴素相似,主要用於對青黴素耐藥的葡萄球菌感染,也可用於鏈球菌、肺炎球菌的感染及白喉帶菌者。
不良反應
1.胃腸道反應多見,有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等,其發生率與劑量大小有關。
2.肝毒性少見,患者可有乏力、噁心、嘔吐、腹痛、發熱及肝功能異常,偶見黃疸等。
3.大劑量(≥4g/日)套用時,尤其肝、腎疾病患者或老年患者,可能引起聽力減退,主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關,停藥後大多可恢復。
4.過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等,發生率約0.5%~1%。5.其他:偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
5.其他:偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
注意事項
禁忌症
對紅黴素類藥物過敏者禁用。
注意事項
1.溶血性鏈球菌感染用本品治療時,至少需持續10日,以防止急性風濕熱的發生。
2.腎功能減退患者一般無需減少用量。
3.用藥期間定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者紅黴素的劑量應適當減少。
4.患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時,對其他紅黴素製劑也可過敏或不能耐受。
5.對診斷的干擾:本品可干擾Higerty法的螢光測定,使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。
6.因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異,故應做藥敏測定。
孕婦用藥注意
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.本品可通過胎盤而進入胎兒循環,濃度一般不高,文獻中也無對胎兒影響方面的報導,但孕婦套用時仍宜權衡利弊。
2.本品有相當量進入母乳中,哺乳期婦女套用時應暫停哺乳。
鑑別
(1)取本品,照紅黴素項下的鑑別(1)、(2)項試驗,顯相同的反應。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集257圖)一致。如發現在1750~1680cm-1處的吸收峰與對照的圖譜不一致時,可取本品適量,溶於無水乙醇中,在水浴上蒸乾,置減壓乾燥器中減壓乾燥後測定。
含量測定
取本品適量,精密稱定,加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法紅黴素項下的方法(附錄ⅪA)測定。1000紅黴素單位相當於1mg的C37H67NO13。可信限率不得大於7%。
藥物相互作用
1.本品可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝,導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。本品與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝,延長其作用時間。本品與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性,與環孢菌素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。
2.本品與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用,不推薦合用。
3.本品為抑菌劑,可干擾青黴素的殺菌效能,故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時,兩者不宜合用。
4.長期服用華法林的患者套用紅黴素時可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的危險性,老年病人尤應注意。兩者必須合用時,華法林的劑量宜適當調整,並嚴密觀察凝血酶原時間。
5.除二羥丙茶鹼外,本品與黃嘌呤類合用可使氨茶鹼的肝清除減少,導致血清氨茶鹼濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在同用6日後較易發生,氨茶鹼清除的減少幅度與本品血清峰值成正比。因此在兩者合用療程中和療程後,黃嘌呤類的劑量應予調整。
6.與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7.大劑量本品與耳毒性藥物合用,尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8.與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升,可能引起橫紋肌溶解,與咪達合用時可減少二者的清除而增強其作用。