注射用乳糖酸紅黴素 (ERYTHROMYCIN LACTOBIONATE FOR INJECTION)

1.注射用乳糖酸紅黴素可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝,導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。 2.注射用乳糖酸紅黴素與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用,不推薦合用。 7.大劑量注射用乳糖酸紅黴素與耳毒性藥物合用,尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。

【適用症】
1.注射用乳糖酸紅黴素作為青黴素過敏患者治療下列感染的替代用藥:溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎;溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎;白喉及白喉帶菌者;氣性壞疽、炭疽、破傷風;放線菌病;梅毒;李斯特菌病等。
2.軍團菌病。
3.肺炎支原體肺炎。
4.肺炎衣原體肺炎。
5.其他衣原體屬、支原體屬所致泌尿生殖系感染。
6.沙眼衣原體結膜炎。
7.淋球菌感染。
8.厭氧菌所致口腔感染。
9.空腸彎曲菌腸炎
10.百日咳。
【注意事項】
1.溶血性鏈球菌感染用注射用乳糖酸紅黴素治療時,至少需持續10日,以防止急性風濕熱的發生。
2.腎功能減退患者一般無需減少用量。
3.用藥期間定期隨訪肝功能。肝病患者和嚴重腎功能損害者紅黴素的劑量應適當減少。
4.患者對一種紅黴素製劑過敏或不能耐受時,對其他紅黴素製劑也可過敏或不能耐受。
5.對診斷的干擾:紅黴素可干擾Higerty法的螢光測定,使尿兒茶酚胺的測定值出現假性增高。血清鹼性磷酸酶、膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶和門冬氨酸氨基轉移酶的測定值均可能增高。
6.因不同細菌對紅黴素的敏感性存在一定差異,故應做藥敏測定。
【用法與用量】
靜脈滴註:成人一次0.5~1.0g,每日2~3次。治療軍團菌病劑量可增加至一日3~4g,分4次。成人一日不超過4g。小兒每日按體重20~30mg/kg,分2~3次。
乳糖酸紅黴素滴注液的配製,先加滅菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸紅黴素粉針瓶中或加20ml至1g乳糖酸紅黴素粉針瓶中,用力震搖至溶解。然後加入生理鹽水或其他電解質溶液中稀釋,緩慢靜脈滴注,注意紅黴素濃度在1%~5%以內。溶解後也可加入含葡萄糖的溶液稀釋,但因葡萄糖溶液偏酸性,必須每100ml溶液中加入4%碳酸氫鈉1ml。
【禁忌症】
對紅黴素類藥物過敏者禁用。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1.注射用乳糖酸紅黴素可通過胎盤而進入胎兒循環,濃度一般不高,文獻中也無對胎兒影響方面的報導,但孕婦套用時仍宜權衡利弊。
2.紅黴素有相當量進入母乳中,哺乳期婦女套用時應暫停哺乳。
【不良反應】
1.胃腸道反應多見,有腹瀉、噁心、嘔吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃納減退等,其發生率與劑量大小有關。
2.肝毒性少見,患者可有乏力、噁心、嘔吐、腹痛、發熱及肝功能異常,偶見黃疸等。
3.大劑量(≥4g/日)套用時,尤其肝、腎疾病患者或老年患者,可能引起聽力減退,主要與血藥濃度過高(>12mg/L)有關,停藥後大多可恢復。
4.過敏反應表現為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等,發生率約0.5%~1%。
5.其他:偶有心律失常、口腔或陰道念珠菌感染。
【藥物相互作用】
1.注射用乳糖酸紅黴素可抑制卡馬西平和丙戊酸等抗癲癇藥的代謝,導致後者血藥濃度增高而發生毒性反應。注射用乳糖酸紅黴素與阿芬太尼合用可抑制後者的代謝,延長其作用時間。注射用乳糖酸紅黴素與阿司咪唑或特非那定等抗組胺藥合用可增加心臟毒性,與環孢菌素合用可使後者血藥濃度增加而產生腎毒性。
2.注射用乳糖酸紅黴素與氯黴素和林可醯胺類有拮抗作用,不推薦合用。
3.注射用乳糖酸紅黴素為抑菌劑,可干擾青黴素的殺菌效能,故當需要快速殺菌作用如治療腦膜炎時,兩者不宜合用。
4.長期服用華法林的患者套用紅黴素時可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的危險性,老年病人尤應注意。
兩者必須合用時,華法林的劑量宜適當調整,並嚴密觀察凝血酶原時間。
5.除二羥丙茶鹼外,注射用乳糖酸紅黴素與黃嘌呤類合用可使氨茶鹼的肝清除減少,導致血清氨茶鹼濃度升高和(或)毒性反應增加。這一現象在同用6日後較易發生,氨茶鹼清除的減少幅度與注射用乳糖酸紅黴素血清峰值成正比。因此在兩者合用療程中和療程後,黃嘌呤類的劑量應予調整。
6.與其他肝毒性藥物合用可能增強肝毒性。
7.大劑量注射用乳糖酸紅黴素與耳毒性藥物合用,尤其腎功能減退患者可能增加耳毒性。
8.與洛伐他丁合用時可抑制其代謝而使血濃度上升,可能引起橫紋肌溶解,與咪達唑侖或三唑侖合用時可減少二者的清除而增強其作用。
【藥理】
注射用乳糖酸紅黴素屬大環內酯類抗生素,為水溶性的紅黴素乳糖醛酸酯,對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對注射用乳糖酸紅黴素呈現敏感。注射用乳糖酸紅黴素對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性;對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。
注射用乳糖酸紅黴素系抑菌劑,但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。注射用乳糖酸紅黴素可透過細菌細胞膜,在接近供位(“P”位)處與細菌核糖體的50S亞基成可逆性結合,阻斷了轉移核糖核酸(t-RNA)結合至“P”位上,同時也阻斷了多肽鏈自受位(“A”位)至“P”位的位移,因而細菌蛋白質合成受抑制。紅黴素僅對分裂活躍的細菌有效。
【藥物代謝動力學】
靜脈滴注後立即達血藥濃度峰值,24小時內靜滴2g,平均血藥濃度為2.3~6.8mg/L,但個體差異較大。每12小時連續靜脈滴注注射用乳糖酸紅黴素1g,則8小時後的血藥濃度可維持於4~6mg/L。乳糖酸紅黴素除腦脊液和腦組織外,廣泛分布於各組織和體液中,尤以肝、膽汁和脾中的濃度為最高,在腎、肺等組織中的濃度可高出血藥濃度數倍,在膽汁中的濃度可達血藥濃度的10~40倍以上。在皮下組織、痰及支氣管分泌物中的濃度也較高,痰中濃度與血藥濃度相仿;在胸、腹水、膿液等中的濃度可達有效水平。注射用乳糖酸紅黴素有一定量(約為血藥濃度的33%)進入前列腺及精囊中,但不易透過血腦屏障,腦膜有炎症時腦脊液中濃度僅為血藥濃度的10%左右。可進入胎血和排入母乳中,胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的5%~20%,母乳中藥物濃度可達血藥濃度的50%以上。表觀分布容積為0.9L/kg。蛋白結合率為70%~90%。游離紅黴素在肝內代謝,血半衰期為1.4~2小時,無尿患者的血半衰期可延長至4.8~6小時。紅黴素主要在肝中濃縮和從膽汁排出,並進行腸肝循環,約2%~5%的口服量和10%~15%的注入量自腎小球濾過排除,尿中濃度可達10~100mg/L。糞便中也含有一定量。血或腹膜透析後極少被清除,故透析後無需加用。
【用藥過量】
應及時停藥給予對症和支持治療。血或腹膜透析後極少被消除。
【拼音名】: ZHUSHEYONG RUTANGSUAN HONGMEISU
【性狀】: 注射用乳糖酸紅黴素為白色或類白色結晶或粉末或疏鬆塊狀物。
【貯藏】: 密閉,在乾燥處保存。

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