廣東區委是全國最早建立的地區區委之一。1922年,中共廣東區執行委員會成立,負責人是譚平山。1924年,10月,周恩來接任區委委員長的職務。1925年春,由陳延年擔任書記。區委原管轄廣東、廣西兩省,至1926年初擴展到福建南部、雲南、貴州以及南洋一帶。區委設組織部、宣傳部、工人部(工委)、農民部(農委)、軍事部(軍委)、婦女部(婦委)、監察委員會和秘書處等機構,並成立主席團(常委會),加強集體領導。區委各部在三樓辦公。周恩來、熊雄先後任軍委書記,彭湃、阮嘯仙先後任農委書記,劉爾崧、黃平先後任工委書記,鄧中夏任省港罷工委員會的中共黨團書記,蔡暢、鄧穎超、區夢覺先後任婦委書記,張太雷任宣傳部長兼機關刊物《人民周刊》的主編,穆青任組織部長,賴玉潤任秘書長;羅亦農、楊殷、楊匏安、林偉民、李森等擔任過區委的領導工作。共青團廣東區委機關在二樓辦公,阮嘯仙、劉爾菘、張善銘、楊善集、黃居仁等先後任共青團區委書記。《人民周刊》、《少年先鋒》在此編輯;黨中央的機關刊物《中國青年》及中華全國總工會的機關刊物《工人之路》也曾一度在此編輯。毛澤東、林祖涵、李富春、吳玉章等經常到區委商討問題。魯迅、何香凝、胡志明也曾來此會晤陳延年。
1927年4月15日國民黨反動派在廣州發動反革命政變,中共廣東區委遭到破壞。4月底,區委遷至香港。
現舊址已復原,闢為紀念館。
1962年7月廣東省人民委員會公布為文物保護單位。
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