成份
世福素本品主要成份是頭孢克肟。
化學名稱：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)- 2-(羧甲氧基亞胺)乙醯胺基]- 3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環 [4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結構式：
分子式：CHNOS·3HO
分子量：507.49
簡介
【批准文號】國藥準字H10930128
世福素【中文名稱】頭孢克肟膠囊
【產品英文名稱】Cefixime Capsules
【生產企業】 廣州白雲山製藥總廠
【功效主治】本品適用於敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病（宮頸炎或尿道炎）等。
其他信息
【化學成分】
本藥是新開發的頭孢菌素類抗生素，在7-氨基頭孢烷酸的第3位側鏈上有乙烯基，在第7位上有羧基甲氧亞氨基。頭孢克肟的化學名為(6R,7R)-7-[(2)-2-(2-氨基-4噻唑基)-2-(羧甲基肟)-乙醯氨基-8-氧代-3-乙烯基-5硫代-1-氮雜雙環
【藥理作用】
頭孢克肟為第三代口服頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁合成而起殺菌作用，對多數β內醯胺酶穩定，許多產青黴素酶和頭孢菌素酶菌株仍對本品敏感。頭孢克肟在體外和體內對革蘭氏陽性球菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌，革蘭氏陰性桿菌如流感桿菌（包括產酶株）、卡他莫拉菌（包括產酶株）、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌（包括產酶株）均具良好抗菌作用。頭孢克肟在體外對肺炎鏈球菌、副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷伯菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、粘質沙雷菌、異型枸櫞酸菌、丙二酸鹽枸櫞酸菌亦具抗菌活性，但其臨床有效性尚未確立。本品對葡萄菌抗菌作用差，對銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬等無抗菌作用。
【藥物相互作用】
1 本品與下列藥物有配伍禁忌，不可同瓶滴註：硫酸阿米卡星、硫酸卡那黴素、鹽酸金黴素、鹽酸土黴素、鹽酸四環素、葡萄糖酸紅黴素、硫酸多粘菌素B、粘菌素甲磺酸鈉，戊巴比妥、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈣。
2 本品與慶大黴素或阿米卡星聯合套用，在體外能增強抗菌作用。
3 本品與強利尿藥合用有增加腎毒性的可能，與氨基糖苷抗生素合用可能增加後者的腎毒性。
4 丙磺舒可使本品血藥濃度提高，血半衰期延長。
【不良反應】
頭孢克肟不良反應大多短暫而輕微。最常見者為胃腸道反應，其中腹瀉16%、大便次數增多6%、腹痛3%、噁心7%、消化不良3%、腹脹4%；發生率低於2%的不良反應有皮疹、蕁麻疹、藥物熱、瘙癢、頭痛、頭昏。實驗室異常表現為一過性ALT、AST、ALP、LDH、膽紅素、BUN、Cr 升高，血小板和白細胞計數一過性減少和嗜酸性粒細胞增多，直接Coombs試驗陽性等。
【禁忌症】
對本品或頭孢菌素類抗生素有過敏史者禁用。
【產品規格】
0.1g(按C16H15N5O7S2計)
【用法用量】
成人每日400mg，兒童每日8mg/kg，可單次或分2次口服。兒童體重≥50kg或年齡≥12歲時用成人劑量。治療單純性淋病時宜400mg單劑療法。治療單純性淋病時宜400mg單劑療法。腎功能不全的患者其肌酐清除率（CCr）為21～60ml/min並進行血液透析者給標準劑量的50%，即每日給藥300mg； CCr≤20ml/min並進行腹膜透析者給標準劑量的50%，即每日給藥200mg。
【貯藏方法】
密封，陰涼乾燥處保存，有效期2年。
【注意事項】
1 對頭孢菌素類抗生素有過敏史者禁用。腸炎患者慎用,6月以下兒童不宜套用。過去有青黴素過敏休克病史的患者慎用本品，因亦有發生過敏性休克的可能。
2 腎功能不全者血清半衰期延長，須調整給藥劑量。
3 相同劑量混懸劑與片劑服用後以前者為高。血藥濃度以前者為高。
4 治療化膿性鏈球菌感染療程至少需10天。
5 中耳炎患者宜用混懸劑治療。
用法用量
口服，成人和體重30公斤以上的兒童一次50～100mg（1～2袋），一日二次；重症患者可增加到一次200mg（4袋），一日二次。兒童一次1.5～3.0mg/kg（體重），一日二次，對於重症患者，每次可口服6mg/kg，一日二次，或遵醫囑。
不良反應
世福素臨床研究資料表明，本品主要不良反應為包括腹瀉等消化道反應（0.87%），皮疹等皮膚症狀（0.23%），臨床檢查值異常[包括GPT升高（0.61%），GOT升高（0.45%），嗜酸性粒細胞增多（0.20%）]等。具體如下：
（1）嚴重不良反應：
①休克：有引起休克（[0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現不適感，口內異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現象，應停止給藥，採取適當處置。
②過敏樣症狀：有出現過敏樣症狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管神經性水腫、蕁麻疹等）（[0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發生時停止給藥，採取適當處置。
③皮膚病變：有發生皮膚黏膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群，0.1%），中毒性表皮壞死症（即Lyell症候群，[0.1%）的可能性，應密切觀察，如有發生髮熱、頭痛、關節痛、皮膚或黏膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀，應停止給藥，採取適當處置。
④血液障礙：有發生粒細胞缺乏症（[0.1%，早期症狀：發熱、咽喉疼、頭疼、倦怠感等），溶血性貧血（[0.1%，早期症狀：發熱、血紅蛋白尿、貧血等症狀），血小板減少（[0.1%，早期症狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且也有同其他頭孢類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發生時應停止給藥，採取適當處置。
⑤腎功能障礙：由於引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（[0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發生時，應停止給藥，採取適當處置。
⑥結腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結腸炎等（[0.1%）。如有腹痛、反覆腹瀉出現時，應立即停止給藥，採取適當處置。
⑦有發生間質性肺炎，（有出現伴有發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸性粒細胞增多等症狀）及PIE症候群（均[0.1%）等的可能性，如有上述症狀發生應停止給藥，採取給予糖皮質激素等適當處置。
（2）其他不良反應：
禁忌
對本品及其成份或其他頭孢類藥物過敏者禁用。
注意事項
1、由於有可能出現休克，給藥前應充分詢問病史。
2、為防止耐藥菌株的出現，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3、對於嚴重腎功能障礙患者，由於藥物在血液中可維持濃度，因此應根據腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。（參照【藥代動力學數據】）
4、下列患者慎重給藥：
①對青黴素類藥物有過敏史的患者。
②本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質的患者。
③嚴重的腎功能障礙患者。（參照【藥代動力學數據】）
④經口給藥困難或非經口攝取營養患者，全身惡液質狀態患者（因時有出現維生素K缺乏症狀，應注意觀察）。
5、對臨床檢驗結果的影響：
①用斑氏（Benedict）試劑、費林氏（Fehling）試劑、尿糖試藥丸（Clinitest）進行尿糖檢查，有假陽性出現的可能性，應予以注意。
②有出現直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6、不要將牛奶、果汁等與藥混合後放置。
7、其他 在幼小的大白鼠試驗中，口服1000mg/kg以上是，有抑制精子形成的作用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
小鼠及大鼠劑量達人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據。
關於妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，須權衡利弊，當利大於弊時方可用藥。
未研究頭孢克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭孢克肟是否經人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳。
兒童用藥
頭孢克肟對小於6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
老年用藥
本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26％和20％，老年患者可以使用本品。
腎功能不全患者應調整給藥劑量，肌酐清除率≥60ml/分的患者可按普通劑量及療程使用。肌酐清除率為21～60ml/分或血液透析患者可按標準劑量的75％（標準給藥間隔）給予。肌酐清除率＜20ml/分或常久臥床腹膜透析患者可按標準劑量的一半（標準給藥間隔）給予。
藥物相互作用
世福素藥物過量
由於沒有特異的解救藥物，建議洗胃。
血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內除去頭孢克肟。
藥理毒理
世福素1．藥理作用
本品為口服第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏屬、沙雷氏屬、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性的。
本品對各種細菌產生的β-內醯胺酶具有較強的穩定性，對產生β-內醯胺酶細菌顯示優越的抗菌力。
本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因細菌的種類而異，與青黴素結合蛋白（PBP）中1（1a，1b，1c）以及3有較高親和性。
2．毒理研究
（1）急性毒性（LDmg/kg）
（2）亞急性、慢性毒性
對於成年SD大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服給藥5周，所有的實驗均未發現異常。對於成年的SD族大白鼠以100，320及1，000mg/kg口服給藥53周的實驗中，血常規、血液化學（包括肝腎功能）與對照組比較無明顯改變，病理組織檢查發現1000mg/kg劑量組雄性動物慢性腎病的發生率及程度均比對照組嚴重。1000mg/kg劑量組雌鼠體重增加受抑制，腎臟重量增加，盲腸的重量亦見顯著增加。
（3）對生殖系統的影響
對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1，000mg/kg，在器官形成期，圍產期，哺乳期口服給藥320～3，200mg/kg觀察其對生殖系統的影響，結果沒有發現其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生長、發育和生殖能力也未發現異常。
3、對腎的影響
一次給兔子口服1000mg/kg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發現異常。
SD族大白鼠口服給藥560mg/kg並同利尿藥速尿合用，連續2周沒有出現用藥後的異常情況，亦沒有出現因利尿劑所導致的腎功能惡化。
4、抗原性
本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨苄相同或稍弱。本藥沒有誘發抗原性，亦不與頭孢氨苄、頭孢克羅及頭孢噻肟呈免疫交叉性。
藥代動力學
我國目前尚缺乏本品詳細的藥代動力學研究資料，國外藥代動力學研究資料表明：
1、吸收：
（1）正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時後血清濃度達到峰值，分別為0.69，1.13，1.95μg/ml，血清濃度半衰期為2.3～2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg（體重）後，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14，2.01，3.97μg/ml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。
（2）對於中度腎功能衰竭組（30≤Ccr[60ml/min，n=3）及重度腎功能衰竭組（10≤Ccr[30ml/min，n=4），分別單次服用頭孢克肟100mg進行比較。中度腎衰為服用後6小時血清濃度達峰值為2.04μg/ml，重度腎衰組為服用後8小時峰值為2.27μg/ml，12小時後血清中濃度分別為0.71μg/ml，1.83μg/ml，重度腎衰組峰值出現時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。
2、分布：
本品在患者痰液中，扁桃組織，上鄂竇黏膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。
3、代謝：
在人體的血清、尿中未發現具有抗菌活性代謝產物。
4、排泄：
主要經腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50，100，200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9（4～6小時），62.9（4～6小時），82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的小兒患者經口服用1.5，3.0，6.0mg（效價）/kg後尿中排泄率（0～12小時）約為13～90%。
貯藏
遮光，密封，在涼暗（避光並不超過20℃）乾燥處保存。
包裝
鋁塑複合膜包裝，每盒6袋；鋁塑複合膜包裝，每盒8袋；鋁塑複合膜包裝，每盒10袋。
執行標準
《中國藥典》2010年版二部
生產企業
廣州白雲山製藥股份有限公司廣州白雲山製藥總廠
