α1抗胰蛋白酶缺乏症
正常人血清中含有一種抑制蛋白酶活性的重要物質α1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT， OMIM#107400）。α1-AT為肝臟合成的一種糖蛋白，由一條400個左右胺基酸的肽鏈及4條糖鏈構成，α1-AT不僅存在於血漿中，還廣泛分布於尿液、唾液、支氣管分泌物、淚液、腦脊液、羊水、初乳等體液，以及某些組織細胞的胞漿中。能抑制血清中大約90%的胰蛋白酶、血纖維蛋白溶酶、激肽釋放酶、膠原酶、凝血酶和彈性蛋白酶等的活性。α1-AT基因位於14q32.1，為常染色體上的復等位基因，呈常染色體共顯性遺傳。α1-AT基因位於14q32.1，全長約12.3kb，含有7個外顯子（A～G）、6個內含子（Ⅰ～Ⅵ）。α1-抗胰蛋白酶缺乏症（α1-AT deficiency）是一種由α1-AT基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，其特徵是血清中α1-AT水平下降。突變型最初在北歐、高加索人種中發現，以後傳遍歐洲，又由於移民傳至美國和其他國家。最常見的α1-AT基因突變型是S型和Z型，都屬於單鹼基改變型。S型較Z型更常見，還有一種無效型（nul1-null）很少見，其他突變型更罕見。S突變型是α1-AT基因的外顯子Ⅲ中發生單個鹼基取代，致使合成的α1-AT分子中的264Glu被264Val代替。這使得α1-AT分子中的離子鍵丟失，改變了α1-AT分子內部的結構，分子穩定性受到影響。Z突變型是α1-AT外顯子E中發生單個鹼基取代，其合成的α1-AT分子中的342Glu 被342Lys代替，這也使離子鍵丟失，α1-AT分子的穩定性也受影響。 無效突變個體的α1-AT合成細胞中，α1-AT mRNA轉錄物缺失，表型的血清中完全測不到α1-AT，Z型和無效型個體都易發生肺氣腫。
