概述
這是香港大學醫學院突破性發現的一種化合物,它可以直擊流感病毒心臟地帶,阻止病毒內的核蛋白進入生物的細胞核,從而抑制病毒進行複製和擴散,有效對抗H1N1、H5N1及H3N2等甲型流感及禽流感病毒。 Nucleozin可殺死H1N1、H3N2及H5N1病毒,下一步將發展成為治療流感的新標靶藥物,長遠可混合現有抗病毒藥物,以雞尾酒療法醫治流感重症病人,減低死亡率。
發現
新型甲流一直對人類健康造成重大威脅,而隨著近年流感病毒對特敏福、樂感清等藥物生成抗藥性,醫學界面對更大挑戰。
香港大學研究團隊經過5年時間,發現流感病毒中一種重要蛋白質流感核蛋白(NP),可令病毒進入人體細胞,並且不斷複製繁殖,促進病毒基因組組裝。
這種化合物在感染甲型流感病毒的人肺泡基底上皮細胞,加入該種小化合物後首3個小時,就可以聚集流感蛋白質在細胞外面,如同形成光環,從而取消其複製病毒的功能;24小時之後,蛋白質更加會自動消失,令病毒無法再進入細胞。
香港大學醫學院微生物學系主任袁國勇:新發現是概念性的突破,直擊病毒心臟地帶,找到抑制核蛋白複製繁殖的小化合物。以往患者服用傳統流感藥物,如特敏福等,一般只對早期病患有效,由於不能做到阻止病毒在細胞內繁殖,病毒數量下降緩慢,對於重症患者收效甚微;而新發現的小化合物nucleozin,可以有效阻截流感病毒進入細胞和複製,降低病毒數量出現變種的機會,同時快速減低病毒數量,從而殺死病毒。
試驗
研究人員已以老鼠、人體細胞腺及狗只細胞腺進行“Nucleozin”試驗。高一村表示,把高濃度的H5N1病毒注射入老鼠體內,其後再注射“Nucleozin”,有一半老鼠可以生存;若不用任何藥物,全部老鼠於7日內死亡。若為老鼠注射低濃度H5N1病毒,使用“Nucleozin”後的存活率可高達90%,有關物質在實驗老鼠身上亦未有副作用出現。而人體細胞腺則以甲型流感病毒做試驗,“Nucleozin”所需的劑量遠低於現有流感藥物,例如只需六分之一至五分之一的特敏福,或是十分之一的樂感清劑量便可殺死病毒。
功能
裹細胞核 阻病毒複製
“甲型病毒流感核蛋白”是流感病毒中一種非常重要的病毒蛋白,此蛋白質可以引導病毒基因進入呼吸道細胞的細胞核,協助病毒轉錄和基因組複製,令人受到流感感染。研究人員利用全自動機器人篩選平台,從逾5萬個化合物中,經兩級篩選程式,發現這種名為“Nucleozin”的小化合物,可以聚集流感核蛋白,令其失去功能,不可以再入侵人體細胞。
套用
香港大學醫學院微生物學系助理教授高一村說,研究結果顯示,小化合物nucleozin可以有效對抗H1N1、H3N2等甲型流感病毒,甚至包括禽流感H5N1病毒,當確定病毒核蛋白可以作為新的藥物靶標以後,就可以此小化合物研製新型藥物。袁國勇表示,日後可用這種化合物製造新藥,混合現有抗病毒藥物,以雞尾酒療法,醫治流感病人,相信即使在病情較嚴重的階段,亦可有效治療及減低抗藥性。
研究已在受高致病性H5N1型流感病毒感染的細胞以及小鼠進行,並無發現副作用。袁國勇表示,希望儘快展開臨床研究。未來將發展成為治療流感的新標靶藥物,長遠可混合現有抗病毒藥物,以雞尾酒療法醫治流感重症病人,減低死亡率。
Nucleozin 相較特敏福等傳統藥物,更加有效降低病毒數量和變種機會,日後將套用於人體臨床驗證,至於何時製成藥物,則要視乎藥廠投資。