H2受體拮抗劑
基本信息
何為H2受體拮抗劑？
已知壁細胞表面有三種組胺受體:即乙醯膽鹼受體,胃泌素受體和H2受體.用於阻斷H:受體,抑制胃酸分泌的藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑,也稱為H2阻斷劑或H:拮抗劑.如其代表藥物有西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美),雷尼替丁和法莫替丁等.最近的研究還表明,組胺H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,還具有改善胃黏膜的微循環而促進細胞再生,儘快修復潰瘍的作用
H2受體拮抗劑包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
適應症
主要用於治療胃和十二指腸潰瘍。
作用特點
H2受體拮抗劑能選擇性地阻斷壁細胞膜上的H2受體，使胃酸分泌減少。不僅抑制基礎胃酸的分泌，而且能部分地阻斷組胺、五肽胃泌素、擬膽鹼藥和刺激迷走神經等所致的胃酸分泌。
藥理作用
H2受體拮抗劑選擇性地競爭結合壁細胞膜上的H2受體，使壁細胞內cAMP產生，胃酸分泌減少。H2受體拮抗劑不僅對組胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙醯膽鹼刺激的酸分泌。常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三種H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌的相對能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最強。相應地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血濃度（EC50），以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。在常規劑量下，血濃度超過EC50的時間在甲氰咪胍約6小時，其他兩種約10小時。
不良反應
H2受體拮抗劑是相當安全的藥物，嚴重不良反應的發生率很低。年齡大、伴腎功能和其他疾病時，易產生不良反應，常見腹瀉、頭痛、嗜睡、疲勞、肌痛、便秘等。
H2受體拮抗劑新用法
H2受體拮抗劑可高度選擇性地與組胺H2受體結合，競爭性地拮抗組胺與H2受體結合後引起的胃酸分泌，產生抑酸作用，用於治療消化性潰瘍。傳統的給藥方法是一日劑量分次給藥，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次；尼扎替丁150毫克，每天二次；羅沙替丁75毫克，每天二次。
近年來的研究結果表明，組胺的基礎分泌以夜間為主，並且夜間胃液酸度在消化性潰瘍，特別是十二指腸潰瘍發病機制中起重要作用。白天的胃酸分泌與乙醯膽鹼、胃泌素相關，且排出量不但與潰瘍的形成無關，而且還具有以下顯著的生理性作用：維持正常的消化過程，特別是蛋白質的消化，因為胃蛋白酶原轉變為胃蛋白酶只有在足夠酸的環境中才能實現；一定的胃酸酸度與鈣和鐵的吸收有重要關係；白天正常的胃酸分泌可保持胃內無菌環境，避免念珠菌使潰瘍癒合延緩、幽門螺桿菌感染引起部分患者潰瘍病的過早復發、胃酸持久抑制引起一些患者腹瀉。因此，有學者認為，H2受體拮抗劑在白天的抑酸作用弱，而夜間給予此類藥可以有效地抑制胃酸分泌，從而可以使潰瘍快速癒合，症狀緩解。臨床觀察也支持這一觀點，即在睡前將H2受體拮抗劑一日劑量一次給藥，在潰瘍癒合速度、症狀緩解和安全性上均與一日劑量分次給藥法相同，並且這種給藥法可以提高潰瘍病患者的用藥依從性。
已經在臨床套用的H2受體拮抗的一日劑量一次給藥法為：睡前服，西咪替丁800毫克，雷尼替丁300毫克，法莫替丁40毫克，尼扎替丁300毫克，羅沙替丁150毫克。
H2受體拮抗劑市場分析
隨著新藥成果轉化率的不斷提高，國產藥品價格連續下調，百姓得到了實惠的同時，消化類用藥消費比值已呈現出下降的趨勢。與此同時，在新藥的推廣套用下，產品的更新換代較快，用藥金額仍呈現出增長勢頭，2003年國內16個典型城市樣本醫院中，消化系統及代謝藥物用藥金額已達19.63億元，同比上一年增長了17.03%.
目前在抗潰瘍抑酸劑藥物市場上，已形成了由質子泵抑制劑類、H2受體拮抗劑和胃黏膜保護劑三足鼎立的局面，H2受體拮抗劑：雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已廣泛用於臨床，新藥羅沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的開發，將進一步加大胃炎和胃腸潰瘍臨床藥物的選擇範圍，儘管奧美拉唑及其品牌藥物"洛賽克"在我國市場形勢很好，但是"替丁類"藥物符合國情，也展示出較好的市場前景。
消化系統疾病及其藥物進展
消化系統疾病是常見多發病，同時也是一種極易復發的慢性病，尚未有徹底根治的有效手段，這已成為藥學領域研究的重點課題之一。統計分析表明：全球消化系統的發病率占人類的10－12%，我國城鎮消化系統的發病率為11.43%，與歐美許多已開發國家基本相似。由於飲食結構的特點，南方城市和西南地區居民的患病率比較偏高，而中老年人消化性潰瘍的發生率較多，每年仍有數千萬胃腸道病患者採用藥物治療。
伴隨著胃腸治療藥物的快速增長，許多的抗潰瘍新藥如雨後春筍相繼問世，消化系統用藥在我國已成為僅次於抗感染類、心血管類的第三大治療藥物，據2002年全國醫藥工業信息年會資料報導：2001年世界13大藥物市場營養代謝藥品銷售額已達373億美元，占市場總額的15.29%，同比增長率為7%，其中暢銷的前200種藥品中五種抗潰瘍藥的銷售額為112億美元。
據中國醫藥商業協會統計：我國2001年各類藥品的純銷售額為1530億元，消化與代謝藥品共320個品種，占藥品銷售額的9.55%，為146億元。由於用藥結構的調整，已顯示出強勁的增長勢頭。消化與代謝藥的另一特點是在零售市場中表現格外突出，南方醫藥經濟研究所零售分析系統的數據表明，2002年上半年，消化系統用藥占化學藥品零售額的16.27%，僅次於抗感染藥居於第二。
在我國消化系統治療藥物中，傳統中成藥的市場份額相對較小，尚不足該類藥品總量的1/3，主要是由於中成藥療效不明確，顯效率低，常作為胃腸調理保護性輔助用藥。而臨床中的西藥已趨於成熟，抗潰瘍藥、胃黏膜保護劑是目前國內消化系統用藥的中流砥柱，市場占有率已達62.35%，在國內抗潰瘍藥市場占據著主導地位，已成為大眾認知的藥品。
H2受體拮抗劑能阻止組胺與H2受體結合使壁細胞胃酸分泌減少。國內常用的H2受體拮抗劑有西米替丁、雷尼替丁和法莫替丁，國外還有尼剎替丁。近年來這類藥物在治療消化性潰瘍、慢性胃炎、胃食管反流和應激性潰瘍方面十分廣泛，療效可靠。但應注意在具體使用中不僅要掌握適應證，嚴格用藥劑量及防範不良反應，還應重視避免種種不恰當的聯用，以使用藥更加安全、有效。
不恰當聯用
以下為常見的幾種臨床上對H2受體拮抗劑的不恰當聯用：
與乳酶生聯用
H2受體拮抗劑抑制胃酸分泌，使胃腸道酸度降低，而乳酶生可使腸道產生大量乳酸提高酸度，兩藥合用具有相互拮抗作用，並使兩藥療效均降低，故不宜同時服用。
與鹼性藥物聯用
鋁碳酸鎂片、氫氫化鋁或含氫氧化鋁的胃樂、胃舒平等均為鹼性藥，具中和胃酸作用，使胃酸濃度下降，並在潰瘍表面形成保護膜，阻礙H2受體拮抗劑的吸收和作用發揮，使其療效下降，故H2受體拮抗劑不宜與鹼性藥物聯合使用。
與硫糖鋁聯用
硫糖鋁為一種黏膜保護劑，可在潰瘍面形成一層保護膜，隔絕胃酸、胃蛋白酶及食物對潰瘍黏膜的侵蝕，使潰瘍組織修復，再生癒合。如果H2受體拮抗劑與硫糖鋁同時服用，可由於H2受體拮抗劑改變胃酸pH值而降低硫酸鋁的療效。故二者一般不應聯用，必須聯用時應分開來服，先服硫糖鋁，隔至少半小時再服H2受體拮抗劑。
與胃復安、嗎丁啉聯用
此兩種藥物為多巴胺受體拮抗劑，能促進胃腸蠕動，改變胃排空速度，使藥物在胃腸內通過較快，吸收時間減少，特別是使H2受體拮抗劑吸收減少，並減慢血藥峰值的到達時間，降低藥物療效。因此上H2受體拮抗劑不宜與胃復安、嗎丁啉等同時服用，如必須合用則應適當增加H2受體拮抗劑劑量。
與氨基糖甙類抗生素聯用
H2受體拮抗劑可使氨基糖甙類的神經-肌肉阻滯作用增強，劑量過大時可導致呼吸抑制或呼吸停止，故原則上這兩類藥物不宜聯用。
與氨茶鹼聯用
H2受體拮抗劑為肝臟微粒體酶的抑制劑，而氨茶鹼有80%～90%是由肝藥酶代謝。兩藥合用時可使氨茶鹼的體內代謝抑制，清除率降低20%～30%，半衰期延長，血藥濃度升高，不良反應增加。因此，H2受體拮抗劑不宜與氨基鹼聯用，必須聯用時應減小氨茶鹼的給藥劑量及延長使用間隔時間，以保證安全性用藥。
