定義
Fever of Unknown Origin, FUO-不明原因發熱或發熱待查。FUO的概念於1961年提出,需要滿足以下三點:
1.發熱持續3周以上;
2.體溫超過38.3℃(101℉);
3.住院3天未診斷的患者或3次門診未診斷的患者。
持續3周以上的發熱一般可以排除自限性病毒感染性疾病。病毒感染雖不易診斷,但發熱一般不超過3周。如果體溫超過38℃,還要注意排除那些體溫調定點偏高、體溫晝夜波動大的患者。鑒於此,目前大多數FUO患者是作為門診患者接受診斷和治療的。因此,第三條標準已經修改,包括了門診和住院患者。
在開出一系列複雜而昂貴的實驗室檢查前,醫生必須找到患者符號FUO診斷標準的證據,其中最重要的是真正發熱的證據。首先,應該在每天早晨6點和下午6點為患者測體溫,以排除體溫晝夜波動的干擾。其次,應該使用電子溫度計,以排除偽熱。熱型一般對確定病因沒有幫助。
病因
三大主要原因:
1. 感染
如腹腔膿腫、骨髓炎、亞急性細菌性心膜炎(SBE)、膽道系統感染、尿路感染、肺結核、EB病毒、巨細胞病毒、鉤端螺旋體病、立克次體感染、衣原體、等等由細菌、病毒、真菌導致的感染。
2. 腫瘤
淋巴瘤(尤其是霍奇金淋巴瘤,呈周期性發熱)、白血病(非白血病期和白血病前期)、腎上腺樣瘤(血沉加快)、肝癌(肺轉移性肝癌)、心房黏液瘤等。
3. 自身免疫性疾病
系統性紅斑狼瘡、Still病(成人發作的幼年型類風濕關節炎)、過敏性血管炎、風濕性多肌痛,結節性多動脈炎、混合性結締組織病、亞急性甲狀腺炎。
六個次要原因:
1.不明原因的肉芽腫性疾病。該病常表現為發熱、乏力和肝臟受累。肝功能檢查示鹼性磷酸酶輕度升高,肝活檢示肉芽腫。
2.局限性腸炎。該病表現為持續發熱,但患者一般沒有胃腸道的主訴。因此,一般建議消化道造影檢查排除該病。
3.家族性地中海熱。顧名思義,這是一種經常性的腹腔漿膜炎為主要表現的遺傳性疾病,此外它也能導致胸膜炎和心包炎。家族史對診斷該病十分重要。
4.藥物熱,是最常見的FUO的偶然因素。易引起藥物熱的藥物有:抗組胺藥、巴比妥、苯丁酸氮芥、苯妥英鈉、肼屈嗪、布洛芬、碘化物、甲基多巴、異煙肼、呋喃妥因、青黴素、普魯卡因醯胺、奎尼丁、水楊酸、硫氧嘧啶、巰基嘌呤。
5.肺栓塞。長期臥床會增加血栓形成的危險。當栓子比較小時,可能不會出現呼吸困難,而表現為發熱。所有存在血栓風險的患者若出現FUO,則應該排除肺栓塞的可能。
6.偽熱。患者用水銀溫度計矇騙醫生,甚至還有醫學背景的患者向自己體內注入唾液或糞便,造成多種微生物性菌血症繼而發熱。
目前還有30%的患者無法找到FUO的病因。有些會在3~6個月後自愈,而且沒有不良後果。
患者病史
了解FUO患者的病史對於縮小鑑別診斷的範圍、合理選擇檢查項目十分重要。醫生應該定期對患者的症狀進行回顧。症狀往往是短暫的,有時只有反覆詢問,患者才能回想起相關症狀。患者的既往史往往可以提供有用的線索。例如結合病史、結核接觸史和PPD試驗陽性都應該包括在內。還必須全面了解患者的家族史,以排除遺傳病,如周期性中性粒細胞減少症和家族性地中海熱。個人史包括動物接觸(寵物以及其他家養或野生動物)、家庭環境和職業暴露。旅行史包括是否去過瘧疾和其他寄生蟲病、傷寒、球孢子細菌、組織胞漿菌病和蜱媒病等流行區旅行。必須列出患者曾使用的所有藥物、包括非處方藥和天然藥物(中成藥等),以排除藥物熱。
患者體檢
1.全面檢查以確認是否有皮膚栓塞灶。
2.觸診所有淋巴結。
3.細緻的關節檢查。
4.仔細聽診心臟雜音。
5.腹部體檢應包括觸診肝脾大小,是否有包塊和壓痛。
實驗室檢查
1.完整的病史採集
2.仔細的體格檢查
3.全血細胞的計數和分類
4.血塗片
5.肝功能檢查
6.抗溶血性鏈球菌“O”(ASO)和血清C反應蛋白測定
7.抗核抗體和類風濕因子
8.血沉
9.尿液分析
10.血培養
11.尿液細菌培養
12.PPD試驗
13.胸部和腹部CT
治療
重點:
1.一旦熱型被記錄在案,可使用非甾體抗炎藥、阿司匹靈或對乙醯氨基酚等退熱。
2.禁止經驗性使用抗生素。(這是國外標準,國內抗生素使用早已泛濫成災)
3.只有當感染已被排除,方可使用糖皮質激素。
過去,許多臨床醫生不贊成對FUO患者使用退熱藥,因為這些藥物可能掩蓋熱型。然而,正如本章前面所指出的,除了極少數病例,熱型對確定FUO的原因沒有幫助。
發熱常伴有寒戰、出汗、乏力和納差。因此,一旦真正的發熱已經被記錄,則多數情況下可以使用退熱藥以減輕患者症狀,同時展開診斷性試驗。為避免調定點反覆波動和反覆寒戰,必須在適當時間給予阿斯匹林、非甾體抗炎藥或對乙醯氨基酚以維持其治療水平。否則,這些退熱藥不但不能減輕發熱,而且會使症狀加劇。
面對FUO的患者,醫生經驗性使用抗生素的誘惑很大。應避免這樣的誘惑。在明確診斷之前,不得使用抗生素。經驗性使用抗生素往往延誤診斷,而且常常療效甚微。因為對常規抗生素治療敏感的感染性疾病在FUO中僅占很小比例,絕大多數情況使用抗生素治療無效。對於隱匿性細菌感染,如果經驗性使用抗生素,可能會掩蓋臨床表現,延誤治療。多數引起FUO的感染需要長期抗生素治療和手術引流。FUO的感染需要長期抗生素治療和手術引流。由於沒有一個明確診斷,臨床醫生往往也不會一直使用某些抗生素,因此抗生素一般使用1~2周就會停停藥,從而導致感染復發。
當結締組織疾病是最可能的病因時,通常考慮系統使用糖皮質激素治療。激素常用來治療系統性紅斑狼瘡的併發症。然而由於激素有顯著的抗炎、抗免疫應答的作用,其可能明顯加重細菌、分歧桿菌、真菌和寄生蟲的感染。因此,在考慮使用糖皮質激素(如潑尼松、地塞米松或甲潑尼松)前,必須明確排除感染。醫生還必須牢記長期使用糖皮質激素的許多潛在副作用(類庫欣綜合徵面容、骨質疏鬆、無菌性胯關節壞死、糖尿病和機會性感染)。