DNA疫苗[化學工業出版社出版書籍]

基本信息

書名：DNA疫苗

圖書編號：1084999

DNA疫苗[化學工業出版社出版書籍]

出版社：化學工業

定價：58.0

ISBN:750256687

作者：李琦涵李琦涵等譯

出版日期：2005-01-01

版次：1

開本：26cm

圖書簡介

本書為化學工業出版社《現代生物技術製藥叢書》之一，該套叢書截至目前已經出版了13個分冊。全書對DNA疫苗這一新興研究領域全面、深入地進行闡述。全書分為19章，首先對疫苗學進行了回顧和展望；然後對DNA免疫的基礎理論進行了闡述，全面分析了DNA疫苗作為一門學科的理論基礎與背景；接著重點論述了已進入和有望進入臨床的DNA疫苗（包括抗RNA病毒、抗皰疹病毒、抗細菌性病原體以及用於治療癌症、針對過敏性疾病的DNA疫苗和抗HⅣ基因免疫）；最後討論了DNA套用的相關技術，如免疫方案、構建技術特點、佐劑、安全性等。本書從理論入手、闡述技術、說明套用，是一部集理論性、先進性和實用性為一體的著作。本書適用於從事基礎醫學、免疫學、疫苗學及疫苗研究開發的技術人員，同時也可供相關專業研究生參考。

圖書目錄

第1章疫苗學的歷史回顧及未來展望：一門綜合性動態學科的起源及發展1

李琦涵姜莉譯

1?1摘要1

1?21875年以前的傳染病、科學和疫苗的歷史1

1?2?1古代1

1?2?2黑暗時代1

1?2?3中世紀3

1?2?4文藝復興時期和基督教改革時期3

1?2?5政教分離和科學的興起3

1?2?618世紀4

1?2?719世紀至1875年：科學的新套用5

1?3經驗主義的輝煌時代：1875—19305

1?4疫苗學現代世紀的前期：過渡、戰爭及恢復6

1?4?1過渡期7

1?5疫苗的現代世紀：概況和成就7

1?5?1Merck研究實驗室中新的病毒與細胞生物學研究部門的建立8

1?5?2細菌性疫苗9

1?5?3活病毒疫苗10

1?5?4滅活病毒疫苗12

1?6疫苗的新時期（對1990～2000年的回顧）：疫苗發展的靜止期偕新的

科學知識的爆炸期15

1?7以新科學技術為基礎的疫苗學的未來16

1?7?1公共基金對基礎研究的支持16

1?8疫苗在未來變化中的套用17

1?8?1公共衛生在今天的真正狀況17

1?8?2利用疫苗控制疾病的機遇、發展與政治經濟的需要18

1?8?3對企業的鼓勵19

1?8?4紐約宣言的目標19

1?9科學和社會的契約19

1?9?1對公共資助學科的支持20

1?9?2公共資助學科的監督控制21

1?9?3基金申請的評估22

1?9?4促進美國的科學教育22

1?10科學界與企業合作為公眾開發新的產品23

1?11對疫苗研究企業的呼籲23

1?12重組DNA疫苗25

參考文獻27

第2章樹突狀細胞：DNA免疫中重要的佐劑34

劉龍丁施海晶譯

2?1摘要34

2?2樹突狀細胞：T細胞免疫的有效起始者34

2?2?1微生物和細胞提取物自身作為T細胞介導免疫的弱免疫原35

2?2?2培養體系內T細胞依賴免疫的輸入/輸出與抗原呈遞細胞35

2?2?3樹突狀細胞的共刺激特性36

2?2?4樹突狀細胞在起始MHC限制的免疫中所發揮的作用36

2?3樹突狀細胞的成熟：培養體系中啟動免疫反應的調控點36

2?3?1表皮郎格漢斯細胞的培養和成熟36

2?3?2樹突狀細胞的抗原攝取和T細胞刺激作用具有時序性37

2?3?3樹突狀細胞成熟刺激物，含對CpG寡脫氧核苷酸的選擇37

2?4作為天然佐劑的樹突狀細胞37

2?4?1體內樹突狀細胞的分布37

2?4?2DC在體內有效捕獲抗原39

2?4?3利用嚙齒類動物研究抗原對DC啟動的T細胞依賴免疫的脈衝式激發39

2?5樹突狀細胞控制機體免疫反應的質量：關於人體免疫研究的新發現39

2?5?1DC在激活患者抗腫瘤免疫中的初步套用39

2?5?2承載抗原的DC能安全有效地增強健康志願者的T細胞免疫39

2?5?3成熟DC提升T細胞反應的質量及其親和力40

2?5?4未成熟DC對免疫反應的沉寂和調控——基於DC耐受的機制40

2?6其他免疫反應類型及樹突狀細胞亞類41

2?6?1樹突狀細胞不僅作用於T細胞，還對其他種類的淋巴細胞產生影響41

2?6?2DC將天然免疫和獲得性免疫聯繫了起來41

2?6?3DC的亞類41

2?7樹突狀細胞功能的某些潛在機制42

2?7?1MHC?肽複合物的形成——信號142

2?7?2T細胞結合與共刺激——信號243

2?7?3體內的動員和遷移——信號344

2?8樹突狀細胞充當DNA免疫的中介45

2?8?1骨髓來源細胞（非體細胞）呈遞DNA疫苗編碼的抗原45

2?8?2DNA免疫的小鼠中，DC是被直接轉導的45

2?8?3DNA免疫的引發階段之後，樹突狀細胞是否繼續從其他DNA免疫細胞中

交叉呈遞抗原，這對增強疫苗免疫的有效性是否重要？45

2?8?4樹突狀細胞對於DNA疫苗佐劑功能及CpG寡聚脫氧核苷酸（ODN）的

應答46

2?9結論46

參考文獻47

第3章DNA疫苗對天然免疫系統的激活54

李一濛姜莉譯

3?1導言54

3?2類Toll受體及其配體55

3?3TLR9對細菌DNA的識別56

3?4總結57

參考文獻57

第4章DNA疫苗誘導的B細胞反應60

馬紹輝廖芸譯

4?1前言60

4?2體液免疫的起始60

4?3DNA疫苗61

4?4微顆粒基因槍接種61

4?5基因槍免疫的抗原呈遞62

4?6基因槍注射DNA誘導B細胞應答的位點63

4?7早期B細胞應答中的T輔助細胞功能63

4?8用表達人Fc融合蛋白的DNA免疫能增強B細胞活性64

4?9生髮中心64

4?10新生兒B細胞的反應性66

4?11基因槍DNA免疫新生兒67

4?12結論69

參考文獻69

第5章DNA疫苗的免疫應答：CD8 T細胞的誘導74

李健峰陳陽譯

5?1CD8 T細胞對於控制大多數病毒感染的重要性74

5?2抗原呈遞途徑決定了宿主採取的免疫反應74

5?3病毒和細菌疫苗的設計76

5?4CD8 T細胞產生生物學活性的效應功能77

5?4?1CD8 T細胞常包含穿孔素——一種孔洞形成蛋白77

5?4?2CD8 T細胞能誘導靶細胞凋亡78

5?4?3CD8 T細胞釋放抗病毒的細胞因子78

5?5抗原決定CD8 T細胞的激活及其效應78

5?5?1短暫的抗原刺激能夠有效驅使初始CD8 T細胞轉變為記憶細胞78

5?5?2抗原特異的CD8 T細胞對抗原的接觸極為敏感78

5?5?3CD8 T記憶細胞是效應細胞78

5?6DNA免疫如何誘導CD8 T細胞80

5?6?1DNA免疫是否依賴於蛋白質從體內被轉染細胞向APC轉移？80

5?6?2DNA免疫是否依賴於APC對質粒的吸收和表達？81

5?7關於DNA免疫誘導CD8 T細胞的例子和特徵81

5?7?1DNA誘導的CD8 T細胞能在離體情況下直接測出82

5?7?2DNA誘導的CD8 T細胞在性質上類似病毒誘導的CD8 T細胞83

5?8在人體中由DNA誘導的CD8 T細胞反應83

5?9增強DNA疫苗誘導的CD8 T細胞反應83

5?9?1免疫途徑84

5?9?2將抗原連線到熱休克蛋白上84

5?9?3密碼子最佳化84

5?9?4蛋白酶體靶向增強肽段向內質網運送84

5?9?5將編碼物質直接送到內質網85

5?9?6蛋白的轉導結構域是否能提高DNA免疫的效果？85

5?9?7初次?加強免疫策略85

5?10免疫調節分子的共給予86

5?11總結87

參考文獻87

第6章誘導CD8 T細胞應答的小基因疫苗96

沈翼趙紅玲譯

6?1構建更好的方案96

6?2基礎知識回顧96

6?3數目與比例97

6?4引導序列98

6?5多決定簇小基因99

6?6其他載體的小基因99

6?7免疫學的矛盾修飾法：CD8 T細胞疫苗的合理設計99

參考文獻100

第7章抗RNA病毒的DNA疫苗103

普燕李琦涵譯

7?1引言103

7?2抗特異性RNA病毒的DNA疫苗104

7?2?1流感病毒104

7?2?2C型肝炎病毒106

7?3狂犬病毒107

7?4麻疹病毒108

7?5呼吸道合胞病毒108

7?6輪狀病毒109

7?7登革熱病毒110

7?8總結111

參考文獻111

第8章抗皰疹病毒的DNA疫苗117

寸韋華王麗春譯

8?1摘要117

8?2引言117

8?3利用DNA疫苗防治皰疹病毒118

8?4抗皰疹病毒的加強型DNA疫苗120

8?5對DNA疫苗誘導免疫反應的調節121

8?6免疫調節：運用DNA疫苗抑制免疫病理反應123

8?7二次免疫（初次?加強）的策略124

8?8交叉激活和DNA免疫125

8?9結論和展望126

參考文獻127

第9章抗HⅣ基因免疫131

傅濤劉龍丁譯

9?1HⅣ的全球傳播131

9?1?1預期的免疫應答131

9?2HⅣ?1包膜糖蛋白基因疫苗132

9?2?1gp160的特徵132

9?2?2gp160的免疫應答132

9?2?3疫苗研究133

9?3核衣殼基因133

9?4多聚酶基因134

9?4?1人體對RT的免疫應答134

9?4?2RT藥物和CTL134

9?4?3RT免疫135

9?5HⅣ?1早期基因和附加蛋白135

9?5?1天然免疫應答135

9?5?2附加基因免疫136

9?6受體基因136

9?7基因複合體或多基因構建體137

9?8用於度量攻擊的小動物模型137

9?9靈長類動物模型137

9?9?1DNA疫苗研究137

9?9?2實驗性免疫治療138

9?10與抗HⅣ保護相關的免疫增強138

9?10?1密碼子的使用138

9?10?2DNA免疫的佐劑138

9?10?3接種途徑139

9?10?4病毒載體或減毒疫苗的進展139

9?11人體HⅣ的DNA免疫140

9?11?1對HⅣ感染免疫抑制患者的免疫140

9?11?2治療性免疫140

9?11?3免疫和抗逆轉錄病毒治療141

9?12有計畫的間歇性停藥141

9?13總結142

參考文獻142

第10章抗細菌性病原體的DNA疫苗151

吳文娟李琦涵譯

10?1摘要151

10?2抗分枝桿菌感染的DNA疫苗151

10?2?1致病性分枝桿菌151

10?2?2結核病所帶來的挑戰151

10?2?3抗結核病的免疫保護機制152

10?2?4用作預防性接種和保護性抗原識別的TB疫苗152

10?2?5作為暴露後疫苗或免疫治療劑的DNA疫苗156

10?2?6DNA疫苗對結核病之外其他分枝桿菌疾病的作用157

10?2?7改進結核病DNA疫苗效果的措施157

10?2?8DNA接種後免疫反應的特徵159

10?3分枝桿菌之外其他細菌疾病的DNA疫苗161

10?3?1炭疽桿菌161

10?3?2伯氏疏螺旋體161

10?3?3牛布氏桿菌161

10?3?4衣原體162

10?3?5破傷風梭菌164

10?3?6假結核棒狀桿菌164

10?3?7腸產毒性大腸桿菌164

10?3?8土拉熱弗朗西斯菌165

10?3?9幽門螺桿菌165

10?3?10鉤端螺旋體屬166

10?3?11單核細胞增多性李斯特菌166

10?3?12肺炎支原體167

10?3?13銅綠假單胞菌168

10?3?14傷寒沙門菌168

10?3?15金黃色葡萄球菌168

10?3?16肺炎鏈球菌169

10?3?17耶爾森菌種169

10?4總結170

參考文獻173

第11章用於治療癌症的DNA疫苗179

車艷春李琦涵趙樹棟譯

11?1摘要179

11?2引言179

11?3腫瘤抗原的分類181

11?4乳腺癌和Herceptin181

11?5非霍奇金淋巴瘤和Rituxan182

11?6用抗體作被動和主動免疫治療的其他臨床試驗183

11?7DNA免疫184

11?8SV40及與人類感染和癌症的相關性184

11?9SV40Tag及其作為主動免疫治療的靶抗原的作用185

11?10SV40Tag誘導腫瘤免疫的動物模型186

11?11SV40Tag癌症免疫研究及抗體在腫瘤免疫中的作用187

11?12在DNA免疫模式基礎上的腫瘤免疫機制範例變更188

11?13更嚴格的腫瘤模式表明抗體在提供保護性免疫方面的效果189

11?14靶向腫瘤抗原特異應答DNA免疫的其他研究189

11?15結論192

參考文獻192

第12章針對過敏性疾病的DNA疫苗196

董承紅李平忠譯

12?1摘要196

12?2引言196

12?3超敏反應的DNA疫苗：概論197

12?4首要的安全性198

12?5免疫原性：抗原表達和呈遞201

12?6抗原劑量和T細胞分化202

12?7預防超敏反應的效應機制203

12?8展望203

參考文獻205

第13章遺傳性疾病基因轉移的免疫應答209

夏春祥劉龍丁譯

13?1引言209

13?1?1遺傳性疾病的免疫耐受210

13?1?2基因治療與蛋白替代治療的抗原加工和呈遞210

13?2基因轉移治療遺傳性疾病，轉基因產物免疫應答的影響因素210

13?2?1決定轉基因產物免疫應答的載體作用210

13?2?2載體劑量對轉基因產物免疫應答的影響213

13?2?3機體潛在突變的影響213

13?2?4載體的接種途徑214

13?2?5載體中啟動子的組織特異性215

13?2?6載體接種前的耐受措施216

13?2?7載體接種時進行的免疫抑制216

參考文獻218

第14章DNA疫苗在新生兒和幼兒早期免疫中的套用221

郭宏雄施海晶譯

14?1摘要221

14?2嬰幼兒免疫接種需要新型的抗原傳遞體系221

14?2?1新生兒對感染的易感性：疫苗需要具備什麼特點？221

14?2?2DNA用於嬰幼兒中面臨的免疫學挑戰是什麼？222

14?3新生兒DNA免疫後的免疫應答223

14?3?1新生兒耐受或免疫？223

14?4DNA接種新生動物後影響免疫應答類型的因素224

14?4?1DNA免疫的途徑和方法224

14?4?2生命早期階段Th1/CTL應答的誘導：質粒骨架中免疫刺激CpG基序

對應答的影響225

14?4?3編碼抗原的形成和類型：對早期生命是明顯的影響嗎？225

14?4?4DNA疫苗誘導的類成人抗體應答：這會是一個優於傳統疫苗的

改進嗎？227

14?4?5生命早期階段中的DNA免疫能引發終身應答嗎？228

14?5DNA疫苗和母體抗體的抑制效應229

14?5?1母體抗體和疫苗抗原相對比例的影響229

14?5?2母親或嬰幼兒使用的抗原特異的B細胞表位229

14?5?3母體抗體對T細胞應答的影響229

14?5?4不同小鼠模型實驗中相互矛盾的結果230

14?6最佳化新生兒的DNA免疫策略232

14?6?1DNA初始免疫和蛋白質加強免疫策略232

14?6?2用DNA和其他傳遞體系聯合免疫233

14?6?3其他方法234

14?7結論和展望234

參考文獻234

第15章利用減毒胞內菌進行DNA輸送239

楚麗輝車艷春譯

15?1胞內菌：從病原體到疫苗——概述239

15?2DNA遞送與裸DNA免疫的比較——優缺點241

15?3胞內菌的生存方式241

15?3?1單核細胞增多性李斯特菌241

15?3?2福氏志賀菌245

15?3?3腸炎沙門菌247

15?4利用胞內菌進行DNA輸送249

15?4?1起點：用福氏志賀菌遞送DNA249

15?4?2革蘭陽性菌：利用單核細胞增多性李斯特菌遞送DNA250

15?4?3利用鼠傷寒沙門菌遞送DNA250

15?5仍然存在的問題和增強有效性的策略251

15?6展望252

參考文獻253

第16章細胞因子和免疫調節配體作為基因佐劑263

寸韋華李衛中譯

16?1基因佐劑——定義263

16?2細胞因子的分類263

16?3細胞因子、共刺激分子和其他免疫調節分子的基本特性和生物學效應264

16?3?1白介素264

16?3?2粒細胞?巨噬細胞集落刺激因子（GM?CSF）267

16?3?3干擾素267

16?3?4腫瘤壞死因子（TNF）家族268

16?3?5共刺激因子268

16?3?6免疫調節分子269

16?4細胞因子和免疫共刺激分子在免疫反應激活中的效應269

16?5基因佐劑在對DNA疫苗的免疫反應中的效果272

16?5?1白介素272

16?5?2粒細胞?巨噬細胞集落刺激因子277

16?5?3干擾素279

16?5?4TNF家族279

16?5?5共刺激分子280

16?5?6其他免疫調節劑281

16?6基因佐劑轉移模式281

16?6?1免疫途徑281

16?6?2轉移模式281

16?7轉移動力學282

16?7?1在初次?加強免疫方案中基因佐劑的效果282

16?8總結282

參考文獻283

第17章趨化因子：免疫調節因子和潛在的DNA免疫佐劑291

董少忠劉龍丁譯

17?1摘要291

17?2引言291

17?3背景291

17?3?1趨化因子系統的分類291

17?3?2趨化因子的結構和呈遞292

17?3?3趨化因子的調控模式295

17?4趨化因子對免疫系統的調節295

17?4?1趨化因子系統的功能分類295

17?4?2趨化因子對免疫系統發育的影響296

17?4?3趨化因子對天然免疫反應的調節297

17?4?4趨化因子對獲得性免疫反應的調節299

17?5趨化因子作為DNA疫苗佐劑的套用301

17?6結論302

參考文獻303

第18章DNA疫苗：安全及規則問題308

姜莉李琦涵譯

18?1摘要308

18?2質粒整合的危險性308

18?3自體免疫原性309

18?4耐受性310

18?5免疫環境的改變310

18?6人體臨床研究311

18?7結論311

參考文獻312

第19章新型DNA疫苗在開發中國家的推廣315

王晶晶車艷春譯

19?1摘要315

19?2簡介315

19?3疫苗的研究和發展315

19?3?1新的國際部署316

19?3?2新的資金317

19?3?3開發中國家的新興疫苗生產商317

19?4推廣過程317

19?5建立和發布疾病負擔數據和成本有效計算317

19?6確立疫苗推廣試驗和有效性評估318

19?7達成對所使用疫苗進行推薦的國際共識318

19?8保證充足的、成本有競爭性的疫苗供應318

19?8?1鼓勵競爭318

19?8?2保留並加強開發中國家的疫苗生產商318

19?9創建資金機制319

19?10結論319

參考文獻319

索引321