體積調節性陰離子通道

此外,VRAC對一些小的有機溶質,如胺基酸、多元醇、甲氨等,也有一定的通透性。。 ,但是它們有一個共同的缺點,即特異性不強,除VRAC外,它們也阻滯其它一些氯離子通道。 近來研究又發現一種特異性較強的VRAC通道阻滯劑DCPIB。

概述

大多數哺乳動物的細胞發生細胞腫脹時可激發一種陰離子電流,在生理情況下主要是氯離子電流,所以通常又稱為腫脹激活的氯離子電流(ICL,swell),將其通道稱為體積調節性陰離子通道(volume regulated anion channel,VRAC)。

電生理特點

VRAC廣泛表達於哺乳動物的各種細胞,它有2個最基本的特性:細胞腫脹激活和陰離子通透性。此外,VRAC對一些小的有機溶質,如胺基酸、多元醇、甲氨等,也有一定的通透性。。與其它氯離子通道不同,VRAC有它的一些特性:①其通透性依次為:N03一>I一>Br一>Cl_>F一>葡萄糖;②其激活雖然不足電壓依賴的,但是在正電位時卻可以逐漸失活;③全細胞和單通道的輕度外向整流預示VRAC存在一種內在整流行為;④有中等強度的單通道電導;⑤可被部分化合物所抑制。

藥理學特點

現在對於VRAC功能的研究主要是通過藥理學的方法。以往常用的幾種VRAC通道阻滯劑包括NPPB、DIDs、Tamoxifen,但是它們有一個共同的缺點,即特異性不強,除VRAC外,它們也阻滯其它一些氯離子通道。這就無法肯定這些阻滯劑所帶來的細胞學作用是否儀通過VRAC來實現。近來研究又發現一種特異性較強的VRAC通道阻滯劑DCPIB。在10~20uM時,DCPIB基本上可完全阻滯通過VRAC的氯離子電流而不影響其它氯離子通道或電壓門控鉀、鈉、鈣通道,因而也逐漸被套用於VRAC的研究。

作用

生理情況下,除了人們所熟知的維持細胞體積恆定的作用外,越來越多的證據表明,VRAC尚與細胞力傳導、細胞增殖與凋亡等細胞活動有密切關係;在病理情況下,VRAC也扮演極為重要的角色。在腦缺血的過程當中,VRAC介導星形膠質細胞中很大一部分興奮性胺基酸的釋放,而且這種釋放還受到到過氧化氫和ATP的調節。

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