基本介紹
骨髓移植成敗的關鍵之一是HLA(人類白細胞抗原)配型問題,如果骨髓供者與患者(受者)的HLA不同,便會發生嚴重的排斥反應,甚至危及患者的生命。HLA各遺傳的基因,並非隨機搭配,而是有一定規律。骨髓植入方法如同輸血,植入的造血細胞在人體繁殖,重建造血和免疫系統,病人逐漸恢復健康。骨髓移植對白血病的有效治癒率可達到75-80%。骨髓移植成敗的關鍵之一是HLA(人類白細胞抗原)配型問題,如果骨髓供者與患者(受者)的HLA不同,便會發生嚴重的排斥反應,甚至危及患者的生命。
檢查
不同人種的HLA分型有很大的差異,白人、黑人的骨髓不適合中國人,成立一個完全屬於中國人的中華骨髓庫,不僅可以為中國公民提供幫助,還可以為分布在世界各地的炎黃子孫服務。如果在直系親屬中詢找相匹配的骨髓機遇要高得多可達四分之一;排拆反應也會小. 費用也有地區差別至少20-30萬元。
診斷
骨髓移植 (英文:bone marrow transplantation,BMT ) 器官移植的一種,將正常骨髓由靜脈輸入患者體內,以取代病變骨髓的治療方法。用以治療造血功能異常、免疫功能缺陷、血液系統惡性腫瘤及其他一些惡性腫瘤。用此療法均可提高療效,改善預後,得到長生存期乃至根治。
成功率與費用
骨髓移植成功率受諸多因素及時間考驗,一般要經過五大關口:1,移植前化療關. 2,移植關 3,移植後免疫排異關. 4,感染關 5,移植後化療關. 只有依次順利通過以上這五關,並在半年後作基因檢查,在患者體內發現供髓者的基因表達,且骨髓、血象及重要臟器檢查正常、無明顯症狀,才算真正成功。 臨床上常見有些患者在移植出艙後一月、三月、六月甚至一年後出現復發的。這與患者病情類型、機體臟器功能、自身免疫反應、移植過程的併發症及供髓者與患者的基因位點匹配相符率、移植醫院的綜合水平又有相當關係。 目前骨髓移植真正移植成功率新聞媒體報告在50%左右,但醫學界認可在33%左右。即1/3、1/3、1/3 觀點:1/3患者在移植中失敗;1/3在移植後半年內復發;1/3患者獲得移植成功。 骨髓移植費用: 因患者病情、併發症、輸血量、所用藥、進艙時間長短等有關,一般在15—50萬元左右。 配型一次在4000元/次,一般得在3--4次左右的。 動員針劑600到800元不僅供者打,受者在細胞回輸後也要打,打到血象上升。 分離一次2500,冷凍5000,還要用白蛋白培養近2500,分裝幾袋,進口袋子一個300多的,要用7、8個。 化療藥有的貴有的便宜,貴的60ml要24800元,便宜的幾塊錢。 中心靜脈管有700--1000元的。 層流艙一天1400,要住35+天這就要50000多。 血不是每個人都要輸。 預防的感染藥不多也就1000--2000元,感染的就要用好的藥,那一用要上萬。 最主要的是排異,因為不是自己的東西。有的人輕有的人重,不一定,而且出艙後還要用,有的排異重的人最多要花幾十萬。 所以順利的話在十幾萬,嚴重的話20--50萬,這是北京的價,其他地方略有浮動。
採集骨髓或幹細胞
幹細胞可以從供體的骨髓或外周血中採集。如果是做自體移植,那么將對您本人預先進行幹細胞動員和採集並保存。 1)收集骨髓:用細針從供體髂骨部位抽取骨髓,這些富含幹細胞的骨髓將被貯存起來以備移植。採集過程中,供體處於麻醉狀態下,不會感到痛苦。 目前這種方法已基本不採用。 2)採集外周血幹細胞:外周血中也存在幹細胞,但數量相對較少,需要用一些細胞因子如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)等藥物來增加外周血中幹細胞的數量。當幹細胞數量足夠多後,就可以通過血細胞分離術進行採集。血液通過血細胞分離機分離後,幹細胞被分離出來,而其餘血液回輸給供體。採集到的幹細胞也將貯存到移植時。一次分離需要3-4小時,為了採集到足夠數量的幹細胞,通常需要進行1-3次分離術。 外周血細胞分離採集術是相當安全的,使用的是一次性全封閉管道,不會造成任何感染,且此法適用於年齡較小的供體或其他不能經受骨髓採集的人。
移植分類
一類為 異基因骨髓移植
一類為異基因骨髓移植(1970年代以來臨床套用,已取得很大的成功)。它需有與患者人類白細胞抗原(HLA)相匹配的同胞兄弟、姐妹以及極少數的無親緣關係的供髓者所輸入的異體骨髓,或家庭成員間如父母和子女的骨髓移植;以及與患者HLA不很匹配的無關供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹雖HLA相匹配,但易發生輕重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在後一種情況更嚴重。另一類為同基因骨髓移植,即極少數的同卵雙胎孿生兄弟或姐妹間的骨髓移植。
一類為 自體骨髓移植
還有一類為 自體骨髓移植(ABMT)。此類骨髓移植開展較晚,80年代套用於臨床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法簡便,易於推廣,可用於獨生子女,並且無GVHD的發生。用於白血病,淋巴瘤和多種實體瘤的治療。 人類白細胞抗原 (HLA)基因位點同時存在於兩條第6號染色體的短臂上,每條上又由緊密連鎖的複雜的基因位點組成。每個位點都由幾個或幾十個等位基因中的一個組成。在細胞膜上,目前所發現的抗原已有200種左右。在實驗室目前所能檢測到的HLA抗原只有HLA-A-B-C、-D/DR 這幾大類。實驗室所測得兩人之間這幾種抗原相符合,不等於兩人的全部抗原中沒有不相符之處。在同胞兄弟、姐妹中從父母各接受一條染色體上每種基因的一個,所以是單倍體基因遺傳。同胞兄弟姐妹間基因配合方式完全相同率僅占25%,父母與子代間總有一個單一型染色體上HLA的A、B等位點的配合不同,故除同卵的孿生兄弟或姐妹外,家庭成員間及無關供者間HLA相匹配的機率是極少的。 HLA最初是作為人類的主要組織相容性複合物(MHC)被發現的,其基因編碼所表達的抗原,參予控制免疫識別及細胞亞群間相互作用,故HLA不相匹配對移植物與受者組織之間的相互排斥有影響。臨床上一方面可產生移植物不能植活,另一方面可產生輕重不等的急性與慢性移植物抗宿主病,表現為皮膚、肝臟和胃腸道病變,嚴重者可導致死亡。因此,HLA的組織配型對供髓者的選擇和骨髓移植的成功與否,是重要環節之一。 約60%的成人急性白血病患者,經過異基因或同基因骨髓移植可達3年以上長生存期,部分已達5~6年以上。在慢性粒細胞白血病慢性期,約80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可謂根治。有人比較了只用常規聯合化學治療,不做骨髓移植的急性白血病,僅有10~15%的人存活到3年,平均生存期僅一年左右。慢性粒細胞白血病的生存期平均3~4年,病程雖緩慢,但用目前化療方法無根治的可能。因此,骨髓移植所取得的療效較常規化療為佳。對淋巴瘤及其他實體瘤套用自體骨髓移植亦可達到根治的目的。
原理
選擇合適的病人,適當的時機。以白血病為例:成人急性白血病在第一次完全緩解期(此時體內仍有≤白血病細胞)、慢粒在慢性期,用超大劑量的化療加放療進行預處理,使病人體內的白血病細胞進一步殺滅。同時使病人機體的免疫機制及骨髓功能極度抑制,使後者難以自身恢復,然後將供者(適用於急性與慢粒白血病)或事先取出的自體的骨髓(僅適用於急性白血病完全緩解期)由靜脈輸注給病人,得以解救,並注意其間可能出現的出血感染等合併症,採取有效的相應措施,等待正常的造血功能在數周內重建,以達到根治。
展望
異基因與自體骨髓移植各有優缺點,ABMT的最大缺點為復發率高,因此,必須清除急性白血病及晚期實體瘤病人骨髓中所殘存的白血病或腫瘤細胞。目前所研究的清除手段有:利用單克隆抗體加補體,單克隆抗體加植物凝集素、單克隆抗體和磁性微顆粒法,以及骨髓長期培養法,採用特殊培養體系,選擇性地僅供正常造血細胞生長,以上諸法均可以達到殺滅殘留的白血病或腫瘤細胞,或干擾其生長,以達到淨化的目的。 Allo-BMT時,為消除或減輕GVHD發生,首先受者與供者的HLA配型要精確、可靠除常規HLA-A、-B、-C、-DR配型外,還應進一步做雙方的混合淋巴細胞培養,以了解其HLA-D與其他目前尚無法單獨檢測出的其他人類白細胞抗原之間的相互一致程度,並進一步估計出可能出現的移植骨髓被排斥而不能植活或發生移植物抗宿主病的程度。環孢黴素A是強有力的預防T細胞對抗原刺激的反應藥物。同時還可以用單克隆抗體清除供髓中的 T淋巴細胞,以減輕或避免由其所導致的GVHD的發生,減少死亡。
主要用於治療哪些疾病
骨髓移植是一種相當先進的治療方法,主要用來治療急慢性白血病、嚴重型再生不良性貧血、地中海性貧血、淋巴瘤、多發性骨髓瘤以及現在更進一步嘗試治療轉移性乳腺癌和卵巢癌。
骨髓的來源
骨髓移植有自體骨髓移植和異體骨髓移植之分,顧名思義,自體骨髓移植的骨髓來自患者本人,異體骨髓移植的骨髓來自捐獻者。