至陳禎明二年戊申(588年)晉為中書侍郎。是年殘冬隋文帝楊堅親定伐陳大計,令其重臣楊素為行軍副元帥,子秦王楊俊為行軍元帥,次子晉王楊廣為行軍都元帥,率智勇上將九十餘員,大兵五十二萬步騎,統受楊廣節制,水陸兵馬分八路合圍陳都建康。可是陳後主叔寶仍置若罔聞,沉湎於聲色。陳禎明三年己酉(589年)正月初一辰時,隋兵破城,後主仍在歌舞昇平、醉生夢死之中,直到宮城失守、殺聲四起,他才驚醒,慌忙拉著最寵愛的張貴妃、孔貴嬪逃至寧安殿後景陽井內躲藏。後隋兵入宮,搜查陳後主時才發現其夫婦掩藏在旱井中,被隋兵擒出。事後顧幽隨主出降,是年春三月抵隋都長安。至隋開皇十年庚戌(590年)春二月,顧幽啟任隋廷尚書省禮部承事郎,後患足疾致仕回籍,官封通儀大夫、正四品下。隋仁壽元年辛酉(601年),顧幽捐錢萬貫,在西白涇道上商盪口段起造石制“通政”三孔大拱橋,翌年又修天齊廟和九天玄女娘娘廟於典下橋右岸。不久因患癆瘵病作故,後唐廷追封為下官亭侯。
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