化合物簡介
基本信息
中文名稱：頭孢替安
中文別名：頭孢替胺
英文名稱：cefotiam
英文別名：CEFOTIAM HYDROCHLORIDE;7-[2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamido]-3-[1-(2-N,N-dimethylaminoethyl)-tetrazol-5-yl]thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid;Haloapor;Ceradon;Ceradolan;(6R,7R)-7-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)acetyl]amino]-3-[[1-[2-(dimethylamino)ethyl]tetrazol-5-yl]sulfanylmethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;(6R)-7t-[2-(2-amino-thiazol-4-yl)-acetylamino]-3-[1-(2-dimethylamino-ethyl)-1H-tetrazol-5-ylsulfanylmethyl]-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;Cefotiamum [INN-Latin];Cefotiamum;Cefotiam (INN);
CAS號：61622-34-2
分子式：CHNOS
頭孢噻乙胺唑結構式：
分子量：525.62800
精確質量：525.10400
PSA：251.30000
LogP：0.25680
物化性質
密度：1.8 g/cm
折射率：1.855
水溶解性：溶解
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數量:3
3.氫鍵受體數量:13
4.可旋轉化學鍵數量:10
5.互變異構體數量:8
6.拓撲分子極性表面積251
7.重原子數量:34
8.表面電荷:0
9.複雜度:848
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:2
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
方法1：0.824g化合物(I)、0.346g 1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇和0.168g碳酸氫鈉溶於8ml水，在65 66℃下加熱1.5h。用lmol/L鹽酸酸化至Ph=3後，過濾。濾液用1mol/L氫氧化鈉調至Ph=5.8，用XAD-2柱層析，洗脫液為從水緩慢變為40%甲醇。收集含產物的洗脫液，凍幹得0.151g頭孢替安，收率14%。
其中1-(2-二甲氨基乙基)-1H-四唑-5-硫醇可由N-(2-二甲氨基乙基)異硫氰酸酯和疊氮鈉在含水乙醇中加熱而得。
方法2：鹽酸頭孢替安酯的製備。1.83g環己醇和1.45g吡啶溶於30ml二氯甲烷，在乾冰冷卻和攪拌下，滴加2ml氯甲酸1-氯乙基酯。加畢，在室溫下攪拌16h。用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸去溶劑，剩餘液減壓蒸餾，得到無色油狀的碳酸卜氯乙基酯環己基酯，收率88%，沸點100～103℃(667Pa)。
1.56g碳酸1-氯乙基酯環己基酯和5g碘化鈉在50ml乙腈中，在60℃下攪拌70min。減壓濃縮，剩餘物用乙醚提取。提取液減壓濃縮得油狀的碳酸1-碘乙基酯環己基酯。
3.6g頭孢替安的鉀鹽(CTM-K)溶於30ml二甲基甲醯胺，在冰浴冷卻和攪拌下，加入得到的碳酸1-碘乙基酯環己基酯的二甲基甲醯胺溶液。攪拌5min後，將反應液傾入用冰浴冷卻的150ml 20%鹽水和150ml乙酸乙酯的混合液。分出有機層，用飽和鹽水洗，然後用40ml 1mol/L鹽酸提取。水性提取液用MCI GELCHP 20P(75～150μrn，Mitsubishi Kasei)柱層析，用0.01mol/L鹽酸和乙腈-0.0lmol/L鹽酸(1：4)連續洗脫。收集含產品的洗脫液，合併後減壓濃縮，剩餘物凍幹得鹽酸頭孢替安酯，收率20%。
用途
用於咽喉炎、急慢性支氣管炎、肺炎、乳腺炎、癤腫、丹毒、角膜潰瘍、扁桃炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎等。
藥理作用
頭孢替安為半合成的注射用第二代頭孢菌素，其抗菌作用機制與其他頭孢菌素類藥相似，主要是通過與細菌細胞一個或多個青黴素結合蛋白（PBPs）相結合（頭孢替安與PBP-1、PBP-3有較高的親和力），抑制細菌分裂細胞的胞壁合成，從而起抗菌作用。頭孢替安在體外對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌的多數菌株以及大腸埃希菌、變形桿菌、克雷白桿菌、淋球菌、傷寒沙門菌等革蘭陰性菌具有較強的抗菌活性。對頭孢替安敏感性低或不敏感的細菌包括銅綠假單胞菌、斯帕坦爾腸桿菌、脆弱擬桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、斯帕坦爾沙雷菌、糞鏈球菌等。
藥代動力學
頭孢替安口服不吸收。肌內注射，其生物利用度為86%。肌注頭孢替安0.5g，0.5h後血藥濃度達峰值，約為20μg/ml。靜注0.5g，即時血藥濃度約為65μg/ml，0.5h後血藥濃度降至20μg/ml。藥物吸收後，以肺中濃度較高，在其他內臟和肌肉組織中也有一定濃度，但頭孢替安不易進入腦脊液中。頭孢替安蛋白結合率約為62%。半衰期與劑量相關，給藥0.5g後的半衰期約為0.7h，而給藥2g後的半衰期約為1.3h。51%～77%的藥物以原形經腎隨尿液排出。血液透析可清除約40%給藥量，但腹膜透析僅能清除約6%給藥量。
適應症
臨床上套用本品治療敏感菌所致下列感染：
術後感染。
燒傷感染。
皮膚軟組織感染：皮下膿腫、癰、癤等。
骨和關節感染：骨髓炎、化膿性關節炎。
呼吸系統感染：扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、支氣管炎、支氣管誇張合併感染、肺炎、肺化膿症、膿胸等。
膽道感染：膽管炎、膽囊炎等。
泌尿生殖系統感染：腎盂腎炎、膀胱炎、尿路炎、前列腺炎、子宮內膜炎、盆腔炎、子宮旁組織炎、附屬檔案炎、前庭大腺炎等。
耳、鼻、喉感染：中耳炎、副鼻竇炎、鼻竇炎。
其他：敗血症、腦脊膜炎、腹膜炎等。
1.術後感染。
2.燒傷感染。
3.皮膚軟組織感染：皮下膿腫、癰、癤等。
4.骨和關節感染：骨髓炎、化膿性關節炎。
5.呼吸系統感染：扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫)、支氣管炎、支氣管誇張合併感染、肺炎、肺化膿症、膿胸等。
6.膽道感染：膽管炎、膽囊炎等。
7.泌尿生殖系統感染：腎盂腎炎、膀胱炎、尿路炎、前列腺炎、子宮內膜炎、盆腔炎、子宮旁組織炎、附屬檔案炎、前庭大腺炎等。
8.耳、鼻、喉感染：中耳炎、副鼻竇炎、鼻竇炎。
9.其他：敗血症、腦脊膜炎、腹膜炎等。
禁忌證
對頭孢替安或其他頭孢菌素類藥物過敏者禁用。
用法用量
1.（1）肌內注射：一般感染為每天1～2g，分2～4次給予；嚴重感染（如敗血症）可增加至每天4g，分4次深部肌內注射。（2）靜脈給藥：一般感染為每天1～2g，分2～4次緩慢靜脈推注或靜脈滴入；嚴重感染（如敗血症）可增加至每天4g，分2～4次靜脈滴入。
2.兒童靜脈給藥：每天量為40～80mg/kg，緩慢靜脈推注或於30min內靜脈滴入。
不良反應
1.多見皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發熱等過敏反應；偶見過敏性休克。
2.消化道反應：多見噁心、嘔吐、食慾減退等症狀；偶見假膜性腸炎。
3.血液系統：有報導靜脈內使用頭孢替安可引起低凝血酶原血症。
4.肝毒性：少數患者用藥後可出現一過性的丙氨酸氨基轉移酶和鹼性磷酸酶升高。
5.腎毒性：少數患者用藥後可出現暫時性尿素氮和血清肌酐升高。
6.中樞神經系統：有報導大劑量用藥可引起眩暈、頭痛、倦怠感、肌肉痙攣等症狀，尤多見於腎衰竭者。
7.長期用藥可致菌群交替、二重感染，表現為口炎、念珠菌病、維生素K及維生素B缺乏等。
8.肌內注射或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結，嚴重者可致血栓性靜脈炎。
注意事項
1.頭孢替安與頭孢菌素類藥有交叉過敏。
2.慎用：（1）對青黴素類抗生素過敏者；（2）早產兒和新生兒；（3）嚴重腎功能不全者；（4）有慢性胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性腸炎者；（5）高度過敏性體質者；（6）高齡、體弱者。
3.藥物對妊娠的影響：孕婦使用頭孢替安的安全性尚未確定，應慎用。
4.藥物對哺乳的影響：哺乳期婦女使用頭孢替安的安全性尚未確定，應慎用。
5.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）套用鹼性酒石酸銅試液進行尿糖試驗時，可呈假陽性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應；（3）使用頭孢替安期間用FRB法測定的總膽紅素水平可出現假性升高（正常值的2～20倍），但用DPD法測定則不受影響。
相互作用
1.與氨基糖苷類藥合用可能有協同抗菌作用，但合用也可增加腎毒性。
2.與呋塞米等強利尿藥同用可增加腎毒性。
3.與傷寒活疫苗同用可降低傷寒活疫苗的免疫效應，其可能的機制是頭孢替安對傷寒沙門菌具有抗菌活性。
專家點評
頭孢替頭孢替安對革蘭陽性球菌的作用與第一代頭孢菌素相似或略差，但比第三代頭孢菌素強。頭孢替安對各種感染的有效率在80%以上，對呼吸系統或尿道感染的有效率為83.1%，對外科感染的有效率為84.%，細菌學清除率為92%。
醫學資料
其化學名為（6R-反式）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙醯基]氨基]-3-[[[1-[(2-（二甲氨基）乙基]-1H-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二鹽酸鹽。其分子式：C18H23N9O4S3·2HCl分子量：598.6
【規格】 注射劑：每瓶0．5g、1g。
【注射用鹽酸頭孢替安皮膚敏感試驗方法】
一、試敏液濃度為300μg/ml左右
二、皮膚敏感試驗方法
抽取試敏液約0.02ml，做皮內注射。
三、判定方法
本試液在皮內注射15-30分鐘後觀察注射部位，按如下標準判定：
陽性：蕁麻疹樣發紅直徑20mm以上或者水泡直徑9mm以上。
陰性：未見異常或蕁麻疹樣發紅，水泡都未達到陽性標準。
但以下情況也判定為陽性：
1、有偽足樣條痕；
2、出注射部位以外的全身反應（麻木感、發熱、頭痛、眩暈、耳鳴、不安、尿頻、不適感、口內異常、喘鳴、便意、發汗等）為陽性。
四、處置
不能判定的情況下不能給藥，或者給藥時密切注意過敏反應，慎重用藥。
註：試敏液配製建議：
（1）0.5g本品加1.75ml生理鹽水（1.0g本品加3.5ml生理鹽水，2.0g本品加7ml生理鹽水），溶解混勻後，此時濃度為286000μg/ml；
（2）用1ml注射器抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為28600μg/ml；
（3）抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為2860μg/ml；
（4）抽取前液0.1ml，加生理鹽水0.9ml，搖勻，此時濃度為286μg/ml，此液即為試敏液。
