雙信號假說

雙信號假說認為T細胞活化需兩個信號：第一信號由TCR識別APC表面的抗原肽-MHC複合物(p-MHC)所啟動；第二信號由T細胞和APC間共刺激分子的相互作用所啟動。

最重要的一對共刺激分子是表達在專職APC表面的B7分子和T細胞表面的二聚體分子CD28之間的結合，CD28向T細胞內傳遞信號可啟動T細胞應答，包括促進產生IL-2分子和初始T細胞分化成效應T細胞和記憶T細胞。兩個信號的整合可最有效地誘導T細胞活化，而缺乏共刺激信號可致T細胞應答下降，某些情況下可誘導耐受或T細胞失能(anergy)。 近年來，對共信號分子(co-signalling molecule)的研究不斷深入，並對雙信號學說形成挑戰。Chen Lieping提出T細胞活化的共信號網路學說，其要點是：雖然TCR信號是T細胞活化所必需，但並不能決定T細胞活化的方向，而共信號(共刺激信號和/或共抑制信號)才是引導抗原特異性T細胞應答的關鍵。根據該理論，阻斷T細胞活化的共刺激信號或增強共抑制信號，均可負調節T細胞活性，從而誘導T細胞產生免疫耐受。