概述
雌激素反應元件(estrogen response element, ERE)是雌激素靶基因啟動子中的一段保守的DNA序列,能與雌激素受體結合併受到轉錄調控的基因序列,通常位於靶基因啟動子。雌激素髮揮作用的經典途徑即是與受體形成激素-受體複合物,受體的DNA結合結構域(DNA binding domain, DBD)與靶基因的ERE部位結合,啟動靶基因表達,從而發揮一系列生理作用。
作用機制
雌激素主要通過與雌激素受體(ER)結合而發揮作用。ER為核受體,分為ERα和ERβ兩種亞型。一旦配體與ER結合,ER即形成二聚體,並與靶基因啟動子序列內的增強子序列——雌激素應答元件(estrogen responsive element, ERE)結合而誘導靶基因表達。
雌激素髮揮作用的經典途徑是與細胞內雌激素受體結合,形成的激素-受體複合物與啟動子內含雌激素應答元件(estrogen response element, ERE)的靶基因結合,激活靶基因轉錄表達,從而發揮一系列生理作用。
雌激素的作用途徑除經典的ERE途徑外還有其他的途徑,如有的雌激素靶基因內並不含ERE序列,但雌激素可以藉助其它共同調節子如類固醇受體共同活化因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)等間接與靶基因結合,調節靶基因的表達。
雌激素受體(Estrogen Receptor,ER)作為核受體超家族的一員,是典型的配體依賴的轉錄調節因子:其與擴散進入細胞核的雌激素結合後,發生異構形成二聚體,二聚化的複合物高度親和雌激素應答元件ERE,引發基因調控機制,調節下游基因的轉錄。