來源
降血壓肽主要有以下三種來源。
來自魚貝類的肽類
C11肽:Tyr-Lys-Ser-Phe-Ile-Lys—Gly-Tyr-Pro-Val—Met(沙丁魚)。
C8肽:Leu-Lys—Val—Gly-Val—Lys-Gln-Tyr(沙丁魚)。
Pro—Thr-His-Ile-Lys—Trp-Gly-Asp(鮪魚)。
C3肽:Leu—Lys—Tyr(南極磷蝦)。
來自植物的肽類
以相對分子質量低於1000為主的大豆多肽、無花果乳液的肽類Ala-Val-Asp-Pro-Ile-Arg,Leu—Tyr—Pro-Val—Lys和Leu-Val—Arg和來源於玉米蛋白的肽
來源於乳蛋白的肽類
包括來自a-乳蛋白、 β-球蛋白和酪蛋白(C12 、C6 、C7)的肽。
關係
高活性的降血壓肽都有類似的分子結構與胺基酸組成,根據降血壓肽的結構與活性的關係,可將其對血管緊張素轉化酶(ACE)的抑制作用分為3種抑制模型。
降血壓肽C-端競爭性抑制作用
1977年Cushman實驗室提出降血壓肽以C-端為主的作用模型:底物的C-端倒數第三個如為芳香族胺基酸,可為其與ACE結合提供主要的親和力,但倒數第二個胺基酸為Pro和倒數第一個為雙羧基胺基酸都會降低底物與ACE的結合力。多肽C-端為Trp—Ala—Pro或Phe-Ala—Pro的結構是底物與ACE的控制活性部位結合親和力最強的結構。
降血壓肽N-端抑制作用
雖然暫時不能對N一端抑制ACE活性的機理提出系統的理論或模型,但可確定N-端最具活性的是長鏈或者具有支鏈的疏水性胺基酸如Val或Ile,Arg,而當N-端為Pro則使活性降低。
其他抑制作用類型
研究發現,很多降血壓肽的ACE抑制活性與結構的關係並不符合上面所述的2類模型。另外,ACE抑制劑的活性除與胺基酸的組成及結構有關外,還與ACE抑制劑的分子量有關。
生理功能
降血壓肽的作用機理是通過抑制血管緊張素轉換酶(ACE)的活性來實現降血壓功能的。ACE在腎一血管緊張素系統中對調節血壓具有重要的生理功能。腎素作用於血管緊張素原放出非活性的血管緊張素Ⅰ,通過ACE的作用生成具有血管平滑肌活性的血管緊張素Ⅱ,從而引起血壓升高。降血壓肽通過抑制血管緊張素轉化酶的活性,使血管緊張素Ⅰ型(無活性)不能轉變為Ⅱ型(有活性),從而抑制末梢血管收縮,防止血壓升高。
作用機理
正常人體內血壓受很多因素調節,其中腎素一血管緊張素調節系統(RAS)和激肽釋放酶一激肽系統(KKS)是其中一種重要的調節系統。血管緊張素轉化酶(簡稱ACE)是以上2個調節系統中起關鍵作用的酶。降血壓肽能夠競爭性的與ACE結合,從而抑制其發揮作用。另外有研究表明富硒大豆低聚肽具有降低SHR血壓的作用,這種作用是se和大豆低聚肽共同作用的結果,除與ACE活力被抑制有關外,還可能與導致大鼠體內Na 濃度下降、Se含量增加有關。
製備工藝
酶解法
植物原料經酸鹼處理,除去纖維素等雜質後,以及動物原料經過脫脂,去糖後,得到含量較高的蛋白質,然後加入特異性蛋白酶進行水解,分離得產物。
提取法
多肽在高濃度鹽存在時發生凝聚並析出沉澱,利用硫酸銨鹽析作用有效性高,pH範圍溶解度高,溶液散熱少。選擇硫酸銨鹽析沉澱多肽,然後進行超濾獲得所需要的多肽。
自溶法
降血壓肽來源於天然動植物,以及食物及加工所得的副產品。降血壓肽只對高血壓患者起降壓作用,對血壓正常者無降血壓作用;降血壓肽還同時具有調節免疫,減肥等作用。動物原料在合適溫度、pH等條件下,激活細胞內自溶酶系統,水解自身蛋白質產生具有降血壓活性的多肽。
開發套用前景
目前普遍採用治療高血壓的藥物都屬於化學合成藥物,高血壓患者長期服用合成藥會產生各種副作用。來自食物蛋白的降血壓肽對高血壓患者可起到降壓作用,安全性極高,長期使用無副作用,特別適用於作為口服藥劑或功能性食品基料添加製成各種保健食品。我國對降血壓肽的研究剛剛起步,但已經引起人們的重視,近年來逐漸成為降血壓藥物研發的熱點。