成份
阿奇黴素腸溶片本品主要成份為阿奇黴素
化學名稱：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-0-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[C3,4,6-三脫氧-3-(二甲氯基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。
化學結構式：
分子式：CHNO
分子量：749.00
性狀
本品為腸溶薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
(1)化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。
(2)敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發作。
(3)肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。
(4)沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。
(5)敏感細菌引起的皮膚軟組織毒染。
規格
0.25 g
用法用量
口服，在飯前1小時或飯後2小時服用。本品需要整片吞服。
成人用量：①沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致傳播性疾病，僅需單次口服本品1.0 g；②對其他感染的治療：第一日0.5 g頓服，第2～5日，一日0.25 g頓服；或一日0.51 g頓服，連服3日。
小兒用量：①治療中耳炎、肺炎，第1日，按體重10 mg/kg頓服(一日最大用量不超過0.5 g)．第2～5日，每日按體重5 mg/kg頓服(一日最大量不超過0.25 g)或按如下方法給藥：
體重（kg） 首日 第2~5日
15~25 0.2g頓服 0.1g頓服
25~35 0.3g頓服 0.15g頓服
35~45 0.4g頓服 0.2g頓服
②治療小兒咽炎、扁桃體炎，一日按體重12 mg/kg頓服(一日量大用量不超過0.5 g),連服5日或遵醫囑。
不良反應
本品一般耐受性良好，不良反應發生率低，多為輕到中度可逆性反應。
1、常見不良反應有：(1)胃腸道反應：腹瀉、噁心、腹痛、稀便、嘔吐等；(2)皮膚反應：皮疹、瘙癢等；(3)其他反應：如厭食，陰道炎、頭暈或呼吸困難等；
2、臨床中還觀察到下列(1%的不良反應；(1)消化系統：消化不良、胃腸脹氣、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等；(2)神經系統：頭痛，嗜睡等；(3)過敏反應：支氣管痙攣等；(4)其他反應：味覺異常等；
3、上市後口服製劑還觀察到以下不良反應，其與本品相關尚不清楚。(1)過敏反應：關節痛、血管神經性水腫、蕁麻疹，光過敏；(2)心血管系統：心律不齊、室性心動過速；(3)胃腸道：極少見的偽膜性腸炎、舌染色；(4)泌尿生殖系統：間質性腎炎、急性腎衰；(5)造血系統；血小扳減少；(6)肝膽系統：曾有報導阿奇黴素引起肝炎和膽汁鬱積性黃疸等，偶爾引起肝壞死和肝衰竭。但罕有致死者，因果關係尚未確定；(7)精神系統：攻擊性反應、神經質、焦慮不安、憂慮、頭痛、嗜睡、頭暈、驚厥、多動；(8)皮膚／附屬組織：罕見的嚴重皮膚反應如多形性紅斑，Stevens-Johnson綜合症及毒性表皮溶解壞死等曾有報導；(9)感覺器官：有報導大環內酯類抗生素能損壞患者的聽力。有些患者臆用阿奇黴素後曾出現聽力損害包括聽力喪失，耳鳴和/或耳聾、據調查研究表明這種現象與患者持續大劑量使用本品有關。通過對這些患者的隨診，發現大多數患者的聽力可恢復。罕有阿奇黴素引起味覺變化的報導。
4、實驗室檢查異常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、膽紅素及鹼性磷酸酶升高，白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。
禁忌
對阿奇黴素、紅黴素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。
注意事項
(1)進食可影響阿奇黴素的吸收，故需在飯前1小時或飯後2小時口服。(2)輕度腎功能不全患者(肌酐清除率＞40 ml/分鐘)不需作劑量調整，但阿奇黴素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料。給這些患者使用阿奇黴素時應慎重。(3)由於肝膽系統是阿奇黴素排泄的主要途徑，肝功能不全者慎用，嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。(4)用藥期間如果發生過敏反應(如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevens-Johnson綜合徵及毒性表皮壞死等)，應立即停藥，並採取適當措施。(5)治療期間，若患者出現腹瀉症狀，應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立，應採取相應治療措施，包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。(6)使用本品期間，如出現任何不良反應事件和/或不良反應，請諮詢醫生。(7)同時使用其他藥品，請告知醫生。(8)請放置於兒童不能夠觸及的地方。
孕婦及哺乳期婦女用藥
動物實驗顯示本品對胎兒無影響，但在人類孕婦中套用尚缺乏經驗，故在孕婦中套用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中，故哺乳期婦女套用須謹慎考慮。
兒童用藥
治療小於6個月小兒中耳炎、社區獲得性肺炎及小於2歲小兒咽炎或扁桃體炎的療效與安全性尚未確定。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
根據國外進行的藥物相互作用研究資料介紹。獲得以下有關本品的信息：
抗酸劑：在探討抗酸劑與阿奇黴素同時給藥的藥動學研究中，阿奇黴素的峰濃度大約降低了25%，未見對總生物利用度的影響。對服用阿奇黴素又需要服用抗酸劑的患者，不應同一時間服用這些藥物。
西替利嗪：健康志願者同時口服日奇黴素和西替利嗪(20 mg)5天，穩態濃度下兩者在藥代動力學上無相互作用，亦未觀察到QT間期的顯著變化。
去羥肌苷（二去氧次黃嘌呤核苷)：與服用安慰劑比較，6例HIV陽性患者每日同時服用1200 mg的阿奇黴素和400 mg的去羥肌苷井未影響去羥肌苷的穩態藥代動力學。
地高辛：曾有報告，某些大環內酯類抗生素影響一些患者的地高辛腸內代謝，因此對同時服用阿奇黴素和地高辛的患者，應注意其地高辛血藥濃度有升高的可能性。
辛多夫定：單劑量1000 mg和多劑量1200 mg或600 mg的阿奇黴素對辛多夫定或其葡萄糖醛酸代謝物的血漿藥代動力學或尿排泄幾乎沒有影響。然而口服阿奇黴素可以增加外周血單核細胞中的磷酸化齊多夫定的濃度，後者是臨床活性代謝產物這些發現的臨床意義尚不清楚，但對患者來說可能是有益處的。
阿奇黴素對肝內細胞色素P450泵統無顯著影響。阿奇黴素與紅黴素等其他大環內酯類抗生素不同，不影響其它藥物的藥代動力學，不會因誘導肝內細胞色素P450或通過形成細胞色素代謝複合物而失去活性。
麥角：由於理論上存在有麥角中毒的可能性。故不主張阿奇黴素與麥角類衍生物同時使用。
已進行了阿奇黴素與下列主要通過肝內細胞色素P450系統代謝的藥物之間的藥代動力學研究。
阿托伐他汀：每日同時服用阿托伐他汀10 mg與阿奇黴素500 mg，對阿托伐他汀的血藥濃度沒有影響(HMGCoA-reductaseinhibition assay)(3羥基-3甲基-戊二醯輔酶A還原抑制分析)。
卡馬西平：對健康志願者的藥代動力學研究表明，同時套用卡馬西平和阿奇黴素，對卡馬西平豆其活性代謝物的血藥濃度無顯著影響。
西咪替丁：在單劑量西眯替丁的藥代動力學研究中，在服用阿奇黴素前兩個小時用藥，未見阿奇黴素的藥帶動力學有所改變。
香豆素類口服抗凝劑：在健康志願者進行的藥代動力學研究中阿奇黴素並不影響口服單劑量15 mg的華法林的抗凝作用，在阿奇黴素上市後。有報導同時套用阿奇黴素和香豆素類口服抗凝劑可使抗凝作用增強。雖然因果關係尚未確定。但是對同時使用香豆素類口胍抗凝劑的患者，應注意經常監測凝血酶原時間。
環孢素：在健康志願者中進行藥代動力學研究。每日口服阿奇黴素500 mg，連續3天后再口服環孢素單劑量1O mg/kg，環孢素的蜂濃度和5小時藥時曲線下面積顯著增加。故二者同時使用時必須慎重。如必須同時使用，應監測環孢素的血藥濃度，以便相應調整劑量。
依非韋倫：同時套用阿奇黴素(單劑600 mg)和依非韋倫(每天400 mg，共7天)，未發現具有顯著臨床意義的藥代動力學改變。氟康唑：同時套用單劑氟康唑800 mg與單劑阿奇黴素1200 mg,未見氟康唑的藥代動力學有明顯改變，阿奇黴素的總暴露量和半衰期也無改變，血藥峰濃度則降低18%．但無顯著臨床意義。
茚地邢韋：同時套用單劑量的阿奇黴素1200 mg，對於茚地部韋(每天3次，每次800 mg，連續5天)的藥代動力學無顯著影響。
甲潑尼龍：在健康志願者中進行的藥物相互作用研究中，阿奇黴素對甲潑尼龍的藥代動力學參數無顯著影響。
咪達唑侖：健童志願者同時使用阿奇黴素（500 mg/天，共3天）和咪達唑侖（單劑15 mg）,後者的藥代動力學和藥效學無顯著改變。
奈非那韋：同時套用阿奇黴素1200 mg和奈非那韋(750 mg，每天3次給藥，直到達到血藥穩態濃度為止)。未發現具有顯著臨床意義的藥物相互作用，所以不需要調整劑量。
利福布丁：本品與利福布丁合用對兩者的血清濃度均無影響。阿奇黴素與利福布丁合用時，會發生中性粒細胞減少症。雖然中性粒細胞減少症和使用利福布丁有關，但是否與阿奇黴素合用有關尚無定論。
西地那非：在健康男性志願者中進行的研究中，尚無證據表明阿奇黴素(每天500 mg，共3天)對西地那非或主要循環代謝產物的血藥峰濃度、藥時曲線下面積有影響。
特非那丁：藥代動力學研究表明，阿奇黴素與特非那丁之間無藥物相互作用。雖兩者相互作用的病例罕有報導，而且這種作用的可能性亦不能完全排除，可仍無特定證據表明這種相互作用發生過。
茶鹼：在健康志願者中阿奇黴素與茶鹼無相互作用。
三唑侖：與服用安慰劑相比較，14名健康志願者同時服用阿奇黴素(第1天500 mg，第2天250 mg)與三唑侖(第2天給予0.125 mg)，對三唑侖的藥代動力學無顯著影響。
TMP/SMZ：每日服用TMP/SM2160 mg7800 mg。連續7天，並在第7天同時服用阿奇黴素劑量1200 mg，測得TMP/SMZ的血藥濃度。
總暴露量和尿清除率均無顯著改變。阿奇黴素的血葤濃度亦與其他研究中相仿。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
藥理作用 阿奇黴素為氮雜內酯類抗生素，其作用機理是通過與敏感維生素的50 s核糖體的亞單位結合，從而干擾其蛋白質的合成（但不影響核酸的合成）。體外實驗和臨床研究均表明．阿奇黴素對以下多種致病菌有效：革蘭陽性需氧微生物：金黃色葡萄球菌、釀濃鏈球菌、肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌。阿奇黴素對耐紅黴素的革蘭陽性茵有交叉耐藥性。大多數糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的葡萄球菌對阿奇黴素耐藥。革蘭陰性需氧微生物：流感嗜血桿菌、卡他摩拉茵其他微生物：沙眼衣原體。體外實驗和臨床研究已證實。阿奇黴素可預防和治療烏胞內分支桿菌複合體(由鳥胞內分支桿菌和胞內分支桿菌組成)引起的疾病。細菌產生的B-內醯胺酶不影響阿奇黴素的活性。對以下微生物已有體外研究結果．但是其臨床意義尚不清楚，包括鏈球菌(C、F、G)草綠色鏈球菌、百日咳桿菌、空腸彎曲桿菌、杜克嗜血桿菌、嗜肺性I軍團菌、雙路普雷沃氏菌、產氣莢膜梭菌、消化鏈球菌屬。包柔螺旋體、肺炎支原體、梅毒螺旋體、解脲支原體等。
毒理研究遺傳研究：人淋巴細胞試驗、小鼠骨髓微核試驗和小鼠體外淋巴瘤細胞試驗的結果阿奇黴素未表現出致突變作用。
生殖毒惟：小鼠和大鼠生殖毒性試驗均表明，當阿奇黴素{經口服給藥)劑量達產生中等程度的母體毒性的劑量水平(即200 mg/kg/日，按體表面積計算，約為人用藥劑量500 mg7Kg/日的2-4倍)時，未發現致畸胎作用。尚未發現對生育力和胎兒的損害。目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能預測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。尚不知本品是否在人乳汁中分泌，由於許多藥物經人乳汁分泌。因此哺乳期的婦女在使用時應注意。致癌性：尚無有關本品動物長期用藥的致癌性研究資料。
藥代動力學
口服阿奇黴素片後，阿奇黴素廣泛分布於全身，生物利用度為37%，2---3小時血漿藥物濃度達峰。血漿消除半衰期接近於組織消除半衰期，為2～4天。
本品以上市阿奇黴素片為參比製劑，在24名健康受試者中進行了生物等效性試驗。結果顯示，單劑量口服0.5 g後，血藥濃度為610±167 ng/ml，血藥濃度一時間曲線下面積為6030±1126 ng7 ml，與上市片劑具有生物等效性。本品達峰時間為2.42±0.70小時，與片劑無顯著性差異。本晶血中消除半衰期為36.2±8.3小時，其相對主物利用度為99.4±14.3%。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
包裝
鋁塑泡罩板，每板6片，每盒1板，每盒2板。
有效期
24個月
執行標準
國家食品藥品監督管理局標準YBH01422009
