醋酸艾塞那肽

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醋酸艾塞那肽
（exenatideacetate）
分子式：C184H282N50O60S
分子量：4186.6
CASNo。：141732-76-5
序列：His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser
Lys-GLN-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile
Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala
Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
產品參數：
1。外觀：白色粉末
2。含水量（KarlFischer）：≤5.0％
3。醋酸含量（byHPLC）：≤12.0％
4。AminoAcidComposition：±10％oftheoretical
5。純度（byHPLC）：≥99.0％
6。單雜（byHPLC）：≤1.0％
7。肽含量（by％N）：≥80％
8。Assay（ByAnhydrous，AceticAcid-free）：95.0～105.0％
9。BacterialEndotoxins：≤5EU／mg 產品功效：降糖藥。
生產廠家：成都泰迪生物醫藥科技有限公司
作用機制
腸降血糖素，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），從腸內釋放入循環中後可以增強葡萄糖依賴性胰島素分泌，並顯示出其他抗高血糖藥作用。艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌增強作用和腸降血糖素其他抗高血糖藥作用。
艾塞那肽的胺基酸序列與人類GLP-1部分重疊。艾塞那肽在體外顯示可以結合併活化已知的人類GLP-1受體。這就意味著通過包括cAMP和/或其他細胞內信號傳導機制使葡萄糖依賴性胰島素合成及胰島β細胞在體內分泌胰島素增加。在葡萄糖濃度升高的情況下，艾塞那肽可促進胰島素從β細胞中釋放。體內給藥後艾塞那肽模擬GLP-1的某種抗高血糖藥作用。
艾塞那肽注射液通過下列作用減少2型糖尿病患者空腹和餐後血糖濃度，從而改善血糖控制。
葡萄糖依賴性胰島素分泌：艾塞那肽注射液對胰腺β細胞對葡萄糖的應答性有急性效應，僅在葡萄糖濃度升高的情況下引起胰島素釋放。當血糖濃度下降並接近正常水平時，胰島素分泌下降。
第一相胰島素反應：在健康個體中，胰島素大量分泌發生於靜脈注射（IV）給與葡萄糖後10分鐘內。這種分泌稱為“第一相胰島素反應”，2型糖尿病患者特徵性地缺乏這種分泌。缺乏第一相胰島素反應是由於2型糖尿病患者早期β-細胞受損。給與達到治療劑量血漿濃度的艾塞那肽注射液能恢復2型糖尿病患者對靜脈快速注射葡萄糖的第一相胰島素反應。與生理鹽水比較，用艾塞那肽注射液進行治療的2型糖尿病患者的第一相胰島素分泌和第二相胰島素分泌均明顯增加（均ｐ＜0.001）。
在t=0min經靜脈快速注射葡萄糖（0.3g/kg 30秒）前3h開始持續靜脈注射艾塞那肽注射液或生理鹽水5h，患者接受胰島素靜脈注射6.5h（[t]=-30min時停藥）使血糖濃度達到正常水平。
胰高血糖素分泌：對於2型糖尿病患者，艾塞那肽能減少高血糖期間胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素濃度，使肝葡萄糖輸出量降低，減少胰島素需求。但是，艾塞那肽注射液不會損害對低血糖的正常胰高血糖素反應。
胃排空：艾塞那肽注射液可以減慢胃排空，從而減慢食物中的葡萄糖進入循環中的速率。
攝食：給與艾塞那肽可以減少動物和人類的食物攝取。
毒理
在雌雄大鼠進行了皮下快速注射給藥18、70、250μg/kg/day的104周致癌性試驗。在所有艾塞那肽劑量組的雌性大鼠中均觀察到良性甲狀腺C-細胞腺瘤。在兩對照組雌性大鼠中的發生率為8％、5％，在低、中、高劑量組中為14％，11％和23％。按曲線下面積（AUC）換算，低、中、高劑量組的全身暴露量分別相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的5、22、130倍。
在小鼠進行的皮下快速注射給藥18、70、250μg/kg/day的104周致癌性試驗中，劑量達250μg/kg/day也未觀察到腫瘤證據，按AUC換算，這個劑量的全身暴露量相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的95倍。
Ames細菌誘變性檢測或用中國倉鼠卵巢細胞進行的染色體畸變試驗結果表明無論伴或不伴代謝活化，艾塞那肽均不致突變或致畸變。艾塞那肽小鼠體內微核試驗結果為陰性。
在小鼠生育力研究中，雄性小鼠自交配前4周開始至整個交配期，雌性小鼠自交配前2周開始至整個交配期直到懷孕7天，皮下注射6、68、760μg/kg/day。在760μg/kg/day劑量組未觀察到對生育力有影響，按AUC換算，這個劑量的全身暴露量相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的390倍。
孕小鼠於懷孕第6－15天（器官發生期）皮下注射6、68、460、760μg/kg/day，在6μg/kg/day組觀察到齶裂（有些有缺口）、肋骨和顱骨不規則骨化，按AUC換算，這個劑量的全身暴露量相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的3倍。
懷孕家兔於懷孕第6－18天（器官發生期）皮下注射0.2、2、22、156、260μg/kg/day，在2μg/kg/day組觀察到不規則骨化，按AUC換算，這個劑量的全身暴露量相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的12倍。
孕小鼠於懷孕第6天開始至哺乳第20天（斷乳），皮下注射6、68、760μg/kg/day。產後第2－4天，在6μg/kg/day組觀察新生兒死亡數增加，按AUC換算，這個劑量的全身暴露量相當於人用最大推薦劑量20μg/day的暴露量的3倍。