指南基本信息
【發布單位】 農業部
【發布文號】 中華人民共和國農業部公告第1825號
【發布日期】 2012-09-04
【生效日期】 2012-09-04
【效 力】 現行有效
【備 注】 為做好農藥殘留標準制定工作，科學評價農藥對人類的健康風險，我部組織制定了《農藥每日允許攝入量制定指南》，經國家農藥殘留標準審評審員會審議通過，現予公布。
目的和範圍
為做好農藥殘留標準制定工作，科學評價農藥對人類的健康風險，保證農產品質量安全和人民民眾的身體健康，制定本指南。
本指南適用於有閾值效應農藥的每日允許攝入量制定。
術語和定義
（一）每日允許攝入量（acceptable daily intake, ADI）
人類終生每日攝入某物質，而不產生可檢測到的危害健康的估計量，以每千克體重可攝入的量表示，單位為mg/kg bw。
（二）未觀察到有害作用劑量水平（no-observed-adverse- effect level, NOAEL）
在規定的試驗條件下，用現有技術手段或檢測指標，未能觀察到與染毒有關的有害效應的受試物最高劑量或濃度。
（三）觀察到有害作用最低劑量水平（lowest-observed- adverse-effect level，LOAEL）
在規定的試驗條件下，用現有技術手段或檢測指標，觀察到與染毒有關的有害效應的受試物最低劑量或濃度。
（四）基準劑量（benchmark dose, BMD）
通過劑量-反應曲線獲得的，與背景值相比，達到預先確定的有害效應發生率（通常為1%－10%）所對應的劑量。一般用95%可信限區間的下限值，即基準劑量可信下限（benchmark dose lower confidence limit, BMDL）。
（五）不確定係數（uncertainty factor, UF）
在制定農藥的每日允許攝入量時，存在實驗動物數據外推和數據質量等因素引起的不確定性，為了減少上述不確定性，一般將從實驗動物毒性試驗中得到的數據縮小一定的倍數得出ADI，這種縮小的倍數即為不確定係數。
制定程式
（一）確定NOAEL或BMDL
NOAEL是在分析評價相關毒理資料的基礎上，找到最敏感動物的最敏感的終點，並且經過數據評價和統計分析獲得的。
1. 全面評價毒性。根據提交的農藥登記毒理學資料，對農藥的毒理學特徵進行全面分析和評估，掌握全部毒性信息。在毒性評價過程中，要特別注意農藥是否存在致突變性、繁殖和發育毒性、致癌性、神經毒性等特殊毒性效應。除登記資料外，還要儘可能利用其他參考資料，如已開發國家和國際組織的相關評價報告、公開發表的有關文獻資料等。
2. 判定敏感終點。一般情況下，可用於制定農藥ADI的資料為慢性毒性試驗、致癌試驗和兩代繁殖毒性試驗等數據。通過分析和評價，獲得最敏感動物的最敏感終點。
3. 確定NOAEL。根據敏感終點，選擇最適合的試驗，確定與制定農藥ADI有關的NOAEL。確定NOAEL時應說明所使用的試驗數據和敏感的終點。
4. 用BMDL代替NOAEL。如有合適的劑量-反應模型、或無法確定NOAEL、或農藥長期暴露量與ADI接近時，推薦用BMD方法來推導ADI。一般用BMDL代替NOAEL。
（二）選擇不確定係數
在推導ADI時，存在實驗動物數據外推和數據質量等因素引起的不確定性，可採用不確定係數來減少上述不確定性。
不確定係數一般為100，即將實驗動物的數據外推到一般人群（種間差異）以及從一般人群外推到敏感人群（種內差異）時所採用的係數。種間差異和種內差異的係數分別為10。
選擇不確定係數時，除種間差異和種內差異外，還要考慮毒性資料的質量和可靠性以及有害效應的性質等因素，再結合具體情況和有關資料，對不確定係數進行適當的放大或縮小。如：當實驗動物在不產生母體毒性的劑量而出現致畸作用時，通常增加10倍係數；當有可靠資料，如可靠的人群資料時，可以根據實際情況對種間差異的不確定係數進行調整。
選擇不確定係數時，應針對每種農藥的具體情況進行分析和評估，並充分利用專家的經驗。雖然存在多個不確定性因素，甚至在數據嚴重不足的情況下，不確定係數最大一般也不超過10000。推導ADI過程中的不確定性來源及係數見表1。
表1 推導ADI過程中的不確定性來源及係數
| 不確定性來源 | 係數 |
| 從實驗動物外推到一般人群，包括：毒代動力學差異毒效動力學差異 | 10（總計）42.5 |
| 從一般人群外推到敏感人群，包括：毒代動力學差異毒效動力學差異 | 10（總計）3.163.16 |
| 從LOAEL到NOAEL | 10 |
| 從亞慢性試驗推導到慢性試驗 | 10 |
| 出現嚴重毒性 | 10 |
| 試驗數據不完整 | 10 |
（三）計算ADI
確定NOAEL或BMDL後，再除以適當的不確定係數，即可得到ADI。ADI計算公式如下：
ADI=NOAEL/UF 或ADI=BMDL/UF
制定ADI的特殊情況
（一）制定臨時ADI
存在以下任一情況的農藥，應制定臨時ADI：
1．毒理學資料有限;
2．如有最新資料對已制定的某農藥ADI提出疑問，需要進行修訂，在進一步準備資料期間仍需要ADI時。
制定臨時ADI需要使用較大的不確定係數。
（二）制定類別ADI
符合下列條件之一的農藥，可制定類別ADI：
1．毒性作用機制相同，或細胞內靶標相同，或毒理學效應相同的農藥；
2．化學結構相似的同一類農藥；
（三）無需制定ADI
當有充分資料表明不存在長期暴露風險時，可以不制定ADI。
