簡介
【通用名稱】
複方磺胺甲惡唑
【拼 音 名】
Fufang Huang'an jia'ezuo Koufu Hunxuanye
【英 文 名】
Compound Sulfamethoxazole Oral Suspension
成份：
本品為複方製劑，其組分為：每1ml含磺胺甲噁唑80mg與甲氧苄氨嘧啶16mg。
性狀：
本品為黃色的混懸溶液，靜置後細微顆粒沉澱，振搖後成均勻的混懸液。
適應症：
用於呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚及軟組織感染、敗血症、傷寒、菌痢、中耳炎等。
規格：
(1)50ml
(2)100ml
用法用量：
口服。一次10ml，一日2次。服前搖勻。
不良反應：
1．過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。偶見過敏性休克。
2．中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
3．溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
4．高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於本品與膽紅素競爭蛋白結合部位， 可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善， 對膽紅素處理差，故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸， 偶可發生核黃疸。
5．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退， 嚴重者可發生急性肝壞死。
6．腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7．噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等， 一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
8．甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9．中樞神經系統不良反應偶可發生， 表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。
10．偶可發生無菌性腦膜炎， 有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
本品所致的嚴重不良反應雖少見， 但常累及各器官並可致命，
如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。愛滋病患者的上述不良反應較非愛滋病患者為多見。
禁忌：
1.對SMZ和TMP過敏者禁用。
2.由於本品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用。
3.新生兒及2個月以下嬰兒禁用。
4.重度肝腎功能損害者禁用。
注意事項：
l．因不易清除細菌，下列疾病不宜選用本品作治療或預防用藥：
(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌扁桃體和咽炎。
2．交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
3．肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免套用。
4．腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應多飲水，保持高尿流量，如套用本品療程長、劑量大時，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以防止此不良反應(失水、休克患者套用本品易致腎損害，應慎用或避免套用。腎功能減退患者不宜套用本品)。
5．對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者，對磺胺藥亦可過敏。
6．下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克患者。
7．用藥期間須注意檢查：
(1)全血象檢查，對療程長、服用劑量大、老年營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
(2)治療中應定期尿液檢查(每2～3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
8．嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50～150μg/ml(嚴重感染120～150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
9．不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
10．由於本品能抑制大腸埃希菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用本品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
11．如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用本品，並給予葉酸3～6mg肌內注射，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
1．本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，孕婦宜避免套用。
2．本品可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%～100%，藥物可能對嬰兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因，哺乳期婦女不宜套用本品。
兒童用藥：
由於本品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
老年用藥：
老年患者套用本品時發生嚴重不良反應的機會增加：如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常，同時套用利尿藥者更易發生。因此老年患者宜避免使用，確有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用：
1. 合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
2. 不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
3.下列藥物與本品同用時，本品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生不良反應，因此當這些藥物與本品同時套用，或在套用本品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4. 與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需合用時，應嚴密觀察可能發生的不良反應。
5. 與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
6. 與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
7. 與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8. 與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
9. 接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10. 宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與本品形成不溶性沉澱物，使發生結晶尿的危險性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
12.磺吡酮與本品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整本品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對本品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
13.本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
14.本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
15.利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血消除半衰期縮短。
16.不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用本品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
17.不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
18.避免與青黴素類藥物合用，因為本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用。
藥物過量：
本品的血濃度不應超過200μg/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
過量短期服用本品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時，患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg治療，直到造血功能恢復正常為止。
藥理毒理：
本品為磺胺類抗菌藥，是磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧苄啶(TMP)的複方製劑。對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌作用，尤其對大腸埃希菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌的抗菌作用較SMZ單藥明顯增強。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
本品作用機制為：SMZ影響作用於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。本品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥菌株減少。然而近年來細菌對本品的耐藥性亦呈增高趨勢。
藥代動力學：
本品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上。血藥峰濃度(C)在服藥後1～4小時達到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日後達穩態血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高於血藥濃度。單劑口服給藥後0～72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。SMZ和TMP的血消除半衰期(t)分別為10小時和8～10小時，腎功能減退者，半衰期延長，需調整劑量。吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。
貯藏：
遮光，密閉保存。
藥品鑑別
（1）取本品3ml，加稀硫酸5ml，攪拌，濾過，濾液加碘試液0.5… [詳細]
（1）取本品3ml，加稀硫酸5ml，攪拌，濾過，濾液加碘試液0.5ml，即產生棕褐色沉澱。
（2） 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品主峰的保留時間應分別與相應對照品主峰的保留時間一致。（3）取本品適量（約相當於磺胺甲惡唑50mg），加稀鹽酸5ml，緩緩加熱2～3分鐘，冷卻，濾過，濾液顯芳香第一胺類的鑑別反應（中國藥典2000年版二部附錄Ⅲ）。
質量標準
【檢查】 pH值 應為4.0-6.0（附錄Ⅵ H）。
其他 應符合口服混懸劑項下有關的各項規定（附錄ⅠO）。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以水-乙腈-三乙胺（799：200：1）（用氫氧化鈉試液或冰醋酸調節pH值至5.9）為流動相；檢測波長為240nm。理論板數控磺胺甲惡唑峰計算不低於4000；磺胺甲惡唑峰與甲氧苄啶峰的分離度應符合要求。
測定法 取本品，搖勻，用內容量移液管精密量取5ml，置100ml量瓶中，用甲醇分次洗滌移液管內壁，洗液併入量瓶中，加甲醇適量，振搖使主藥溶解並稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，置50ml（處方1）或25ml（處方2）量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取磺胺甲惡唑對照品與甲氧苄啶對照品各適量，精密稱定，加甲醇適量溶解後，用流動相定量稀釋製成每1ml中約含磺胺甲惡唑0.16mg與甲氧苄啶32μg的混合 溶液，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
【貯藏】 遮光，密封保存。
【規格】 100ml
【化學成分】 本品含磺胺甲惡唑（C10H11N3O3S）與甲氧苄啶（C14H18N4O3）均應為標示量的90.0%-110.0%。
【藥品類別】 磺胺類抗菌藥
