近年來由於許多臨床常見病原菌對複方磺胺嘧啶片耐藥,故治療細菌感染需參考藥敏試驗結果,複方磺胺嘧啶的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染:1.大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。
2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
【注意事項】
1.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性巨幼紅細胞性貧血或其他血液系統疾病、失水、休克和老年患者。
2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥亦可能過敏。
3.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。
4.每次服用複方磺胺嘧啶片時應飲用足量水分。服用期間也應保持充足進水量,使成人尿量每日至少維持在1200ml以上。如套用複方磺胺嘧啶片療程長,劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉。
5.治療中須注意:(1)定期周圍血象檢查,療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥者易出現葉酸缺乏症,如周圍血象中白細胞或血小板等已有明顯減少則需停用複方磺胺嘧啶片。
(2)應定期尿液檢查(每2~3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
(3)肝、腎功能檢查。
6.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染疾患者游離磺胺濃度達50~150μg/ml(嚴重感染120~150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。
7.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。
8.由於複方磺胺嘧啶片能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用複方磺胺嘧啶片超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。
9.如因服用複方磺胺嘧啶片引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸製劑,後者並不干擾TMP的抗菌活性,因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生,應即停用複方磺胺嘧啶片,並給予葉酸3~6mg肌注,一日1次,使用3日或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用複方磺胺嘧啶片者可給予高劑量葉酸並延長療程。
10.下列情況不宜套用複方磺胺嘧啶片:(1)中耳炎的預防或長程治療。
(2)A組溶血性鏈球菌刻扁桃體炎和咽炎,因不易清除細菌。
【用法與用量】
成人常用量 口服,一次2片,一日2次。
小兒常用量 2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服SD 20~30mg/kg及TMP 4~6mg/kg,每12小時1次;
體重40kg以上的兒童劑量同成人常用量。
【禁忌症】
1.對磺胺類藥物和甲氧苄啶過敏者禁用;
2.孕婦、哺乳期婦女禁用;
3. 2個月以下嬰兒、早產兒禁用;
4.肝腎功能不良者、血液病患者(如白細胞減少、血小板減少、紫癜症等)禁用。
【兒童用藥注意事項】
由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
1.磺胺嘧啶和TMP都可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現均有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免套用。
2.磺胺嘧啶可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒產生影響,特別是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒導致溶血性貧血的可能。TMP也可分泌至乳汁中,其濃度較高,且藥物有可能幹擾哺乳嬰兒的葉酸代謝。鑒於上述原因,哺乳期婦女暫停套用複方磺胺嘧啶片。
【老年人用藥注意事項】
老年患者套用磺胺藥時發生嚴重不良反應的機會增加,如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等。套用TMP易出現葉酸缺乏症。因此老年患者宜避免套用,確有指征時需權衡利弊後決定。
【不良反應】
1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;
也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症,偶可發生再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱和出血傾向。
3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位,可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。
7.噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。
10.偶可發生無菌性腦膜炎、有頭痛、頸項強直、噁心等。
磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。
治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。
【藥物相互作用】
1.與尿鹼化藥合用可增加磺胺藥在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。
2.對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取,對磺胺藥的抑菌作用發生拮抗,因而兩者不宜合用。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。 3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時,上述藥物需調整劑量,因複方磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應。因此當這些藥物與複方磺胺嘧啶片同時套用,或在套用複方磺胺嘧啶片後使用均需調整其劑量。
4.骨髓抑制藥與複方磺胺嘧啶片合用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應,如白細胞、血小板減少,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,並增加經期外出血的機會。
6.與溶栓藥物合用時,可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用,可能引起肝毒性發生率的增高。
對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
8.與光敏藥物合用可能發生光敏作用相加。
9.接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。
10.烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與磺胺形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加,因此兩藥不宜同時套用。
11.磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,當兩者合用時可增強保泰松的作用。
12.因複方磺胺嘧啶片有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時套用。
13.與磺吡酮合用時可減少複方磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶自腎小管的分泌,其血藥濃度升高而持久,易產生毒性反應,因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整複方磺胺嘧啶片的劑量。
14.TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
15.TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
16.利福平與複方磺胺嘧啶片合用可明顯使TMP清除增加和血清半衰期縮短。
17.TMP不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物同時套用,也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用複方磺胺嘧啶片,因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
18.與氨苯碸合用會致氨苯碸和TMP兩者血藥濃度均升高,氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
19.與普魯卡因胺合用時複方磺胺嘧啶片中的TMP可減少普魯卡因胺腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。
【藥理】
品為磺胺嘧啶(SD)與甲氧苄啶(TMP)的複方製劑,兩者合用具有協同抗菌作用,對非產酶金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、變形桿菌屬、摩根菌屬、志賀菌屬等腸桿菌科細菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌均具有良好抗菌活性。此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。近年來細菌對複方磺胺嘧啶片的耐藥性普遍存在,尤其如志賀菌屬等腸道菌科的細菌,故目前臨床上很少使用。
複方磺胺嘧啶片作用機制為磺胺藥作用於二氫葉酸合成酶,干擾合成葉酸的第一步,而甲氧苄啶作用於葉酸合成代謝的第二步,選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用,因此二者合用,可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷,具有協同抗菌作用,較單藥的耐藥菌株減少,
【藥物代謝動力學】
複方磺胺嘧啶片中的磺胺嘧啶和甲氧苄啶口服後自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上,吸收後二者均可廣泛分布於全身組織和體液中。並穿透血腦屏障至腦脊液中,達治療濃度,也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環。30%~40%的磺胺嘧啶以及80%~90%的甲氧苄啶以原型自尿中排出。磺胺嘧啶的消除半衰期為8~13小時,甲氧苄啶的消除半衰期為8~10小時。
【用藥過量】
過量服用複方磺胺嘧啶片會出現噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理方法:(1)洗胃。
(2)同時給尿液酸化藥促進複方磺胺嘧啶片排泄。
(3)支持療法。
(4)血液透析。
長期服用複方磺胺嘧啶片會引起骨髓抑制,造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。當出現骨髓抑制症狀時,患者應立即停藥同時每天肌內注射甲醯四氫葉酸5~15mg,直至造血功能恢復正常。
【拼音名】: FUFANG HUANG'AN MIDING PIAN
【性狀】: 複方磺胺嘧啶片為白色片。
【貯藏】: 遮光 ,密封保存。