內容簡介
本書可作為藥物化學專業及藥學相關專業的研究生教材，也可供從事創新藥物研究的科研人員參考。
圖書目錄
第一章 基於靶點的藥物發現
第一節 基本理論計算基礎
一、量子化學
二、分子力學
三、分子動力學
四、分子動力學實驗方法
第二節分子對接技術
一、實驗方法及操作步驟
二、分子對接進行藥物設計舉例
第三節 蛋白質同源模建技術
一、實驗方法及操作步驟
二、同源模建套用舉例
第二章 基於藥效團的藥物發現
第一節 藥效團技術基本原理
一、藥效團的基本概念
二、藥效特徵元素的定義
第二節 藥效團模型的構建方法
一、基於配體活性小分子共同特徵的藥效團
二、基於受體結構的藥效團
第三節 藥效團實驗方法和操作步驟
一、基於配體共同特徵的藥效團
二、基於化合物構效關係的藥效團構建
三、基於受體結構的藥效團
第四節 藥效團方法運用案例
一、HIV-1整合酶抑制劑的發現
二、HIV-1整合酶抑制劑的結構最佳化
三、基於受體結構的藥效團
第三章 類藥化合物的合成路線設計與優選
第一節 類藥化合物合成路線的設計策略
一、有機合成設計理論與逆合成分析法
二、類型反應法
三、模擬文獻法
第二節逆合成分析法
一、逆合成分析的有關概念
二、逆合成分析的常見切斷方式
三、逆合成分析理論的套用
四、逆合成分析方法的局限性
第三節 藥物合成反應的文獻調研
一、常用的化學類三次文獻信息資源
二、美國化學文摘
三、貝爾斯坦有機化學大全
第四節 類藥化合物合成路線選擇與評價原則
一、原料和試劑的來源
二、合成步驟、操作與收率
三、單元反應的次序安排
四、技術條件與實驗安全
第四章藥物合成實驗研究的思路與常用方法
第一節 藥物合成實驗室工作規範
一、實驗室安全是首要責任
二、學術道德及實驗記錄規範
三、實驗記錄模板
第二節 影響藥物合成反應的常見因素
一、反應物料的配比與濃度
二、溫度
三、壓力
四、加料方式與加料順序
五、溶劑
六、酸鹼度（pH）
七、攪拌
八、雜質與原料的純度
第三節 藥物合成工藝研究的常用方法
一、套用新試劑或新反應
二、後處理方法的改進
三、正交設計
四、微波合成反應
第四節 藥物合成路線探索的一般步驟
一、如何研究單元反應
二、藥物合成工藝路線探索實例
第五章 類藥化合物合成的實驗技術
第一節 藥物合成反應基本操作
一、基本操作簡介
二、加熱、回流
三、冷卻
四、攪拌
五、通氣
六、無水無氧反應
七、半微量操作
第二節 反應終點的監測
一、TLC簡介及基本操作
二、HPLC監測反應進程的基本操作
三、GC監測反應進程的基本操作
四、其他方法
第六章 類藥化合物的分離純化與結構確證
第一節 類藥化合物製備的常用分離與純化技術
一、蒸餾
二、重結晶
三、柱層析
四、快速柱層析
五、製備薄層色譜
六、製備高效液相
第二節 類藥化合物的結構解析
一、化合物純度鑑定的常用方法
二、化學鑑定
三、元素分析
四、波譜解析
第三節 藥物合成產品的結構確證範例
一、元素分析
二、紫外吸收光譜
三、紅外吸收光譜
四、核磁共振氫譜（1H NMR）
五、核磁共振碳譜（13C NMR）
六、質譜
七、熱分析
八、熱重量分析
九、X-粉末衍射
十、綜合解析
第七章 類藥化合物的初步活性評價
第一節 常用藥理活性評價方法簡介
一、分子水平的活性評價
二、細胞水平的活性評價
三、動物水平的活性評價
第二節 類藥化合物在分子水平上的活性評價
一、基於酶活性的先導化合物評價方法
二、基於受體活性的先導化合物評價方法
三、基於離子通道的先導化合物活性評價
第三節 類藥化合物在細胞水平上的活性評價方法
一、抗腫瘤藥物細胞水平的活性評價方法
二、抗菌藥物的活性評價方法
三、抗病毒藥物的活性評價方法
第四節 基本統計學方法與試驗數據的處理
一、統計學的基本概念
二、常用的量反應資料統計方法
三、質反應的顯著性檢驗
第五節 套用舉例
一、目標化合物抑制氨肽酶N的活性試驗（In vitro）
二、目標化合物抑制明膠酶的活性試驗（In vitro）
三、目標化合物對白血病細胞生長抑制試驗
四、目標化合物對人卵巢黏液囊腺上皮癌細胞的生長抑制以及明膠酶譜分析試驗
五、目標化合物抑制荷肝癌H22小鼠血道轉移以及碳粒廓清實驗
第八章 QSAR研究方法及結構最佳化
第一節 QSAR的基本原理與方法
一、二維定量構效關係
二、三維定量構效關係
三、四維和五維定量構效關係
第二節CoMFA和Toporner CoMFA研究的一般步驟及注意事項
一、實驗流程
二、實驗軟硬體基礎
三、套用CoMFA方法建立定量構效關係模型
四、Toprner CoMFA與Toporner Search
第三節 定量構效關係在新藥研究中的套用實例
一、CoMFA模型的套用
二、Toporner CoMFA的套用
索引
