華法林鈉

華法林鈉

華法林鈉(Warfarin sodium)別稱苯丙酮香豆素,具有競爭性抑制維生素K的作用。維生素K環氧化物在體內轉變為氫醌結構,參與合成凝血酶原(凝血因子Ⅱ)的合成,參與凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ蛋白質[生命的物質基礎]末端谷氨酸殘基的γ-羧基化作用受阻,致使Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子前體失活,從而抑制血液凝固過程的發生。華法林鈉作用的發揮依賴體內上述4種凝血因子的耗竭,故用藥早期可以與肝素並用。

基本信息

適應症

1.防治血栓栓塞性疾病,可防止血栓形成與發展,如治療血栓栓塞性靜脈炎,降低肺栓塞的發病率和死亡率,減少外科大手術,風濕性心臟病、髖關節固定術、人工置換心臟瓣膜手術等的靜脈血栓發生率。

2.心肌梗塞的輔助用藥。

臨床套用

一般用法:口服第1~3日,1日3~4mg(年老體弱及糖尿病患者半量即可),3日後可給維持量1日2.5~5mg。1~3日後根據PT+A調整到合適的劑量。因本品起效緩慢,治療初3天由於血漿抗凝蛋白細胞被抑制可以存在短暫高凝狀態,如須立即產生抗凝作用,可在開始同時套用肝素,待本品充分發揮抗凝效果後再停用肝素。

不良反應

1.出血是主要不良反應(可為輕微局部瘀斑致大出血),最常見的為鼻出血,此外還有齒齦、胃腸道、泌尿生殖系統、脊髓、大腦、心包、肺、腎上腺或肝臟,其中部分原因是治療過量或PT延長。若PT沒有超過治療允許範圍而發生出血者多半存在隱性病灶。也可以表現為偏癱,頭、胸、腹、關節或其他部位的疼痛,呼吸急促,呼吸困難,吞咽困難,不能解釋的水腫或休克等。
2.偶有噁心、嘔吐、腹瀉、白細胞減少、粒細胞增高、腎病、瘙癢性皮疹、過敏反應等。
3.接受本藥治療者偶有(致死性)壞疽,皮膚、皮下組織或其他組織栓塞性發紺,紫色趾甲綜合徵(發生於治療3~8周后),血管炎和局部血栓等,90%病例為婦女,常發生在服藥2~10日。遺傳性家族性蛋白C(PC)缺乏症者,在本藥治療過程中,尤易發生皮膚壞疽(高危)。
4.出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、鹼性磷酸酶、膽紅素升高等。

注意事項

1.主要不良反應是出血,最常見為鼻衄、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。無測定凝血酶原時間或凝血酶原活性的條件時,切勿隨便使用本品,以防過量引起低凝血酶原血症,導致出血。凝血酶原時間超過正常的2.5倍(正常值為12秒)、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出現出血時,應立即停藥。嚴重時可用維生素K口服(4~20mg)或緩慢靜注(10~20mg),用藥後6小時凝血酶原時間可恢復至安全水平。必要時,也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原複合物。 2.有出血傾向病人,如血友病、血小板減少性紫癜、嚴重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍、腦、脊髓及眼科手術病人禁用。 3.以下情況需慎用:惡病質、衰弱、發熱、慢性酒精中毒、活動性肺結核、充血性心力衰竭、重度高血壓、亞急性細菌性心內膜炎、月經過多、先兆流產等。 4.在長期套用最低維持量期間,如需進行手術,可先靜注維生素K1注射液50mg,但進行中樞神經系統及眼科手術前,應先停藥。胃腸手術後,應查大便潛血。 5.乙醯水楊酸、保泰松。羥基保泰松、水合氯醛、雙硫醒、利尿酸、奎尼丁、甲磺丁料、氯貝丁酯消炎痛、甲滅酸、奎寧、蛋白同化激素、四環素類、磺胺類等,能增強其抗凝血作用,從而增加出血傾向。 6.苯巴比妥、格魯米特和苯妥英鈉能加速本品的代謝,減弱其抗凝血作用。

用藥禁忌

手術後3天內、有出血傾向患者(如血友病、血小板減少性紫癜)、嚴重肝腎疾病、活動性消化性潰瘍,腦、脊髓及眼科手術患者禁用。妊娠期禁用。

藥物相互作用

1.增強本品抗凝作用的藥物有:阿司匹林、水楊酸鈉、胰高血糖素、奎尼丁、吲哚美辛、保泰松、奎寧、利尿酸、甲磺丁脲、甲硝唑、別嘌呤醇、紅黴素、氯黴素、某些氨基糖苷類抗生素、頭孢菌素類、苯碘達隆、西米替丁、氯貝丁酯、右鏇甲狀腺素、對乙醯氨基酚等。
2.降低本品抗凝作用的藥物有:苯妥英鈉、巴比妥類、口服避孕藥、雌激素、考來烯胺、利福平、維生素K類、氯噻酮、螺內酯、撲痛酮、皮質激素等。
3.不能與本品合用的藥物:鹽酸腎上腺素、阿米卡星、維生素B12、間羥胺、縮宮素、鹽酸氯丙嗪、鹽酸萬古黴素等。
4.本品與水合氯醛合用,其藥效和毒性均增強,應減量慎用。維生素K的吸收障礙或合成下降也影響本品的抗凝作用。
說明:上述內容僅作為介紹,藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

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