早年經歷
年輕時的胡安·曼努埃爾·桑托斯胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍，1951年8月10日出生於哥倫比亞首都聖菲波哥大，他的父親恩里克·桑托斯·卡斯蒂略（1917年~2001年）是哥倫比亞自由黨全國性報紙《時代報》的編輯，母親是克萊門西亞·卡爾德龍·涅托（1922年~2000年）。胡安·曼努埃爾·桑托斯在家中四個孩子中排行第三，他的兄長是恩里克·桑托斯·卡爾德龍（1945年~）和路易斯·費爾南多·桑托斯·卡爾德龍（1948年~），弟弟是費利佩·桑托斯·卡爾德龍（1956年~）。
桑托斯從小就受到了良好的教育，早年他在聖菲波哥大的私立學校聖卡洛斯學院學習，他在那裡完成國小和中學學業，1967年桑托斯加入哥倫比亞海軍並前往卡塔赫納的帕迪利亞海軍學院學習，1969年從海軍學院畢業，畢業後他繼續在海軍部隊服役，1971年退伍，他在離開軍隊時已經成為一名候補海軍軍官。
1981年，獲得公共管理學碩士學位時的桑托斯桑托斯退伍後前往美國堪薩斯州勞倫斯市的堪薩斯大學學習，1973年畢業於堪薩斯大學經濟和企業管理系，不久後桑托斯前往英國的倫敦政治經濟學院攻讀經濟，1975年從該學院畢業並獲得經濟學碩士學位，完成在英國的學業後，桑托斯前往美國哈佛大學甘迺迪政府學院攻讀政治，1981年畢業並獲得公共管理學碩士學位，當年他獲得塔夫茨大學弗萊徹法律與外交學院福布萊特（富布賴特）計畫授予的獎學金，1988年桑托斯獲得哈佛大學授予的尼曼獎學金，還獲得醫學和法學榮譽博士學位，1981年~1991年桑托斯擔任哥倫比亞《時代報》的副社長。
從政經歷
年輕的桑托斯在家族長輩的帶領下進入哥倫比亞國家咖啡工業聯合會工作，後來他作為該組織的代表常駐倫敦，並在1972年~1981年任哥倫比亞駐倫敦的國際咖啡組織代表，桑托斯既懂經濟，也了解歐美市場，他積極開拓哥倫比亞咖啡在國際市場上的份額，取得了不俗的成績。
1993年，擔任外貿部長時的桑托斯和總統加維里亞桑托斯1991年1月16日~1994年8月7日擔任塞薩爾·加維里亞·特魯希略政府的外貿部長，期間他努力擴大哥倫比亞的國際貿易，並在1992年代表哥倫比亞政府出席了聯合國貿易和發展會議，擁有豐富外貿經驗的桑托斯推動哥倫比亞與智利、厄瓜多、委內瑞拉等國簽署自由貿易協定，並且與歐美進行關稅談判，為哥倫比亞產品進入歐美市場爭取到了優惠的條件。
桑托斯1994年創辦良好政府基金會，旨在推動哥倫比亞政府與反政府武裝的和平談判和設立非軍事區，1995年~1997年擔任哥倫比亞自由黨全國領導委員會成員，2000年8月7日~2002年8月7日擔任安德烈斯·帕斯特拉納·阿朗戈政府的財政和公共信貸部長，2003年，桑托斯被自由黨提名為聖菲波哥大市市長候選人，但他在選舉中負於路易斯·愛德華多·加爾松。
擔任國防部長時的桑托斯桑托斯早年是哥倫比亞自由黨黨員，2004年他退出了自由黨，轉而支持阿爾瓦羅·烏里韋·貝萊斯總統，2005年8月桑托斯在烏里韋總統的支持下創建了哥倫比亞民族團結社會黨，2006年7月19日，桑托斯被烏里韋總統任命為國防部長，擔任國防部長期間他的鐵腕風格初現端倪： 一方面對藏身叢林地區的游擊隊分子實施清剿，救出大量被綁架的人質；另一方面，尋求外援，積極推動美國的“哥倫比亞計畫”，並起草了哥倫比亞與美國的軍事合作協定，還加強與以色列的合作，清剿哥武成果頗豐，指揮政府軍參與營救被反政府武裝劫持的總統候選人英格麗特·貝當古，政府軍進入鄰國厄瓜多，擊斃“哥倫比亞革命武裝力量”二號頭目勞爾·雷耶斯，桑托斯此舉引發周邊國家的不滿，他因此被貼上了“親美派”的標籤。但是桑托斯多次表示，國家的穩定大於一切，鐵腕打擊反政府武裝的決心不會改變，這贏得受戰亂之苦的鄉村選民青睞。
總統生涯
當選總統
2010年8月7日，桑托斯正式就職總統2009年5月22日，桑托斯向烏里韋總統遞交了辭呈，辭去國防部長職務，開始為競選總統作準備。2010年2月，由於哥倫比亞憲法法院拒絕時任總統烏里韋第三次參加總統競選，桑托斯作為哥倫比亞民族團結社會黨的候選人參加總統選舉。在2010年5月30日舉行的第一輪投票中，桑托斯獲得6802043張選票，得票率為46.67%，在所有候選人當中票數位居第一，綠黨候選人安塔納斯·莫庫斯獲得3134222張選票，得票率為21.51%，僅次於桑托斯，激進變革黨候選人赫爾曼·巴爾加斯·耶拉斯獲得1473627張選票，得票率為10.11%，居第三位，民主替代黨候選人古斯塔沃·彼得羅獲得1331267張選票，得票率為9.13%，居第四名，保守黨候選人諾埃米·薩寧獲得893819張選票，得票率為6.13%，位居第五，自由黨候選人拉斐爾·帕爾多·魯埃達獲得638302張選票，得票率為4.38%，得票數墊底。 由於在第一輪投票中沒有任何一位候選人的得票率超過50%，桑托斯與綠黨候選人安塔納斯·莫庫斯一同進入6月20日進行的第二輪投票，勝者將成為下一任哥倫比亞總統。6月20日哥倫比亞舉行總統大選第二輪投票，民族團結社會黨候選人桑托斯獲得9028943張選票，得票率為69.13%的選票，領先對手綠黨候選人莫庫斯41.66個百分點（莫庫斯獲得3587975張選票，27.47%的選票），成功當選為新一任哥倫比亞總統。桑托斯在大選中主張維持現任總統烏里韋的政策主張，走“以穩定促發展”路線，被國內稱為“烏派”。
2010年8月7日，桑托斯正式就職哥倫比亞總統，總統權力交接儀式於當天下午在聖菲波哥大市中心玻利瓦爾廣場正式舉行。桑托斯在參議院議長阿曼多·貝內德蒂的帶領下宣誓，並接過總統綬帶，標誌其正式成為哥倫比亞總統，接替執政8年的總統阿爾瓦羅·烏里韋·貝萊斯。隨後桑托斯以總統身份發表第一次演說。他表示，他將在履行總統職責期間，致力於增加就業，以爭取更大的社會公平。他宣布，將打擊哥倫比亞國內的非法武裝組織，同時指出他對以從根本上消除暴力為目的的談判持開放的態度。在談到哥倫比亞的外交政策時，桑托斯稱，他願與委內瑞拉“開展直接、坦誠的對話”。他表示，其任期內的一個重要任務就是改善與委內瑞拉和厄瓜多等鄰國的關係。
發展計畫
2010年，桑托斯參加世界經濟論壇2010年8月7日，哥倫比亞新任總統胡安·曼努埃爾·桑托斯上台組閣。桑托斯政府在總結2008年~2009年國際金融危機經驗和教訓的基礎上，擬通過刺激、鼓勵和推動重點行業發展，保持整體經濟中長期可持續平穩增長和促進全社會就業，並進而實現改善民生的政策目標。基於對經濟各行業發展水平和比較優勢的分析，桑托斯政府將推動礦業、住房業、基礎設施建設、農業和科技創新等五個行業的發展納入“2011~2014年國家發展規劃”，並冀望上述行業發揮“火車頭”作用拉動全國經濟向前發展。
為引導並最大限度發揮五大重點行業的經濟拉動“火車頭”效應，實現政府2010年~2014年經濟發展規劃中制定的目標，除提高政府工作效率並建設服務型“好”政府外，哥倫比亞政府計畫通過努力提高國內儲蓄率（特別是提高公共部門儲蓄在全社會儲蓄中的比例）、加大對外招商引資力度，以及改革、發展和鞏固國內資本市場等途徑，為各行業經濟發展提供融資支持。作為基礎性工作，哥政府將通過立法和出台新政策措施調整和改革原有政治經濟結構和關係，進而營造出符合併有利於發揮哥資源稟賦和比較優勢的制度環境。
桑托斯政府在第一個執政年度努力推動的經濟領域立法和政策措施主要有：改革原有礦產資源稅分配方法、設立財政可持續性原則、設立中央政府財政量化指標、促進正規就業和創造就業、改革關稅稅率等。
礦業
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍桑托斯政府提議的礦產資源稅分配改革方案包含以下四點原則：促進社會和各地區平等、增加社會儲蓄、增強地區競爭力和建立“好”政府。礦產資源稅分配製度改革將改變原有的礦產資源稅分配體系 ，通過建立礦產資源稅分配總體系，賦予礦產資源稅更多的使命和用途 ，並在保證資源產地等地區直接利益的同時，更好地兼顧全國其他地區和其他方面的發展需要，縮短地區差距，促進全社會各地區的共同發展。
農業
桑托斯政府擬從民生和經濟兩個層面大力發展農業。首先，在民生方面，哥政府擬組織受武裝衝突影響而被迫背井離鄉的農民重返家園，並向他們歸還原先擁有的土地；另一方面，政府將制定優惠政策鼓勵發展現代農業，發展農業生產力，增強農產品市場競爭力，提高農村就業水平和生活質量。近年來，哥一直致力於對外商簽自由貿易協定和投資保護協定，為吸引境外涉農投資和拓寬農產品對外出口渠道創造前提條件和基礎。
基礎設施和科技
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍為提高出口產品競爭力、降低出口成本、便利國內貨物貿易流動和建設國內統一的大市場，桑托斯政府繼續加大對港口、公路、機場等基礎設施的投資力度。
為此，哥倫比亞交通部計畫於2011年~2014年安排公共投資或以特許經營等形式吸引社會投資總計31.8萬億比索用於公路、鐵路、水路、港口、機場和市內交通等基礎設施的建設、維護和改造。規劃中的主要項目 有：對4條對外貿易公路主幹道進行單行化改造，擴建布埃拉文圖拉港等主要港口和建設瓜希拉等新港、波哥大國際機場新控制塔建設和對巴蘭基亞機場進行特許經營招標、恢復馬格達萊納河北部河段通航能力，以及波哥大捷運建設等。預計2011年用於公路、鐵路和水路等基礎設施的設計和可行性研究費用約2340億比索；預計同年用於公路、水路和機場等基礎設施的建設、維護和改造的費用約1.2萬億比索。
為促進建築業的發展，哥倫比亞政府將一方面繼續制定並提供財政優惠政策促進該產業發展；另一方面，政府將繼續為中低收入水平家庭提供購房補貼，哥倫比亞政府計畫於2011年~2014年間新建100萬套住房。
哥倫比亞政府重視發展科技和加強教育對促進經濟發展，提高勞動生產率和產品附加值，以及增加勞動者收入的重要意義。為此，哥倫比亞政府專門立法將礦產資源稅收入的10%用於發展科技和進行人才教育。
促進就業
為降低社會非正規用工比例，降低年輕人失業率，2010年12月，哥倫比亞政府頒布了“促進正規就業和創造就業法”，鼓勵成立小型和微型企業，鼓勵正規就業，鼓勵向年輕人提供就業崗位。對符合條件的企業可簡化其註冊登記和招工手續，減免準財政收費，並允許抵扣部分企業所得稅。此外，該法中還廢除了原勞動法第74和75條，取消了本土企業在招收外國勞工時須滿足的本國勞工最低比例的限制。
財政改革
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍2011年7月，桑托斯政府通過設立財政量化指標，成立儲蓄和巨觀經濟穩定基金，改革原有財政政策和關係，合理統籌財政收支並有效管理公共債務。根據該法案，哥政府將採取一切必要措施確保自2022年起每年財政赤字不超過GDP的1%。在過渡期內哥倫比亞政府將努力削減財政赤字以保證2014年財政赤字不超過GDP的2.3%，2018年財政赤字不超過GDP的1.9%。
關稅改革
2010年，哥倫比亞貿易、工業和旅遊部出台第4114號和4115號法令對哥倫比亞進口關稅稅率進行調整。根據關稅改革的內容，將工業用原材料和資本貨平均進口關稅從原來的10%下調至5%，將消費品進口關稅從20%下調至15%，整體平均進口關稅稅率從12.2%下調至8.25%。
根據哥倫比亞國家計畫署建立的模型分析，此次下調進口關稅預計將刺激GDP增長0.22%，內需增長0.24%，投資增長0.24%，創造約15萬就業崗位並使失業率降低至個位數。
政績
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍桑托斯政府將施政重心鎖定在經濟和社會發展領域，把礦業、建築業、農業、基礎設施和產業創新作為拉動經濟成長和就業的五大動力。進行礦業權益金分配改革，實行稅制改革，加強匯市調控，抑制本幣過度升值，增強出口競爭力。經濟復甦勢頭進一步鞏固。國內治安狀況大幅好轉，失業率和貧困率穩步下降。2011年哥倫比亞國內生產總值為615.67萬億比索，同比增長5.9%，比2010年哥經濟成長率高出1.9個百分點。年底人均國內生產總值為7185美元。2012年哥倫比亞國內生產總值為664.52萬億比索，同比增長4%，比2011年哥經濟成長率降低了2.6個百分點。年底人均國內生產總值約為8100美元。2013年哥倫比亞國內生產總值為706.68萬億比索，同比增長4.3%，在2012年經濟增速基礎上提高了0.3個百分點，年度人均國內生產總值約為8200美元。
連選連任
2014年8月7日，桑托斯正式就職，開啟第二任期2013年11月20日，哥倫比亞總統桑托斯發表電視講話，宣布自己將參加2014年總統大選以尋求連任，努力實現哥倫比亞的永久和平。
桑托斯說，哥倫比亞政府與反政府武裝“哥倫比亞革命武裝力量”的和談時間比預計的要長，但已取得實質進展，不能半途而廢。他懇請人民再給他四年任期，將和談順利完成，結束哥倫比亞國內長達半個世紀的武裝衝突。
哥倫比亞政府與“哥倫比亞革命武裝力量”的和談於2012年11月在古巴首都哈瓦那展開，目前雙方已就未來土地改革和政治參與兩大方面達成協定。
桑托斯還表示，在他執政期內，哥倫比亞國內治安狀況大幅好轉，失業率和貧困率穩步下降，“哥倫比亞已不再是南美貧富差距最大的國家之一”。他同時也承認曾犯下一些錯誤，並承諾若連任成功，將對哥倫比亞的衛生和教育體系進行深入改革。
2014年5月25日，哥倫比亞舉行總統選舉，第一輪投票中，民主中心黨候選人奧斯卡·伊萬·蘇盧阿加獲得3759971張選票，以29.26%的得票率位列第一，桑托斯緊隨其後，獲得3301815張選票，得票率為25.68%，保守黨候選人瑪爾塔·露西婭·拉米雷斯獲得1997980張選票，得票率為15.52%，居第三位，民主替代黨候選人克拉拉·洛佩斯獲得1958518張選票，得票率為15.23%，居第四位，綠黨候選人恩里克·佩納洛薩獲得1064758張選票，得票率為8.28%，居第五位。由於5位總統候選人無人得到一半以上選票，得票率居前兩位的蘇盧阿加和桑托斯需通過第二輪投票一決高下。
2014年6月15日，哥倫比亞進行總統選舉的第二輪投票，現任總統、民族團結社會黨候選人胡安·曼努埃爾·桑托斯在99.9%的選區計票結果中，擊敗民主中心黨候選人蘇盧阿加，成功連任。在選舉中，桑托斯獲得7816987張選票（占總票數的50.98%），蘇盧阿加獲得6905001張選票（占總票數的44.98%）。
2014年8月7日，哥倫比亞總統桑托斯出席在聖菲波哥大舉行的總統就職儀式，成功取得連任的桑托斯在聖菲波哥大宣誓就職，其第二任期將持續到2018年8月7日。
發展規劃
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍哥倫比亞貿工部於2014年11月28日正式公布了2014~2018年哥工業發展政策。該政策制定了在新一屆政府的4年內實現非能礦產品出口300億美元、旅遊收入60億美元和新增4100家出口企業等一系列戰略目標。
為實現上述目標，貿工部將實行一系列的改革和調整。首先，改革出口銀行。出口銀行將向企業發展銀行轉型，並通過與多邊金融機構等的合作籌資3萬億比索支持60萬家微型企業發展。第二，實現地方經濟騰飛。根據地方經濟特點和潛力積極推動地方走向國際。第三，大力發展旅遊經濟。重點開發卡塔赫納、聖安德雷斯島、咖啡區、波哥大和麥德林等地旅遊資源。第四，簡化出口手續。將免稅區的管理職能從稅務和海關總局劃歸貿工部，將加工農產品出口手續從食品藥品監管局劃歸貿工部。
哥倫比亞政府2014年9月16日推出了2014年~2018年全國掃除文盲行動計畫，將加大在掃盲方面的資金和人員投入，以達到在2018年桑托斯總統第二任期結束前將全國人口文盲比例由目前的5.7%下降至3.2%的目標，使哥倫比亞成為繼古巴、委內瑞拉和玻利維亞之後的拉美第四個無文盲國家。
胡安·曼努埃爾·桑托斯總統哥倫比亞國家石油公司、哥倫比亞全國教育培訓署和美洲國家組織將為此項行動計畫提供支持，其中哥倫比亞國家石油公司將在3年內為該項目捐贈600億哥倫比亞比索。
和平進程
2012年9月4日，哥倫比亞總統桑托斯宣布，哥政府與反政府武裝哥倫比亞革命武裝力量（簡稱哥武，FARC）結束先期接觸，達成一致，將開始為結束內戰的和平談判。為飽受內戰創作的哥倫比亞和平帶來希望。
先期磋商順利。據報導，哥倫比亞政府與哥武在2012年2月在古巴首都哈瓦那開始試探性接觸，就雙方開展和平談判進行對話。桑托斯說，哥武在與政府初步接觸後已經表現出認真的態度。桑托斯還透露，和平談判將在10月初在奧斯陸進行，為最終結束哥倫比亞內部武裝衝突提供契機。最後談判將在哈瓦那進行。在經核實工作委員會確認後，最終簽署和平協定。
就在桑托斯做出以上表態後，哥武也發表一項聲明指出，哥武是作為軍事和政治對手的地位坐到談判桌上的，和平的鑰匙掌握在人民的手中，一個和平的哥倫比亞是可能的。哥武將派出5名談判代表。哥武尋求哥倫比亞持久的、民主和正義的和平。
桑托斯與哥武領袖希門尼斯握手2013年8月10日，FARC和哥倫比亞政府談判代表團就雙方休戰後FARC的參政問題簽署了框架協定。2015年9月23日表示，桑托斯表示該國政府和哥倫比亞革命武裝力量將在6個月內簽署最終版和平協定，結束長達半世紀的內戰衝突。美國國務卿約翰·克里盛讚這是“重大的突破”。 2016年3月10日，桑托斯公布了延遲簽署協定的打算，並表示從全體哥倫比亞人利益的角度出發，等全部問題解決之後才會正式簽署和平協定。
桑托斯和希門尼斯互換和平協定2016年3月30日，哥倫比亞政府與哥第二大反政府武裝“哥倫比亞民族解放軍”30日在委內瑞拉首都加拉加斯簽署了和平對話協定，有望結束雙方長達半個世紀的武裝衝突。
6月20日，桑托斯表示將會在7月20日之前與哥倫比亞武裝革命組織完成談判。如果談判成功，這將成為哥倫比亞和平之旅中的關鍵一步，結束這個安第斯山脈國家50多年的戰爭。
哥倫比亞政府和反政府武裝“哥倫比亞革命武裝力量”6月22日宣布，他們已達成停火協定。此舉將是邁向結束拉丁美洲歷史最久游擊戰的最後重要一步。 6月23日，哥倫比亞總統桑托斯和“哥倫比亞革命武裝力量”指揮官蒂莫萊翁·希門尼斯在古巴領導人勞爾·卡斯楚的見證下，在古巴首都哈瓦那簽署最終和平協定。
8月29日，境外媒體稱，哥倫比亞政府和叛軍哥倫比亞革命軍（更廣為人知的名字是“革命武裝力量”）的停火協定於當地時間28日晚正式生效，這項歷史性協定，終結雙方52年來的武裝衝突。
8月28日午夜起的正式停火是雙方首次致力無限期終止衝突。FARC領袖希門尼斯在媒體面前宣布指出：“我下令我們所有的指揮官、各部隊和每個戰士從今晚午夜起，明確停止對哥倫比亞政府開火及敵意行為。”
另據法新社和英國廣播公司報導，哥倫比亞總統桑托斯在簽署終止打擊FARC軍事行動的命令後，在推特上宣布：“衝突終於劃下句點。”希門尼斯也在推特上表示，和平“開始成為現實”。
9月26日，在哥倫比亞卡塔赫納，哥倫比亞總統桑托斯與“哥倫比亞革命武裝力量”領導人羅德里格·隆多尼奧·埃切韋里在簽署和平協定後握手。
10月2日，哥倫比亞就政府此前與“哥武”簽署的和平協定舉行全民公投，但遭到否決。桑托斯此後表示，政府與“哥武”簽署的新的和平協定不會再提交公投，而將送請國會批准。
11月24日，哥倫比亞總統桑托斯與“哥武”領導人羅德里戈·隆多尼奧·埃切韋里簽署新和平協定，並提交國會批准。
11月28日，哥倫比亞國會參議院經過13個小時的辯論，以75票贊成、0票反對通過新和平協定。11月30日，眾議院以130票贊成、0票反對，通過新和平協定。至此，新和平協定獲得國會正式通過。
2017年6月27日，在哥倫比亞梅塞塔，哥倫比亞總統桑托斯與反政府武裝哥倫比亞革命武裝力量領導人羅德里格·隆多尼奧·埃切韋里出席正式解除武裝儀式。
2017年9月29日，哥倫比亞總統桑托斯正式宣布與哥倫比亞境內唯一反政府武裝“哥倫比亞民族解放軍”暫時停火，停火時間為當地時間10月1日零時至2018年1月9日零時。
今年2月，哥倫比亞政府與“哥倫比亞民族解放軍”在厄瓜多首都基多正式開始和平談判。9月4日，雙方在基多簽署臨時停火協定，決定從10月1日起暫時停火。
桑托斯說，雙方停火和停止互相敵對狀態期間，“哥倫比亞民族解放軍”必須停止綁架、安置殺傷炸彈、攻擊基礎設施、招募未成年隊員、攻擊軍隊和國家警察等暴力行為。
桑托斯說，聯合國將向全國33個受“哥倫比亞民族解放軍”影響最大的城市派駐觀察員。軍隊和警察部門將繼續在全國範圍履職，保護民眾安全，打擊由任何人實施、任何動機的犯罪行為。
外交政策
桑托斯在聯合國講話桑托斯政府奉行獨立自主、不結盟和多元化的外交政策。實施外交為國內和平進程和經濟發展服務的戰略，努力提高哥倫比亞的國際地位，創造有利的國際環境，哥倫比亞重視同美國的外交關係，加強同拉美地區特別是周邊國家的合作，同域內國家交往活躍；鞏固同歐盟的傳統聯繫，增進與亞太國家的交流合作。哥倫比亞擔任2011~2012年度聯合國非常任理事國，現與171個國家保持外交關係。
哥美關係
2012年5月15日，美國與哥倫比亞貿易促進協定正式生效，2013年8月12日，美國國務卿克里在哥倫比亞首都波哥大，與哥倫比亞總統桑托斯和外交部長瑪麗亞·安格拉·奧爾金舉行了工作會談。會談之後，克里國務卿向當地媒體表示，美國“完全支持”哥倫比亞政府與反政府武裝在古巴舉行的和平談判，願意對結束哥倫比亞長期內戰提供必要的支持。他說：“我們站在爭取和平的哥倫比亞人民一邊。美國不會放棄和平，也不會放棄對哥倫比亞的支持”。 2013年10月哥倫比亞與美國簽署軍事合作協定，允許美國租用境內7座軍事基地。
與美國的交往桑托斯2013年12月訪問美國。2013年12月2日，桑托斯在美國發表講話，表示希望推進哥倫比亞的和平進程，並提出和美國建立新盟友關係的構想。
桑托斯當天在美國邁阿密大學表示：“我希望推進哥倫比亞尋求和平的進程。”他計畫於3日和美國總統歐巴馬在華盛頓舉行會議。
桑托斯還表示，他會在50年前美國前總統約翰·甘迺迪訪問哥倫比亞時發起的南美“進步聯盟”運動的基礎上，向歐巴馬提出發展新的盟友關係。
美國總統貝拉克·歐巴馬12月3日在白宮與到訪的哥倫比亞總統桑托斯舉行會談後稱讚兩國關係得到深化，桑托斯則提出組建新的聯盟以推動西半球合作。
歐巴馬在白宮對記者說，他與桑托斯的會談超越了安全合作，擴大到教育、能源、技術和貿易等領域，這反映“本已非常牢固的雙邊關係得到深化”。歐巴馬表示支持桑托斯政府與反政府武裝“哥倫比亞革命武裝力量”開展和談，以求在哥倫比亞實現持久和平。
歐巴馬說，哥倫比亞持續在地區發揮“有力的影響”，美方支持哥倫比亞加入經濟合作與發展組織。
這是桑托斯2010年8月就任哥倫比亞總統後第二次正式訪問美國。他對記者說，他在會談中向歐巴馬提出，應當組建一個“進步與和平聯盟”，推動本地區在諸多領域開展合作。
桑托斯還表示，哥美將加強合作，向第三國尤其是中美洲和加勒比地區國家提供幫助。
2016年2月4日，美國總統歐巴馬宣布了一項4.5億美元計畫，以資助哥倫比亞和平進程。歐巴馬對哥倫比亞總統桑托斯說道，“戰爭時期，美國曾與哥倫比亞合作；現在，我們願與哥倫比亞共同締造和平”。
在共和黨參選人特朗普成功當選美國總統後，哥倫比亞總統桑托斯表達出進一步深化美哥雙邊關係的意願，他在Twitter上寫道：“在大選夜裡，讓我們為美國的民主精神慶祝，我們將與特朗普一起深化美哥雙邊關係。”
哥倫比亞總統桑托斯和美國總統特朗普哥倫比亞外交部隨後也向特朗普及美國人民表達了祝賀，希望特朗普的執政獲得成功，並表示美哥關係離不開雙方執政黨的大力支持，後者包含了富有成效的合作，深入的政治對話和具有積極影響力的多元化政策議程，哥方有意願與美方一道推動雙邊關係不斷進步。
哥倫比亞是美國在拉美地區的主要盟友，哥倫比亞政府一直以來宣稱美哥關係建立在雙邊執政黨的共同利益之上。哥倫比亞總統桑托斯在此前接受媒體採訪時稱，美國政府助哥倫比亞打擊販毒活動的計畫，是其近年來“最成功的外交政策之一”，無論誰當選美國總統，他都希望這一計畫不受影響。
2017年5月18日，哥倫比亞總統桑托斯訪問美國，會見美國總統唐納德·特朗普。
哥歐關係
桑托斯與歐洲國家的交往2012年，哥倫比亞與歐盟簽署自貿協定，當年，西班牙首相馬里亞諾·拉霍伊、歐盟委員會副主席安東尼奧·塔哈尼、葡萄牙總理佩德羅·帕索斯·科埃略訪問哥倫比亞。2014年11月6日，桑托斯總統開始對葡萄牙進行工作訪問，訪葡期間，桑托斯與葡萄牙總統卡瓦科·席爾瓦、總理佩德羅·帕索斯·科埃略等葡萄牙政府高級官員舉行會談。席爾瓦當天在首都里斯本表示，葡萄牙支持哥倫比亞和平進程。席爾瓦在與到訪的哥倫比亞總統桑托斯會談後舉行的聯合新聞發布會上說，葡萄牙對哥倫比亞政府重建國內和平所作出的努力表示讚賞，並將繼續支持哥倫比亞推進和平進程。他同時希望哥倫比亞國內各方儘快通過和平對話解決分歧與爭端，早日恢復和平穩定的社會秩序。桑托斯表示，感謝歐盟及葡萄牙對哥倫比亞重建和平所給予的幫助。他說，哥倫比亞政府與反政府武裝的談判已取得一定進展，隨著和平進程的不斷推進，哥倫比亞經濟開始實現增長。桑托斯同時表示，希望繼續深化與歐盟及葡萄牙在打擊毒品犯罪和對抗氣候變化等領域的合作。
哥拉關係
桑托斯與拉美國家的交往哥倫比亞加強同拉美地區特別是周邊國家的合作，同域內國家交往活躍。2011年初，桑托斯同秘魯總統阿蘭·加西亞·佩雷斯、墨西哥總統費利佩·卡爾德龍·伊諾霍薩、智利總統塞瓦斯蒂安·皮涅拉在秘魯會晤，初步簽署《太平洋協定》，倡議組建以加強彼此間經貿聯繫和推動共同發展為目標的拉美太平洋聯盟。2011年4月28日，墨西哥、哥倫比亞、秘魯和智利四國總統在秘魯首都利馬發表《利馬宣言》，宣布成立太平洋聯盟。2012年4月14日，第六屆美洲國家首腦會議在哥倫比亞卡塔赫納舉行，桑托斯總統也在2012年先後訪問瓜地馬拉、古巴、哥斯大黎加、宏都拉斯、薩爾瓦多、巴拿馬等國。
桑托斯在2010年當選為總統後，提議與委內瑞拉總統烏戈·查維茲會談，修補兩國關係，查維茲表示願意與新總統展開合作，為兩國關係“翻開新的一頁”。8月10日，桑托斯與查維茲在哥倫比亞聖瑪爾塔舉行會晤，會談後兩國發表聯合聲明，宣布兩國恢復於2010年7月22日斷絕的外交關係，並將建立5個專門的委員會，就經濟、安全、貿易等進行對話。11月，桑托斯訪問委內瑞拉，兩國首腦承諾致力於改善雙邊關係。2011年4月，哥倫比亞和委內瑞拉兩國首腦在卡塔赫納舉行首腦會議，簽署了16項雙邊合作協定，涉及公路及輸油管道等基礎設施建設、石油出口、旅遊、醫藥衛生、禁毒、邊境安全合作等問題，兩國將在貿易、禁毒和邊境安全等方面進一步加強合作，2012年9月，委內瑞拉總統查維茲表示願意幫助哥倫比亞政府與反政府武裝哥倫比亞革命武裝力量達成和平協定，2013年3月查維茲逝世後，桑托斯參加了查維茲的葬禮。當年4月，尼古拉斯·馬杜羅就任委內瑞拉總統後，7月22日，桑托斯與馬杜羅在委內瑞拉阿亞庫喬港舉行會晤，雙方在許多問題上達成共識，決定恢復兩國友好關係，重新啟動兩國高層委員會。2013年10月哥倫比亞與美國簽署軍事合作協定，允許美國租用境內7座軍事基地，引起委內瑞拉強烈不滿。2014年4月哥倫比亞政府指責委內瑞拉從俄羅斯採購武器，警告那可能引發地區軍備競賽。
哥日關係
桑托斯和日本首相安倍晉三日本和哥倫比亞於2012年12月開始兩國經濟合作協定談判，2014年7月29日，日本首相安倍晉三抵達哥倫比亞，系日本首相106年來首次到訪哥倫比亞，安倍晉三與哥倫比亞總統桑托斯於29日下午舉行首腦會談。雙方在加速日哥經濟合作協定（EPA）談判、完善日企投資環境等問題上取得一致意見。會談結束後，雙方發表了聯合聲明。安倍在聯合記者會上表示：“期待日本與中南美地區的關係取得巨大發展。”桑托斯表示：“日本與太平洋同盟具有互補性。我們（對強化關係）有著極高的興趣。”關於促進雙邊投資，桑托斯指出日本對哥倫比亞而言是“最重要的亞洲投資國”，並表示正為投資協定生效履行相關手續。安倍在與桑托斯會談時介紹了日本政府修改憲法解釋解禁集體自衛權的經過，表示“安全環境日益嚴峻，任何國家單靠自己都是無法保衛和平與安全的”。桑托斯對此表示支持，稱“謀求和平的心情是共同的”。
哥韓關係
桑托斯與韓國的交往2012年6月23日~25日，韓國總統李明博訪問哥倫比亞，6月25日，哥倫比亞總統桑托斯在首都波哥大與到訪的韓國總統李明博共同宣布兩國間自由貿易協定談判正式結束，2013年2月21日，韓國和哥倫比亞在韓國首都首爾簽署兩國自由貿易協定，韓國國會於2014年4月對這份協定予以了批准，2015年4月16日，韓國總統朴槿惠抵達哥倫比亞，開始對哥倫比亞展開為期3天的訪問，17日，桑托斯與朴槿惠舉行會談，雙方出席了在哥倫比亞首都波哥大舉行的韓哥商務論壇。2016年6月15日，哥倫比亞通報韓國政府結束對兩國自由貿易協定的批准程式，當年7月15日，哥倫比亞和韓國兩國簽署的自由貿易協定將正式生效。
哥華關係
胡錦濤與桑托斯總統桑托斯執政期間，哥倫比亞與中國的雙邊關係發展順利，2012年5月4日，桑托斯在總統府接受新華社記者專訪時說，哥倫比亞期望成為中國最好的朋友，希望哥中合作關係能夠得到全面深入的發展。2012年5月8日~5月12日，桑托斯總統對中國進行國事訪問，5月8日下午，桑托斯抵達北京，5月9日，中國國家主席胡錦濤在北京人民大會堂舉行儀式，歡迎哥倫比亞總統桑托斯訪華。
當天下午哥倫比亞總統桑托斯與國家主席胡錦濤在人民大會堂舉行會談，雙方就發展雙邊關係及共同關心的國際和地區問題深入交換意見，達成廣泛共識。
胡錦濤積極評價中哥關係，讚賞哥政府堅定奉行一個中國政策，將發展對華關係作為哥外交政策優先方向。胡錦濤表示，事實證明，建立在相互尊重、平等互利基礎上的中哥友好合作關係，有著強勁生命力和廣闊發展空間。
桑托斯表示，近年來，哥中關係發展順利。哥倫比亞積極致力於促進本國經濟發展以及地區和平穩定，視中國為重要合作夥伴，希望加強同中國的友好合作關係。
桑托斯總統會見胡錦濤主席胡錦濤表示，中方高度重視中哥關係，始終將哥倫比亞視為中國在拉美的好朋友、好夥伴。我們願同哥方一道，進一步深化兩國友好合作：1、在政治方面，要密切交往，增進互信，長期友好。兩國高層領導人、政府部門、立法機構、政黨要加強對話交流，在彼此關切的重大問題上相互理解，相互支持。2、在經濟方面，要挖掘潛力，互利互惠，共促發展。雙方要積極探討深化經貿合作的新途徑新方式，促進貿易增長和雙向投資，擴大基礎設施、能源、礦業、水利、電信、農業等領域合作。兩國金融機構要拓展業務往來，為兩國經貿和經濟技術合作提供金融融資服務。3、在人文方面，要突出特色，豐富內涵，深化友誼。雙方要通過多種形式擴大文化、教育、廣播影視、減災防災等領域的交流合作，加強青年、民間、地方友好往來，辦好系列交流活動，相互學習借鑑。4、在國際事務中，要加強磋商，相互協調，共迎挑戰。中方願同哥方進一步密切在國際和地區事務中的協調和配合，攜手應對全球性挑戰，促進中拉關係全面發展。
桑托斯表示，哥中兩國合作潛力大，兩國關係面臨難得機遇。哥方願同中方保持高層互訪及其他各層次交往，深化了解與互信。哥方希望兩國加強經貿、投資、農業等合作，並將創造有利條件，吸引中國企業赴哥投資，在基礎設施、能源、資源等領域開展合作。哥方對兩國自貿協定談判持積極態度。哥方鼓勵兩國人文交流，深化友誼。當前，國際形勢複雜多變，哥倫比亞願同中方加強在重大國際和地區問題上的協調配合，攜手應對全球經濟治理、氣候變化、可持續發展等問題和挑戰，維護共同利益，實現共同發展。哥倫比亞願為推動拉中關係發展發揮積極作用。
會談後，兩國元首出席了中哥政府間經濟技術合作協定等合作檔案的簽字儀式。
溫家寶與桑托斯總統5月10日，中國國務院總理溫家寶在北京中南海紫光閣會見哥倫比亞總統桑托斯。溫家寶表示，近年來，中哥交往日益密切，各領域合作富有成效。中方支持哥倫比亞實現全面和平、發展經濟的努力，重視哥倫比亞在拉美地區的影響，願與哥方發展全面友好合作關係。
溫家寶表示，中哥經濟互補性強，兩國要儘快啟動自貿協定談判，爭取在較短時間內取得成功，為擴大貿易與投資合作開闢更加廣闊的前景。中國政府鼓勵本國企業赴哥倫比亞參與基礎設施建設和資源開發利用。雙方可在科技、農業、減災等領域開展更多的交流合作，增強可持續發展能力。中國願在平等互利基礎上，同拉美區域經濟合作組織加強聯繫。
桑托斯表示，中國的快速發展改變了世界的面貌，也為哥中合作提供了新的機遇。兩國經濟合作潛力巨大，儘快簽署自貿協定符合雙方共同利益。哥方願學習借鑑中國的發展經驗，進一步擴大雙方各領域的交流合作，加強在國際、地區事務中的溝通、協調，推動兩國關係全面向前發展。
桑托斯5月10日晚由北京飛抵上海，開始其此次訪問中國的最後一站行程。5月11日會見了上海市長韓正，在與上海市市長韓正會見時，桑托斯回顧了中國成功舉辦的2010年上海世博會，他認為上海世博會“城市，讓生活更美好”的主題不僅應在上海加以實踐，也應為包括哥倫比亞城市在內的更多地方借鑑。
韓正對哥倫比亞最近在上海開設總領事館表示歡迎和祝賀。他表示，上海願意發揮經濟中心城市和口岸樞紐的作用，成為中哥合作的視窗、平台和通道。哥倫比亞總統桑托斯12日中午結束了對中國為期五天的國事訪問，乘專機離滬出境。
桑托斯稱此次訪問“非常重要”，“對哥中兩國關係具有劃時代意義”。他對哥中新達成的近十項交流合作協定表示“非常滿意”。桑托斯在此間強調，中國現已成為哥倫比亞第二大貿易夥伴，但基數還較低，發展潛力巨大。哥中加強交往，有利於拉美與亞太地區的攜手合作。
李克強總理和桑托斯總統2015年5月21日—22日，國務院總理李克強抵達哥倫比亞首都聖菲波哥大，開始對哥倫比亞進行正式訪問。當天下午在波哥大總統府同哥倫比亞總統桑托斯舉行會談。
李克強首先轉達習近平主席對桑托斯總統的親切問候，並代表中國政府和人民，對哥北部地區發生嚴重山體滑坡造成人員傷亡再次表示慰問。李克強表示，中哥傳統友誼深厚，兩國人民心靈相通。我們讚賞哥方長期奉行一個中國政策，同時也堅定支持哥國內和平進程。中方願同哥方以兩國建交35周年為新起點，增進政治互信，加強務實合作，擴大人文交流，密切在國際和地區事務中的協調配合，譜寫中哥友好合作新篇章，更好造福兩國人民。
李克強指出，中哥經濟互補性強，合作前景廣闊。中方願同哥方擴大相互投資，推進產業對接。重點開拓產能和裝備製造業合作，並歡迎已開發國家企業參與，積極拓展第三方合作，幫助哥方推進工業化進程。中國政府鼓勵本國企業積極參與哥公路、捷運、港口等基礎設施建設。在中拉產業和裝備合作融資安排的基礎上，探討雙邊融資合作模式，為兩國產能、裝備合作和基礎設施建設提供融資支持。
李克強強調，中方高度重視中哥人文交流互鑒，願同哥方共同辦好建交35周年慶祝活動，不斷擴大民間交往，密切文化、教育、科技、旅遊、體育等領域合作，加強科技創新和教育、培訓合作，進一步便利雙方人員往來，不斷充實中哥關係的人文內涵。
桑托斯代表哥倫比亞政府和人民熱烈歡迎李克強訪哥，相信此訪將成為兩國關係發展的里程碑。桑托斯表示，哥中建交35年來，兩國關係發展順利，政治、經濟、文化等領域合作不斷鞏固和發展。哥方歡迎中方積極參與哥公路、捷運、機場、港口等基礎設施和經濟開發區建設，開拓產能、裝備製造業和農業合作。加強金融合作，借鑑中方投融資合作經驗。擴大旅遊合作，歡迎中國旅客訪哥並提供簽證便利。在教育、文化、體育等領域加強合作。在國際和地區事務中保持溝通協調。雙方同意啟動雙邊自貿協定可行性研究和商談避免雙重徵稅協定。
會談後，兩國領導人共同見證了雙邊經貿、產能、基礎設施建設、文化、教育、科技、農業、金融等領域合作檔案的簽署。雙方還發表了中哥政府聯合聲明。
桑托斯總統和習近平主席2015年11月18日，國家主席習近平18日在菲律賓馬尼拉會見哥倫比亞總統桑托斯。
習近平指出，中方高度重視發展中哥關係，我們願同哥方一道，以兩國建交35周年為新起點，推動雙邊關係邁上新台階。雙方要加強高層和各領域各層級交往，增進政治互信。要充分發揮互補優勢，加強產業對接，積極拓展金融、基礎設施建設、製造業、新能源、農業等合作。我們支持中國企業赴哥倫比亞投資。我們願同哥方一道，挖掘貿易潛力，培育新增長點，維護兩國貿易良好發展勢頭。要密切文化、教育、旅遊、地方等人文交流，增進兩國人民相互了解和友誼。中方對哥倫比亞國內和平進程取得重大進展感到高興。
桑托斯表示，我贊同習近平主席對哥中關係的評價，哥方願同中方一道，鞏固哥中兩國友好關係。中國是哥倫比亞重要貿易夥伴，哥方希望同中方在基礎設施、農業種植、農產品加工等領域擴大合作。哥方願加強同中方在國際和地區事務中的溝通協調，期待中國作為安理會常任理事國支持聯合國對哥倫比亞國內和平進程給予幫助。
2016年11月19日，中國國家主席習近平在秘魯首都利馬會見哥倫比亞總統桑托斯。
桑托斯總統和中國國家主席習近平習近平指出，中方讚賞並支持桑托斯總統堅定推進哥倫比亞和平進程。中方從戰略高度和長遠角度看待和發展同哥倫比亞關係，願同哥方一道，落實雙方合作共識，推動中哥關係邁上更高台階。當前，中哥都處在國家建設關鍵時期，雙方要相互支持、相互幫助，加強高層交往，保持密切溝通，鼓勵和支持兩國政府、立法機構、政黨等往來。要擴大務實合作，加大推動重點項目力度，積極開展產能合作，實現互利雙贏、共同發展。要加強多邊合作，推動國際秩序朝著更加公正合理的方向發展。
習近平指出，中國和拉美國家同屬開發中國家，發展階段相近，經濟互補性強，互為發展機遇，合作前景廣闊。中方願同拉方加強政治對話，深化全方位合作，推動中國－拉共體論壇建設，促進中拉關係更好更快發展。太平洋聯盟是拉美重要地區組織。中方重視發展同太平洋聯盟的關係，希望哥方發揮積極作用，推動太平洋聯盟同中方深化各領域互利合作。
桑托斯總統和習近平主席舉行會晤桑托斯表示，中國是哥倫比亞的偉大朋友。哥方高度評價哥中關係，感謝中方對哥倫比亞和平進程的支持。哥方期待著深化同中方在經貿、基礎設施建設等各領域合作，積極推進有關合作項目。哥方支持加強中拉關係，願推動加強太平洋聯盟同中國的交流合作。
加入北約
胡安·曼努埃爾·桑托斯2018年5月25日，哥倫比亞總統桑托斯發表電視講話稱，哥倫比亞將在5月31日正式成為北約在拉美地區的首個全球合作夥伴國。他同時強調，哥倫比亞並不會直接參與北約的軍事行動。
哥倫比亞國內輿論認為，加入更多的國際組織有助於改善哥倫比亞內戰後的國際形象。但是也有分析認為，由於桑托斯的任期將於今年8月結束，隨著新一屆政府的產生，哥倫比亞在內政外交領域都會面臨一系列的政策調整，因此哥倫比亞近期加入世界經合組織、北約等組織的實際效果還有待進一步觀察。
哥倫比亞是拉美地區的軍事大國，軍費開支僅次於巴西。
桑托斯總統和北約秘書長斯托爾滕貝格5月31日，哥倫比亞總統桑托斯在比利時首都布魯塞爾與北大西洋公約組織（北約）秘書長延斯·斯托爾滕貝格達成一致，將哥倫比亞確定為北約全球夥伴。自此，哥倫比亞成為北約在拉美的首個全球夥伴。
任滿離任
桑托斯和哥倫比亞新總統伊萬·杜克2018年6月17日，哥倫比亞選舉機構對99.87%選票進行的初步統計結果顯示，民主中心黨候選人伊萬·杜克在總統選舉第二輪投票中獲勝，當選新一任哥倫比亞總統。
2018年8月7日，桑托斯卸任總統職務，將哥倫比亞總統職位交給當選總統伊萬·杜克。
2018年12月8日，桑托斯參加哥倫比亞前總統貝利薩里奧·貝坦庫爾·夸爾塔斯的葬禮。
家庭
胡安·曼努埃爾·桑托斯出生於一個顯赫的家族。他的曾祖父弗朗西斯科·桑托斯·加爾韋斯（1848年~1900年）是哥倫比亞著名律師，曾擔任法官，祖父恩里克·桑托斯·蒙特霍（1886年~1971年）1925年~1937年擔任《時代報》副主任，1939年~1943年擔任參議員，叔祖父愛德華多·桑托斯·蒙特霍（1888年~1974年）在1938年~1942年擔任哥倫比亞總統，是《時代報》的擁有者。他的父親恩里克·桑托斯·卡斯蒂略（1917年~2001年）擔任《時代報》編輯達59年，在1942年~1981年擔任總編輯，叔父埃爾南多·桑托斯·卡斯蒂略（1922年~1999年）1981年~1999年擔任《時代報》總幹事，叔父恩里克·桑托斯·莫拉諾（1942年~）是歷史學家和記者。
胡安·曼努埃爾·桑托斯全家合影胡安·曼努埃爾·桑托斯的兄長恩里克·桑托斯·卡爾德龍在1999年~2009年擔任《時代報》主任，二哥路易斯·費爾南多·桑托斯·卡爾德龍在1972年~1997年擔任《時代報》經理，1997年~2007年任《時代報》社長，堂弟弗朗西斯科·桑托斯·卡爾德龍（1961年~）在烏里韋政府中擔任副總統（2002年~2010年），堂兄拉斐爾·桑托斯·卡爾德龍擔任哥倫比亞中央大學校長，堂妹胡安妮塔·桑托斯·卡爾德龍是《時代報》記者。
桑托斯年輕時和擔任總統後的照片對比1987年，胡安·曼努埃爾·桑托斯與平面設計師瑪麗亞·克萊門西婭·羅德里格斯結婚。兩人共有三個孩子：馬丁·桑托斯·羅德里格斯（兒子，1989年出生）、瑪麗亞·安東尼婭·桑托斯·羅德里格斯（女兒，1991年出生）、埃斯特班·桑托斯·羅德里格斯（兒子，1993年出生）。
桑托斯的妻子克萊門西婭同樣出身名門。儘管他們的婚姻有家族撮合的成分，但是二人情投意合，生活美滿，共育有兩子一女。克萊門西婭曾經先後在哥倫比亞銀行、哥倫比亞國家通訊部任職。目前她擔任哥倫比亞宗教藝術博物館館長，還創建了一家專門出版兒童讀物的出版社。她平時是一名忙碌的事業女性，生活中是桑托斯的賢內助。甚至有哥倫比亞媒體透露克萊門西婭曾勸說桑托斯在一些問題上和烏里韋保持一致，顯示出她成熟的政治頭腦。
前任總統烏里韋的夫人麗娜·瑪麗亞·莫雷諾·梅希亞是名家庭主婦，被稱為“歷史上最神秘的第一夫人”。但是克萊門西婭很早前就是公眾人物，她主張婦女要擁有自己的事業，不少哥倫比亞女孩視其為偶像。當人們問到桑托斯在家裡表現如何，克萊門西婭回答：“在家裡，他是我第四個孩子。”這句話讓這位第一夫人的溫柔母性中透出一種強勢。
2015年10月，胡安·曼努埃爾·桑托斯獲得2015年度“全球公民獎”。
人物軼事
外交態度
2012年4月桑托斯榮登《時代》周刊封面人物桑托斯面臨的外交問題之一是處理與鄰國委內瑞拉的關係。哥倫比亞與委內瑞拉向來摩擦不斷，外界視烏里韋為美國在拉丁美洲的盟友，委內瑞拉總統查維茲則與美國針鋒相對。查維茲先前警告，如果桑托斯贏得選舉，委內瑞拉將完全切斷與哥倫比亞的經貿往來。
前美國駐哥倫比亞大使邁爾斯·弗雷謝特談及烏里韋時說：“他重視美國利益……是那種美國等了20年的領導人。”一些分析師認為，桑托斯將繼續追隨烏里韋親美政策。相對而言，莫茨庫斯屬於左翼，與查維茲有類似政治和思想理念，願意與查維茲對話解決分歧。
務實風格
胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍如果說對桑托斯的政壇生涯影響最大的人物，當屬前任總統烏里韋。2004年，桑托斯突然宣布脫離原來的哥倫比亞自由黨，轉而支持時任總統烏里韋。烏里韋主張嚴厲打擊反政府武裝，維護國家穩定，這一點引起了桑托斯的共鳴。
多年從事經濟工作的桑托斯曾將哥倫比亞國內反政府武裝比喻為國家發展的毒瘤，勢力龐大的反政府游擊隊從事綁架和販毒，影響了哥倫比亞的生產和吸引外資，而烏里韋的主張桑托斯覺得很“對路”，所以他決定轉投烏里韋門下，成為最為堅定的“烏派代表”。
2006年7月19日，在烏里韋總統的任命下，桑托斯開始了他毀譽參半的國防部長生涯。他的鐵腕風格在擔任國防部長期間也初現端倪：一方面對藏身叢林地區的游擊隊分子實施清剿，救出大量被綁架的人質；另一方面，尋求外援，積極推動美國的“哥倫比亞計畫”，並起草了哥倫比亞與美國的軍事合作協定。
桑托斯此舉引發周邊國家的不滿，他因此被貼上了“親美派”的標籤。但是桑托斯多次表示，國家的穩定大於一切，鐵腕打擊反政府武裝的決心不會改變。在大選中，他的“鐵腕”路線得到了大部分選民的認可，最終以壓倒性優勢贏得了大選。
儘管桑托斯是鐵桿烏派，但是評論家們也指出，桑托斯不是烏里韋，他有他自己的特點：商人出身的桑托斯有一種靈活務實的態度，不像烏里韋文人氣質那么濃郁。也正因如此，他能在就職後第一時間解凍和委內瑞拉的外交關係，而且與委簽署的復交聯合聲明中特別提到了推進邊境貿易關係、簽署經濟互補協定這些條款，這說明桑托斯的執政風格更為務實。
調侃世界盃
桑托斯和日本首相安倍晉三7月29日，在與哥倫比亞總統桑托斯結束會談後，日本首相安倍晉三與哥總統聊起了剛剛結束的巴西世界盃。在本屆世界盃小組賽階段，日本與哥倫比亞被分在同一小組，日本隊最終大敗於哥倫比亞隊腳下，小組墊底遭淘汰。
安倍在記者見面會上開玩笑表示，下屆世界盃還希望日本能夠與哥倫比亞來一場“決勝戰”。安倍還誓言稱，在下屆世界盃上，日本隊要“一雪前恥”。
據稱，在日本與哥倫比亞的比賽期間，安倍全程觀看了比賽整個過程，目睹了日本隊的慘敗。對此，安倍開玩笑說，“本來以為已經出線的哥倫比亞只要稍微發下力就行，但沒想到他們依然全力爭勝，這讓我十分佩服”。
桑托斯則回應稱，“或許下屆世界盃日本與哥倫比亞還會狹路相逢，到時候一定要認真觀戰”
三謝中國
桑托斯與李克強遇到克強總理來串門，拉美主人們似乎有說不完的話。繼第一站巴西那場“長度驚人”的會談後，哥倫比亞總統桑托斯又在總統府納里尼奧宮和總理嘮了兩個多小時。隨後共同會見記者時，東道主似乎意猶未盡，要借兩國舉行桌球友誼賽的“東風”和客人“過過招”。克強總理說若非訪問時間有限，真可以和桑托斯切磋一下。
總理在哥倫比亞有多受歡迎？一個小細節值得回味：當總理的專機降落在波哥大卡塔姆空軍基地時，一些正在忙著迎接的工作人員抓住機會紛紛掏出手機對準專機，其中不乏帶著黑超、攜帶對講機的安保人員。一些離著近的則自拍與專機合影。
往小里說，這是哥倫比亞民眾對大國總理的好奇和蘇馬帕斯高原上的熱情釋放；往大里說，這源自兩國所處發展階段和道路的趨同帶來的發展理念的共鳴。
中哥同屬開發中國家，有著相似的訴求；兩國在國際事務中均奉行獨立自主和不結盟的外交政策，在彼此核心利益和關切上能夠做到互相理解和支持。有了這些理念上的共鳴，克強總理才會說中哥是互相尊重平等合作的好夥伴；桑托斯總統則把中國當成哥倫比亞在推動國際合作方面的重要夥伴。
胡安·曼努埃爾·桑托斯如果說朋友間約球是為見個面出出汗，兩位國家領導人的約定就不那么隨意了，至少說明他們投緣，談笑風生間兩個國家尋到了理念的共鳴和利益的共贏。
在共見記者環節，桑托斯總統在約10分鐘的發言裡，三次向中國表達謝意。
第一次是在提及中國對哥倫比亞和平進程的支持，他連用三個“非常重要”來形容中國在這個問題上的立場，特彆強調了中國為哥戰後重建提供的800萬美元無償援助。
談到近期哥北部的重大土石流災害時，他用兩個“非常感謝”表達對中方慰問電的感激，尤其是“中國政府願意為災後重建提供哥倫比亞方面需要的幫助”。
第三次是在講話臨近結束時，他說克強總理的訪問為雙邊關係的發展奠定了堅實的基礎，哥倫比亞對中國永遠心存感激，將繼續與中國在雙邊和多邊渠道進行更寬泛的合作。
如果一個國家說和你做生意不追求貿易順差、希望雙邊貿易能保持平衡，你還猶豫什麼？面對中國這樣一個靠譜的貿易夥伴，桑托斯總統沒有猶豫，率先宣布將與中國啟動雙邊自貿協定可行性研究。
他只對兩件事表示“不滿”：一是中國每年有1億人次出國旅遊，但只有9000人來哥倫比亞；總理笑著回應說，這次他帶著龐大的代表團，雖然不是來旅遊的，但會引導更多的中國人來哥倫比亞，希望哥倫比亞準備好旅館。聽到這，桑切斯笑了。
去年中哥雙邊貿易額已達156.4億美元，雖已比十年前提高了不少倍，但桑托斯總統覺得還有巨大的增長潛力；總理回應說，兩國企業家要做好準備，因為開啟中哥自貿區可行性談判意味著雙邊貿易將大幅度增加。聽到這，桑托斯又笑了。
沉船寶藏
桑托斯宣布找到沉船寶藏2015年12月5日，桑托斯總統正式宣布，哥倫比亞發現了一艘1708年在加勒比海近卡塔赫納港口沉沒的西班牙大帆船“聖何塞”號殘骸，船上載有大量黃金、白銀、翡翠、銀幣等珠寶及秘魯總督的個人財產，被歷史學家和尋寶者稱作全世界沉船中的“聖杯”。
一些報告稱，聖何塞號帆船上載有116箱珠寶，2噸白金。哥倫比亞總統胡安·曼努埃爾·桑托斯稱，這批寶藏至少價值6.62億英鎊（約10億美元），也有史學家猜測可能價值約20億美元，這使得聖何塞號成為在西半球沉沒的載有最多寶藏的帆船。
早在12月4日，桑托斯便在推特上公布了這一訊息：“好訊息！我們發現了聖何塞號大帆船。”第二天，他在卡塔赫納海軍基地通過電視說：“毫無疑問，在聖何塞號大帆船沉沒307年之後我們發現了它。我們將在這裡建一座博物館，用來收藏和展示這些文物。”桑托斯稱，“這是人類歷史上發現的最偉大的水下文化遺產之一，這項遺產屬於所有的哥倫比亞人。”
獲得諾獎
2016年10月7日，哥倫比亞總統胡安·曼努埃爾·桑托斯獲得2016年度諾貝爾和平獎，並得到800萬瑞典克朗獎金。獲獎理由：他持久的努力結束了該國超過50年之久的內戰。
2016年12月10日，諾貝爾和平獎頒獎儀式在挪威奧斯陸舉行，本年度諾貝爾和平獎授予哥倫比亞總統胡安·曼努埃爾·桑托斯·卡爾德龍，以表彰其在終結內戰中做出的貢獻，他持久的努力結束了該國超過50年之久的內戰。 桑托斯在領取2016年諾貝爾和平獎後發表獲獎感言。
以下是頒獎詞全文：挪威諾貝爾獎委員會決定將2016年和平獎授予哥倫比亞總統胡安·曼努埃爾·桑托斯（Juan Manuel Santos），獲獎理由是：他為結束該國長達50年的內戰做出了持久的努力。在這場戰爭中，至少有22萬哥倫比亞人喪生、近600萬人民無家可歸。諾貝爾和平獎也可以看作是對哥倫比亞人民的致敬——他們經歷了長期的困苦磨難，但是從來沒有放棄和平的希望；同時也是對所有致力於和平進程人士的致敬，更是對長久內戰中受害者們的一份交代。
桑托斯總統曾經發起一項哥倫比亞政府與哥倫比亞革命武裝力量游擊隊之間的協商談判，最後以雙方簽訂和平協定告終；同時，他還不斷地推進和平進程的發展。在了解到這項和平協定飽受爭議之後，桑托斯又在公投過程中為保障哥倫比亞選民表達意見的權利發揮了重要作用。投票結果並不像桑托斯總統構想的那樣：1300萬哥倫比亞選民中只有很少一部分對和平進程投了贊成票。這一結果讓哥倫比亞未來的發展充滿了不確定性。這意味著哥倫比亞的和平進程將會停止、內戰可能重新燃起。不過，更重要的是，桑托斯領導的政黨，以及哥倫比亞革命武裝力量游擊隊的領導人羅德里戈·隆多尼奧（Rodrigo Londoño），都決定繼續尊重停火協定。
哥倫比亞總統桑托斯領取諾貝爾和平獎大多數投票者對和平協定投了反對票，並不一定意味著和平進程終止了。公民投票權並不是為贊成或反對和平投票。反對票反對的不是和平的意願，而是具體的某一項和平協定。挪威諾貝爾協會強調了以下事實的重要性：桑托斯總統正在邀請所有的黨派參加更廣泛的國際對話，這場對話的目標是促進和平進程。甚至那些反對和平進程的人也歡迎這樣的對話。諾貝爾協會希望所有的黨派可以負起他們的那部分責任，建設性地參與即將開始的和平談話。
國家需要和諧，受害者需要公正，打破兩者之間的平衡會是一個非常艱難的挑戰。如何實現？沒有簡單的答案。目前哥倫比亞和平進程的重要特徵就是內戰受害者的代表也參與其中。受害者代表為暴行作證，面對衝突每一方的犯罪者。他們展現出的勇氣和意志給人們留下了深刻的印象。
挪威諾貝爾獎委員會將諾貝爾和平獎授予胡安·曼努埃爾·桑托斯總統，希望藉此鼓勵所有為哥倫比亞的和平、和解和公正而奮鬥的人們。總統本人清楚地表示，他將在任期內不懈推動和平進程。委員會希望，此次獲獎可以給予他在這條艱難的路上繼續前行的力量。此外，諾貝爾獎委員會由衷地希望，哥倫比亞人民可以收穫和平的碩果，在和平與和解的路上更進一步。惟其如此，哥倫比亞才能夠解決貧窮、社會不公和毒品等重大社會問題。
哥倫比亞內戰是當代社會規模最大的內戰之一，也是美洲大陸僅存的武裝衝突。挪威諾貝爾獎委員會堅信，桑托斯總統儘管沒有在公投中取得大多數票，但是卻將流血衝突向和平解決的方向又推進了一步。桑托斯總統為解除游擊隊武裝奠定了堅實的基礎，促進了哥倫比亞國內的友愛與和解。桑托斯總統對和平的貢獻契合諾貝爾和平獎的標準和精神。
