基本內容
Mitotane (米托坦)
別名:氯苯二氯乙烷、解腺瘤片,解腺瘤、Chloditan、Chlonlithane。
CAS NO.:53-19-0
英文名稱: 1-(2-chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane
英文別名:
1-(2-Chlorophenyl)-1-(4-chlorophenyl)-2,2-dichlor; Mitotane; 2,2,o,p-tetrachloroethylidenebisbenzene
分子式:C14H10CL4
分子量:320.04
安全術語:S36/37Wear suitable protective clothing and gloves.穿戴適當地防護服和手套。
風險術語:R40 Limited evidence of a carcinogenic effect.少數報導有致癌後果。
商品牌子名: LYSODREN TAB500MG
藥物製造商: Bristol-Myers Squibb
劑型: 藥片
孕婦用藥分級:C
藥理
本品結構與殺蟲藥DDT和DDD相似,可使腎上腺皮質萎縮和壞死。給予本品後可使體內腎上腺皮質激素及其代謝產物水平迅速下降,可用於腎上腺瘤或腎上腺增生引起的枯氏綜合徵。
口服約40%由胃腸道吸收,其餘60%以原型隨糞便排出。每日5~10g,血藥濃度可達10~90μg/ml,代謝物濃度30~50。停藥6~9μg/ml周后,血漿中仍可測到鄰氯烷。本品脂溶性高,主要儲存於脂肪中。從尿中排出的水溶性代謝物約占給藥量的25%。
物理化學性質
熔點 76-78°C 水溶性 <0.1 g/100 mL at 24°C
適應證
無法手術的、功能性和非功能性腎上腺皮質癌、腎上腺皮質增生以及腫瘤所致的皮質醇增多症。
劑量
對於18歲以下的兒童,此藥的療效及安全性尚未完全確定,醫生會視乎患者的體重或身體表面面積來決定每日服用的劑量
成人每日劑量為1至6克(可分3至4次服),及後可逐步遞增至每日8至10克。一般建議每日最高劑量為18克
用藥禁忌:對此藥有過敏反應者不宜服用。
用藥注意
對於輕微至中等程度的肝臟或腎臟受損的患者,劑量可能需要根據藥物的血液濃度相應下調
對於嚴重程度的肝臟或腎臟受損的患者則不建議服用此藥
此藥乃化療藥物,在處理及棄置藥物時須小心謹慎
接觸藥物時最好配戴可棄置的手套,避免由孕婦處理藥物
飽肚服用此藥可增加吸收
此藥可抑制中樞神經系統,引致嗜睡、眩暈等,故在服藥期間儘量避免駕駛或操作機械等需要高度精神集中力的活動
服藥期間可能出視腎上腺皮質功能不全 (adrenocortical insufficiency),需要時醫醫生會為個別病人處方適當劑量的皮質激素作補充
服藥者如出現感染、創傷或其他疾病,應立即找醫生診治,以避免出現急性腎上腺皮質功能不全
常見副作用
抑制中樞神經系統、眩暈、嗜睡、皮膚出疹、食欲不振、噁心、嘔吐、腹瀉等其他副作用:
頭痛、高血壓、體位性低血壓、抑鬱、神志不清、肌肉震顫、出血性膀胱炎等藥物相互作用:
1. Spironolactone (螺內酯)可降低此藥的療效,故不建議同時使用
2. 酒精、第一代抗組織胺藥物(sedative antihistamine)、鎮靜安眠藥、嗎啡類止痛藥、抗癲癇症藥等具中樞神經系統抑制的作用,合併使用可增加相關的副作用如嗜睡、眩暈等
3. 此藥可增加肝臟對某些藥物(如部份抗癲癇症藥物、巴比妥類藥物、Warfarin華法林等)的代謝,合併使用可使後者的藥效下降,故需特別監察
4. 服藥者在使用其他藥物前請先徵詢醫生或藥劑師的意見病患者及家屬注意事項:
物質毒性
編號 | 毒性類型 | 測試方法 | 測試對象 | 使用劑量 | 毒性作用 |
---|---|---|---|---|---|
1 | 急性毒性 | 口服 | 成年男性 | 17 mg/kg/35W | 1.行為毒性——嗜睡 |
2 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 800 mg/kg/4D | 1.皮膚和附屬檔案毒性——皮炎 (全身暴露後) |
3 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 11 mg/kg/15W | 1.血管毒性——血壓調節能力下降 2.血液毒性——正細胞性貧血 3.血液毒性——紅細胞染色異常或影響有核紅細胞 |
4 | 急性毒性 | 口服 | 成年女性 | 14 mg/kg/22W | 1.行為毒性——嗜睡 2.胃腸道毒性——運動過度、腹瀉 3.胃腸道毒性——噁心、嘔吐 |
5 | 急性毒性 | 口服 | 大鼠 | >5 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
6 | 急性毒性 | 口服 | 小鼠 | >4 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
7 | 急性毒性 | 口服 | 豚鼠 | >5 mg/kg | 詳細作用沒有報告除致死劑量以外的其他值 |
8 | 慢性毒性 | 口服 | 大鼠 | 8400 mg/kg/28D-I | 1.血液毒性——血清成分發生變化 (如TP、膽紅素、膽固醇) 2.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 |
9 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 2800 mg/kg/28D-I | 1.內分泌毒性——其他變化 2.內分泌毒性——腎上腺重量發生變化 3.生化毒性——抑制或誘導磷酸酶 |
10 | 慢性毒性 | 口服 | 狗 | 1400 mg/kg/2W-I | 1.內分泌毒性——其他變化 2.生化毒性——抑制或脫氫酶誘導 |
11 | 慢性毒性 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 4200 mg/kg/14D-I | 1.內分泌毒性——其他變化 2.慢性病相關毒性——死亡 |
12 | 突變毒性 | | 大鼠 細胞 | 10 ug/L | |
13 | 致癌性 | 口服 | 大鼠 | 10 mg/kg/52W-C | 1.致癌性——可能致癌(根據RTECS標準) 2.生殖毒性——睪丸腫瘤 |
14 | 致癌性 | 腹腔注射 | 大鼠 | 2500 mg/kg/7W-I | 1.致癌性——可能致癌(根據RTECS標準) 2.血液毒性——淋巴瘤,包括霍奇金病 3.皮膚和附屬檔案毒性——腫瘤 |
15 | 致癌性 | 腹腔注射 | 小鼠 | 9750 mg/kg/26W-I | 1.致癌性——可能致癌(根據RTECS標準) 2.肺部、胸部或者呼吸毒性——腫瘤 3.血液毒性——淋巴瘤,包括霍奇金病 |
16 | 生殖毒性 | 口服 | 成年男性 | 16 mg/kg,雄性配種 15 周前 | 1.生殖毒性——雄性生精功能異常 (包括遺傳物質,精子形態,精子活力和計數) 2.生殖毒性——睪丸,附睪,輸精管發生變化 |
17 | 生殖毒性 | 口服 | 大鼠 | 250 mg/kg,雌性受孕 15-19 天后 | 1.生殖毒性——內分泌系統發育異常 2.生殖毒性——泌尿系統發育異常 |
18 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 900 mg/kg,雌性受孕 6-14 天后 | 1.生殖毒性——影響產仔數 2.生殖毒性——產生額外的胚胎結構 (如胎盤、臍帶) 3.生殖毒性——胎兒毒性(如胎兒發育不良,但不至死亡) |
19 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 900 mg/kg,雌性受孕 6-14 天后 | 1.生殖毒性——中樞神經系統發育異常 2.生殖毒性——耳/眼發育異常 3.生殖毒性——顱骨和面部發育異常 (包括鼻/舌) |
20 | 生殖毒性 | 皮下注射 | 小鼠 | 900 mg/kg,雌性受孕 6-14 天后 | 1.生殖毒性——胚胎或胎兒死亡 |