背景設定
遊戲設定在前作《神秘海域3：德雷克的詭計》的三年之後，遊戲伊始，我們的主角德雷克終於決定與一直以來和自己相伴冒險的女記者艾蓮娜結婚，並從此隱退，不再參加冒險活動。
但不久之後，過著幸福而安穩生活的德雷克被一位不速之客打破了。本應在很久以前便死去的德雷克的哥哥穆薩突然帶著一份藏寶圖出現在了德雷克面前。並宣稱希望德雷克與他一起去尋找這份由18世紀大海賊亨利遺留下來的寶藏。
神秘海域4：盜賊末路 在經過一番心裡掙扎後，我們的主角德雷克決定暫時放棄與艾蓮娜的平穩生活與哥哥一起踏上尋找寶藏的里程，就這樣他們來到了18世紀被稱為海賊之國的“里哈達利亞”。
角色設定
主要角色
主要角色 遊戲中的主要角色，其中內森·德雷克是該作的主角，當玩家被攻擊時螢幕會出現血紅色，如果處於垂死狀態螢幕則呈灰色，這時玩家可以進行躲藏恢復血量。
其餘幾人都是遊戲中的重要角色，他們作為遊戲的劇情人物登場。在遊戲中他們會給予玩家各種幫助，同樣也對劇情有很大的推動。
| 內森·德雷克 “《神秘海域》系列”的主角，暱稱為“內特”。一名視寶藏如生命的江洋大盜，個性幽默，智勇雙全，在官方說明書中被描述為“深海打撈專家兼動作天尊”。從兒時起，內特就堅信自己是英國探險家弗朗西斯·德雷克的後裔。 |
| 伊蓮娜·費雪 出生於美國佛羅里達州的電台記者，最初依靠真人秀中的表現聲名鵲起，隨後終於擁有了一檔屬於自己的節目。伊蓮娜個性陽光，並且對歷史上的未解之謎有著濃厚的興趣。 |
| 維克托·蘇利文 來自美國的財寶獵人，暱稱為“蘇利”。年輕時曾在海軍服役，後來成為了一名盜賊，並與凱薩琳·馬洛建立起了密切的關係。 在哥倫比亞試圖竊取弗朗西斯·德雷克爵士的戒指時，蘇利遇見了青少年時期的內森·德雷克，兩人從此成為忘年交。對內特而言，蘇利既是導師，也是最好的朋友。 |
| 克洛伊·弗雷澤 來自澳大利亞的尋寶專家，在《神秘海域2：縱橫四海》中首度登場，曾一度和內森·德雷克保持曖昧關係。克洛伊不但擁有姣好的外形，業務能力也十分突出。相比德雷克，她的善惡觀更為模糊，只要有利可圖，大多數業務都願意接手。 |
| 查理·卡特 英國人，德雷克和蘇利文的老相識。卡特在《神秘海域3：德雷克的欺騙》中首次出場，一開始他先是以反派馬洛的手下示人，但其實他是德雷克這邊的臥底。在冒險途中他不慎被塔伯特下藥，一度對主角一行產生敵意，但最後還是渡過了難關。 |
| 山姆·德雷克 山姆·德雷克是《神秘海域4》中的主要配角之一。他是主角內森的親生哥哥，與內森一樣，他也是一個寶藏獵人。長久以來，山姆一直在尋找海盜王亨利·埃弗瑞所留下的寶藏。 |
（參考資料來源）
次要角色
遊戲中的次要角色，也是作為該作的反派角色登場。
其中只有雷夫·阿德勒和娜蒂恩·羅斯是《神秘海域4：盜賊末路》的人物，剩餘用" 加粗“標誌的是《神秘海域》前幾作的反派人物。他們不會登場在《神秘海域4：盜賊末路》的劇情中，只會出現在遊戲的多人模式里。
| 雷夫·阿德勒 雷夫·阿德勒，也叫作拉斐爾·阿德勒，是《神秘海域4》中的主要反派角色。雷夫曾經與山姆以及內森一起尋找亨利·埃弗瑞的寶藏，然而多年之後他與德雷克兄弟成為了競爭對手，並且僱傭了娜蒂恩的僱傭軍來幫助自己獲得海盜王的寶藏 |
| 娜蒂恩·羅斯 娜蒂恩·羅斯是《神秘海域4》中的主要反派角色之一。娜蒂恩是南非的一個知名人物，並且也是一個名為“海岸線”的僱傭兵組織的頭目 |
| 安多·納凡諾 《神秘海域：德雷克船長的寶藏》中登場反派，對考古學有所研究的他同時也是一名傭兵隊長。作為二把手，他協助了加百列·羅曼尋找黃金國的雕像，然而在關鍵時刻叛變，奪取了雕像的控制權，不過最後還是在和德雷克的決鬥中葬身大海。 |
| 加百列·羅曼 《神秘海域：德雷克船長的寶藏》中的主要反派，因蘇利文未在約定時間內返還錢款而找上門來。在納瓦羅的協助下，羅曼找到了傳說中的黃金國雕像，他在納瓦羅的唆使下打開了雕像，卻感染上可怕的病毒。最終被叛變自己的納凡諾擊斃。 |
| 艾迪·拉加 《神秘海域：德雷克船長的寶藏》中的反派之一，內森·德雷克的老相識，同樣對黃金國的寶藏有著濃厚的興趣。為了達成目標，他選擇和羅曼以及納凡諾站到了一起。他說自己曾經是德雷克“最好的朋友” |
| 佐蘭·拉扎爾維克 佐蘭·拉扎爾維克是《神秘海域2：縱橫四海》中主要反派角色以及最終boss。拉扎雷維奇為了自己的邪惡的目的而尋找傳說中的失落之城香巴拉，他僱傭了弗林來幫助他尋找香巴拉的線索以及對抗德雷克 |
| 哈利·菲林 哈利·菲林是《神秘海域2：縱橫四海》中的第二反派，同時他也作為配角出現在了《神秘海域》的漫畫中。與德雷克一樣，菲林同樣是個寶藏獵人，並且兩人很早就是相識。後來菲林受拉扎爾維克僱傭與德雷克對抗，最終在香巴拉被僱主拋棄死於手榴彈爆炸。 |
| 凱薩琳·馬洛 凱薩琳·馬洛是《神秘海域3：德雷克的欺騙》中的主要反派角色。她陰險狡詐而又冷血無情，控制欲極強且精於算計，是一個擁有四百多年歷史、最初由英國女王伊利莎白一世所建立的神秘鍊金術組織的領導人。 |
（參考資料來源）
物品道具
武器
神秘海域4：盜賊末路 在多人遊戲中玩家的武器可分為大型、中型和小型三大類。每一類的殺傷性都不相同，大型武器如榴彈發射器的傷害是巨大的，而小型武器只能點射敵人且彈夾少。
| 名稱 | 介紹 |
| 大型武器 | 包括榴彈發射器、Stoner63、RPG、禿鷹、ARX-160，與長槍武器和手槍相比更大，更重，火力也更猛烈。 |
| 中型武器 | 包括AK-47、FAL、Mazur LDR、XCR、HS39、M14 Custom、Spezzotti 12，與重型武器相比，這是一些較小型的武器，可以方便攜帶，火力也不算很差。 |
| 小型武器 | 神盾 9mm、Para45、Raffica、Pistole、Jackal，非常小的武器，只能抓在手中，火力也是最弱的。 |
| 肉搏 | 屬於近戰攻擊，玩家只可以用雙拳進行徒手攻擊，如果玩家潛行到玩家後方可以進行鎖喉秒殺。 |
| 手雷 | 包括手榴彈和煙霧彈，一個可以殺傷敵人另一個則是掩蓋四周。 |
（參考資料來源）
工具
遊戲中的主角擁有兩種工具，它們是“繩鉤”和“攀爬斧”，在戰役中它們是必不可少的道具，可以讓主角飛過或爬過各種懸崖峭壁和一些高建築物。
| 名稱 | 介紹 |
| 繩鉤 | 將繩鉤扔向樹木等物體上勾住，然後盪到對面。也可用在汽車等移中使用。 |
| 攀爬斧 | 通過將它刺入較為柔軟的山壁部分，來攀爬山壁。 |
（參考資料來源）
場景地圖
神秘海域4：盜賊末路 《神秘海域4：盜賊末路》的場景設定在18世紀被稱為海賊之國的“里哈達利亞”。
遊戲的地圖非常巨大，是完全沙盒化的場景，也是該系列最大的探索地圖，遊戲中的場景會根據玩家所選擇的戰役所更換著。
無論是單人戰役還是多人模式，每一個場景區域的場景元素均不相同，它們的地形、環境和氣氛都有各自的風格。
特別是某些區域會隨著劇情的進展而展現不同的天氣；尤以非洲最為廣袤，當玩家站在一個地方移動滑鼠環繞角色，會看到很遠處的自然風景。
特色系統
遊戲模式
多人模式
神秘海域4：盜賊末路 多人模式是一場5V5的團隊死斗，率先達到35殺的隊伍取勝。一共有10個角色，玩家可以自由選擇英雄或者壞蛋，而且同一個隊伍的玩家可以選擇相同的角色。敵我雙方的區分是胳膊上的紅袖章。
區別於以往的正方形地圖，這次的競技場為長方形的三路叢林，一側為高地與泥沼，另一側為石頭堆，中路則是平坦的道路，有很多需要繩索來攀登的懸崖。玩家在懸崖邊可以獲得使用吊索的提示，如果使用吊索不當可能會摔死。另外，使用吊索從空中飛躍格鬥會直接擊殺目標。
奪寶模式
神秘海域4：盜賊末路 奪寶模式遊戲中玩家需要奪取神像，將其放到本隊的寶箱中。
在這個模式會比較類似於其他遊戲中的奪旗模式。但不同之處在於，神像在同隊玩家能夠進行傳遞，更加強調配合。與前作的奪寶模式相比，此次遊戲進行了一些改進，比如玩家在攜帶神像時能夠更自由地移動，而且這個模式下玩家是4V4進行對戰，而非此前的5V5。
作業系統
| 按鍵 | 動作 |
| ×鍵 | 跳躍/切換視角肩膀 |
| □鍵 | 近身攻擊 |
| △鍵 | 上彈/反擊 |
| ○鍵 | 進入掩體/翻滾躲閃 |
| L1鍵 | 使用繩索 |
| L2鍵 | 瞄準/剎車 |
| L3鍵 | 標記敵人 |
| R1鍵 | 手榴彈 |
| R2鍵 | 射擊/油門 |
| R3鍵 | 瞄準時放大畫面 |
| 左搖桿 | 角色移動 |
| 右搖桿 | 視角控制 |
| 十字鍵↓ | 找回交通工具 |
| 十字鍵→ | 切換武器 |
| 十字鍵← | 切換武器 |
| 觸控板 | 開啟筆記 |
| options鍵 | 暫停選單 |
（參考資料來源）
