分類
可分為三類:1.全身感染用磺胺本類藥物口服後均可吸收,但其血藥濃度持續時間不同。按其t1/2可分為短效磺胺(t1/2約6小時)、中效磺胺(t1/2接近12小時)和長效磺胺(t1/2超過24小時)三類。目前臨床上套用的主要是中效磺胺,常用磺胺甲惡唑(SMZ)和磺胺嘧啶(SD)兩種。其他均已少用。
2.腸道磺胺本類磺胺口服後吸收甚少,主要在腸道中起制菌作用,有磺胺眯(SG)、琥磺噻唑(SST)、酞磺噻唑(PST)、酞磺醋胺(息拉米,PSA)等。
3.外用磺胺主要有磺胺醋醯鈉(SA:SC-Na)、甲磺滅膿(SML)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)等。
結構
一類具有抑菌活性的化學合成藥,為對氨基苯磺醯胺(簡稱磺胺)的衍生物:式中R′一般為氫,個別產品為酞醯基或丁二酸單醯基;R″通常為雜環基,如噻唑、嘧啶、吡嗪、噠嗪、唑和異唑等。
磺胺藥對細菌主要是抑制其繁殖,一般無殺菌作用。
作用機理
磺胺藥結構與對氨基苯甲酸相似,當前者濃度在體內遠大於後者時,可在二氫葉酸合成中取代對氨基苯甲酸,阻斷二氫葉酸的合成。這導致微生物的葉酸合成受阻,生命不能延續。歷史沿革
磺胺(即通式中R′、R″皆為H)早在 1908年就作為偶氮染料(見染料)的中間體合成出來。1932年,德國科學家K.米奇合成了紅色偶氮化合物百浪多息;1932~1935年,G.多馬克發現它對實驗動物的某些細菌性感染有良好的治療作用。這一划時代的發現於1935年發表以後,轟動了全世界的醫藥界。不久,法國科學家的研究闡明了百浪多息的抑菌作用,乃是由於它在動物體內經過代謝而生成的磺胺所致。為了擴大磺胺抗菌譜和增強其抗菌活性,歐美各國的科學家對其結構進行了多方面的改造,合成了數以千計的磺胺化合物(據1945年統計,達5000多種),從中篩選出30多種療效好而毒性較低的磺胺藥,例如:百浪多息、磺胺吡啶(SP)、磺胺嘧啶(SD)、酞醯磺胺噻唑(PST)、磺胺噻唑 (ST)、磺胺脒(SG)、磺胺異唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)。青黴素和其他抗生素相繼出現後,由於他們具有更高的抗菌作用,磺胺藥的套用受到影響,但磺胺藥具有性質穩定、易於組織生產、價格低廉、服用方便等優點,在抗菌藥物中始終占有重要的地位。
1956年第一個每日只服一次的長效磺胺──磺胺甲氧嗪(3-磺胺-6-甲氧噠嗪)的出現,使磺胺藥的套用有了新的發展。以後,又出現一些每日服二次的中效磺胺,如磺胺甲基異唑,即新諾明(SMZ),並闡明了磺胺嘧啶的中效性質。此外,還發現兩個超長效品種:2-磺胺-3-甲氧吡嗪(可每2~3天服用一次),2-磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(每周服一次,故稱周效磺胺)。60年代,發現了抗菌增效劑甲氧苄氨嘧啶(TMP),可增強磺胺藥的抑菌作用達數倍至數十倍,並擴大抗菌範圍,使磺胺藥的醫療地位又得到了加強。現在臨床上套用最廣的有磺胺嘧啶、雙嘧啶(SD+TMP)、磺胺甲基異唑和複方新諾明(SMZ+TMP)以及磺胺二甲嘧啶等產品。
此外,磺胺藥臨床套用中,發現有些品種具抑制碳酸酐酶的作用,有的則有降血糖的副作用。經過系統的化合物合成與篩選,終於發展以雙氫克尿噻為代表的磺胺類利尿藥和以甲苯磺丁脲為代表的磺胺類口服降血糖藥。