化合物簡介
基本信息
中文名稱：磷苯妥英
英文名稱：(2,5-dioxo-4,4-diphenylimidazolidin-1-yl)methyl dihydrogen phosphate
英文別名：fosphenyloin; Fosfenitoina; oxcarbamazepine; 3-Phosphoryloxymethyl-diphenylhydantoin; HMPDP;
CAS號：93390-81-9
分子式：CHNOP
磷苯妥英化學結構：
分子量：362.27400
精確質量：362.06700
PSA：125.98000
LogP：1.81550
物化性質
密度：1.495g/cm
折射率：1.63
藥品名稱
中文名稱：磷苯妥英
英文名稱：Fosphenytoin
別名：磷苯妥英鈉；FosphenytoinDisodium；Cerebyx
分類
神經系統藥物 > 抗癲癇藥物 > 乙內醯脲類藥
劑型
150mg/2ml（相當於100mg苯妥英鈉）和750mg/10ml（相當於500mg苯妥英鈉）瓶裝 。
藥理作用
磷苯妥英是苯妥英的水溶性前藥。經非腸道給藥後，轉化為抗驚厥藥苯妥英鈉。因此磷苯妥英的抗驚厥作用仍為苯妥英鈉。靜注治療劑量的磷苯妥英可阻礙最大電休克發作的強直階段，並能抑制點燃發作及癲癇發作。認為苯妥英抗驚厥作用的分子機制包括調節神經元電壓依賴性鈉通道和鈣通道，抑制鈣離子在神經元膜間的流動，提高神經元和神經膠質細胞鈉鉀ATP酶活性 。
藥代動力學
磷苯妥英在體內能被肝、血紅細胞和許多其他組織中的磷酸酶迅速和完全地代謝成苯妥英鈉。肌注或靜注相同摩爾磷苯妥英後可產生類似血漿苯妥苯妥英濃度。達峰時間為3.28分鐘，Cmax為6.98µg/ml，磷苯妥英AUC是苯妥英鈉的97.4.。磷苯妥英絕對生物利用度與給藥途徑無關。磷苯妥英為高度水溶性分子，單劑1200mg輸注（150mg/min）的分布為0.13L/kg（在較低劑量或緩慢輸注時稍低）。磷苯妥英以迅速平衡方式主要分布於（血管）腔隙和相關組織。磷苯妥英同苯妥英一樣以非線性方式與同一血漿蛋白（白蛋白）廣泛結合，置換苯妥英，增加後者的游離部分。尿中可以檢出磷苯妥英和苯妥英鈉的主要代謝產物均為5-（間-羥基苯基）-5-苯基苯妥英的葡萄糖醛酸的軛合物 。
適應證
用於預防和治療癲癇的發作 。
注意事項
磷苯妥英不適合失神經發作。磷苯妥英靜注速率不得超過150mg PE/min，否則會引起心血管不良反應。高血壓及嚴重心功能不全患者慎用 。
不良反應
最常見的不良反應是眼震、頭暈、瘙癢、感覺異常、頭痛。嗜睡及共濟失調。嚴重的不良反應是靜脈注射磷苯妥英或苯妥英引起的心血管副作用和（或）中樞神經抑制。靜脈注射速度較快時會引起高血壓 。
用法用量
苯妥英鈉等量單位）/ml。 靜注或肌注，磷苯妥英負荷劑量為15mg PE/kg，日常維持劑量為每天4～5mg PE/kg，推薦的靜注速率為50～100mg PE/min 。
專家點評
在住院神經外科患者中進行開放性多中心評價肌內注射磷苯妥英的安全性和耐受性研究。118例患者接受肌內注射磷苯妥英初始劑量480～1500mg（7.9～21.6mg/kg），維持劑量130～1250mg（1.7～17.2mg/kg），治療14天。結果在給藥後30分鐘內達到苯妥英治療血清濃度，4小時內完全吸收並轉化為苯妥英。該期間僅5%病人發作，最常見為眼球震顫和嗜睡（由轉化後的苯妥英引起）。肌內注射磷苯妥英注射部位臨床耐受性極好，僅3%輕微刺激 。
