正德二年（1507），畢真與劉瑾勾結，由劉瑾傳批聖旨，派他往山東擔任鎮守太監。畢真在任期間，越權擅自受理訴訟案件，並藉此敲詐勒索軍民財物；又聽劉瑾的指使，索取海貨，侵奪商人的利益，“侵牟巨萬”。［64］
明代，泛海客商及風泊番船，是由鎮巡官和三司官管理的。正德初年，市舶太監熊宣力圖參與滿剌加等各國商船的抽分，並奏請兼理。禮部認為市舶司的職責是只管進貢方物，不應越權，從而否決了他的請求。正德四年（1509），暹羅國船遇風飄至廣東，熊宣奏請征其稅。“旨以熊宣妄攬事權，令回南京管事”，而派內官監太監畢真接任［65］。畢真又提出要兼理各國商船抽分等事，劉瑾便支持他，謊稱這是舊例，竟然得到了武宗的批准［66］。
正德十二年（1517），畢真被調為江西鎮守太監。上任時，他帶著寶石、玉帶、各色綾絲紗羅及馬、羊、酒等禮物，進送給寧王朱宸濠，以拉攏關係，從此和朱宸濠勾結在一起。
十三年（1518），御史范輅到江西清軍，當時寧王令政府各部門官員穿朝服拜見自己，范輅堅決反對，雙方爭執不下，范輅把情況上奏，寧王亦上表力爭，武宗把這事交付廷議，結果是肯定了范輅的意見，寧王非常不滿。范輅又劾奏了畢真15項貪酷肆虐的事，武宗把他的奏疏壓下，不予處理。於是畢真與朱宸濠合謀，誣控上奏范輅罪名。范輅竟因此被逮到詔獄，直至十四年（1519）四月，才被放出，但仍謫降為龍州宣撫司經歷［67］。
與此同時，朱宸濠為了取得虛名以取信朝廷，又和黨羽致仕都御史李士實、王春等合謀，由他們捏造孝行上奏。畢真便讓他們寫成呈文，並脅迫南昌府、縣學的教官、生員，里老人等聯合上來，呈遞給三司官簽署後，封呈鎮守太監、巡撫會奏。這樣，畢真便和巡按御史正式會本上奏了寧王的“孝行”，為他謀反作了掩護。
朱宸濠為了讓畢真準備兵馬助他謀反，又共同設法，疏通宮內太監幫助，把畢真調為浙江鎮守太監。
浙江當時是商品經濟比較發達的地區，富庶繁榮，畢真到任後，一方面大耍威風，搜刮財物，把監察御史當作佐貳一樣支使，都指揮使司、布政使司、按察使司的官員，都得不停地奔走侍候他。他的參隨等人恃勢橫行，收集裡巷中一些瑣碎的事向畢真報告，說是緝訪奸弊，這對老百姓是極大的禍害。如有個參隨，向唐棲一富戶勒索未遂，剛好這時畢真得了一枝三尺來長的珊瑚，向他的下屬誇耀。這參隨便假裝不滿意地說：“這還不算珍奇，我曾見到唐棲某家那枝珊瑚，有七尺來高，株形很可愛，顏色像火一樣鮮紅，旁邊還有一枝小點的，有些像石青。不過這個富戶很珍惜它，所以不容易搞到手。”畢真聽說後心癢難耐，立即稱奉聖旨取寶物，把這家幾代人都抓了起來，嚴刑拷打，一定要他們交出這件寶物。這家人被打得奄奄欲斃，無法解釋。後來有人告訴他們，這是參隨在搗鬼，解鈴還須系鈴人，要解決問題還是得找他。於是這富戶用重金行賄參隨，求他解救。參隨給他們出主意。說，這不是用口舌爭辯可以解決的。於是讓人用琉璃燒成一枝他所說的那樣的珊瑚，把它放到一個朱紅色的雕花木櫃裡，抬著去獻寶。畢真看到後大發脾氣，召參隨來看。參隨見到後，給畢真叩頭，高呼千歲，恭喜他得了寶物。畢真問他：“你看見的是這個嗎？”參隨說：“正是。”畢真便哈哈大笑，對參隨說：“你錯了，這不是珊瑚，這是琉璃呀。”這樣，這家人才得到開釋，可此時已無端陷入幾乎家破人亡的境地了［68］。
從這件事，可見參隨是怎樣依恃作為宦官的畢真，而畢真又是怎樣依恃皇帝恣行作惡。
另一方面，畢真又打著操練軍隊的名義，給官軍發重賞，以收買軍心；又打造了盔甲共一千多副，堆放在鎮守太監衙門內；併到餘杭縣買了一萬石米，準備作為叛亂時的軍餉。
正德十四年（1519）六月，朱宸濠以祝壽的名義宴請官員，然後乘各官員前來謝酒的機會，把都御史孫燧、副使許逵殺了，囚禁了其他官員，起兵謀反，派校尉趙智到浙江會同畢真起兵。
當時在南京的鎮守太監劉琅亦集合精壯僕役百多人，將火藥、武器暗藏在空棺內，要送給朱宸濠。畢真得到訊息後，便製造謠言，到處散布，說寧王派太子來攻打浙江，以動搖人心。又在七月十四日，假稱進貢奏表，收繳了城門的鑰匙，約令浙江省官軍全部帶上器械，在本日三更時候，到鎮守太監衙門伺候；又令三司府衛等官四更時到鎮監衙門給畢真作揖，企圖藉機殺了他們，然後起兵。以致全城居民恐懼，人心惶惶。但是這情況被巡按張御史發覺了，他和各官員立即召集軍隊嚴加防範，畢真這才沒有機會動手。
朱宸濠的叛亂只四十三天便被平定了，隨著朱宸濠的被俘，畢真亦被逮捕審訊。正德十六年（1521），畢真以通謀反逆罪被凌遲處死，抄沒家產，其妻、子雖聞風逃逸，仍被通緝。
