成份：
甲磺酸加替沙星
所屬類別
化藥及生物製品>>抗微生物藥>>抗細菌藥>>喹諾酮類
性狀：
本品為白色或類白色片。
適應症：
用於由敏感病原體所致的各種感染性疾病：慢性支氣管炎急性發作，急性鼻竇炎、社區獲得性肺炎、單純性尿路感染(膀胱炎)和複雜性尿路感染、急性腎盂腎炎、男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。
用法用量
本品為分散片，可直接口服，或將本品適量投入約100ml水中，振搖分散後口服，用量每日一次，每次400mg
規格
0.2g（以加替沙星計）
不良反應
本品的國內外臨床試驗中常見的不良反應為噁心、陰道炎、腹瀉、頭痛、眩暈。
發生率較低的藥物相關不良事件包括：
全身反應：
變態反應，寒戰，發熱，背痛和胸痛。
心血管系統：
心悸。
消化系統：
腹痛，便秘，消化不良，舌炎，念珠菌性口腔炎，口腔炎，口腔潰瘍，嘔吐。
代謝與營養系統：
周圍性水腫。
神經系統：
多夢，失眠，感覺異常，震顫，血管擴張，眩暈。
呼吸系統：
呼吸困難，咽炎。
皮膚及皮膚軟組織：
皮疹，出汗。
特殊感官：
視覺異常，味覺異常，耳鳴。
泌尿生殖系統：
排尿困難，血尿。
禁忌
本品禁用於對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。
注意事項
1.血糖異常
已有報導加替沙星引起的血糖異常，包括症狀性低血糖症和高血糖症。這些事件通常在糖尿病患者中發生。但是，低血糖症，特別是高血糖症已經在沒有糖尿病病史的患者中產生。除了糖尿病以外，服用加替沙星時與血糖代謝異常相關的其他危險因素包括老年患者、腎功能不全、影響葡萄糖代謝的合併用藥（特別是降血糖用藥）。具有這些危險因素的患者應該密切監控血糖。如果用加替沙星治療的任何患者發生低血糖或者高血糖的症狀和體徵，必須立刻進行適當的治療，並應該停用加替沙星。
已有報導血糖的暫時異常，通常包括開始治療3天內血清胰島素水平升高和血糖水平降低，有時導致嚴重低血糖症。也已經觀察到了高血糖症，甚至某些病例為嚴重高血糖症，高血糖症通常在套用加替沙星第3天后發生。
2.加替沙星與其他喹諾酮類藥物類似，可使心電圖Q-T間期延長。
3.喹諾酮類藥物可引起中樞神經系統異常，如緊張、激動、失眠、焦慮、惡夢、顱內壓增高等。
4.喹諾酮類藥物有時可引起嚴重的甚至致命的過敏反應。
5.有報導接受包括本品在內的幾乎所有的抗菌藥物治療後可能發生輕度至致命性偽膜性腸炎。
6.儘管尚未見到類似其他喹諾酮類藥物引起的肩部、手部和跟腱需要外科治療或長時間功能喪失的現象，但如果病人在接受本品治療時有疼痛感，出現炎症反應或肌腱斷裂等應停用本品。
7.已有病人在接受某些喹諾酮類藥物發生光毒性反應。
8.本品增加中樞神經系統刺激症狀和抽搐發生的危險性。
孕婦及哺乳期婦女用藥
慎用
兒童用藥
18歲以下不推薦使用
藥物相互作用
1.本品與丙磺舒合用，可減緩加替沙星經腎排除。
2.本品與地高辛同時使用，未見加替沙星藥代動力學發生明顯改變，但在部分受試者發現地高辛血藥濃度升高。故應監測服用地高辛患者的地高辛毒性反應的症狀和體徵。
3.同時使用加替沙星和影響葡萄糖代謝的藥物可增加患者血糖代謝異常的危險。
藥物過量
對藥物過量的緊急救治包括用摧吐或灌胃以排空胃，對病人應仔細觀察（包括ECG監測）並給予對症和支持治療，適當補充液體。血糖透析或不臥床腹透均不能迅速地將加替沙星從體內排除。
藥理毒理
加替沙星為8-甲氧氟喹諾酮類外消旋化合物，體外具有廣譜的抗革蘭氏陰性和陽性微生物的活性，其R-和S-對映體抗菌活性相同。本品抗菌作用是通過抑制細菌的DNA旋轉酶和拓撲異構酶IV，從而抑制細菌DNA複製、轉錄和修復過程。體外試驗和臨床使用結果均表明，本品對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：1.革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌(僅限於對甲氧西林敏感的菌株)、肺炎鏈球菌(對青黴素敏感的菌株)。2.革蘭氏陰性菌：大腸桿菌、流感和副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形桿菌。3.其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團桿菌、肺炎支原體。遺傳毒性：Ames試驗中本品對多數菌株無致突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102有致突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/TU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的Ⅱ型DNA拓撲異構酶的抑制作用所致。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰性。生殖毒性：大鼠經口給予劑量高達220mg/kg(以每天全身暴露量 [AUC]計，與人最大推薦劑量等效)，對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔經口給予劑量分別達150mg/kg和50mg/kg(以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.7和1.9倍)，未見有致畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分別達200mg/kg和 60mg/kg可引起胎仔骨骼畸形：經口或靜脈給予劑量分別≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎仔骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎仔毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。大鼠在妊娠後期的最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，並持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丟失增加和新生仔鼠和圍產期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎仔毒性。致癌性：B6C3F1小鼠經摻食給藥18月；雌、雄動物劑量分別為90mg/kg和81mg/kg(以AUC計，約為臨床上人體最大推薦劑量下的0.13和0.18倍)，Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分別為139mg/kg和47mg/kg(以AUC計，約為人體最大推薦劑量的0.81和0.36倍)，結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg(以AUC計，約為人體最大推薦量的0.74倍)時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴(LGL)白血病的發生率，儘管這種增加稍高於已有歷史性對照的範圍，但是並不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨床用藥的安全性。
藥代動力學
據文獻報告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時後達峰。
在臨床推薦劑量範圍內，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積隨劑量成比例增加。口服本品200mg至800mg連續14天，加替沙星的藥動學呈線性和非時間依賴性。每天一次連續用藥，在第三天口服或注射日常劑量後即可達到穩態血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩態峰濃度和谷濃度為口服4mg/L和0.4mg/L。
分布：加替沙星血清蛋白結合率為20%，與濃度無關。加替沙星在唾液中的濃度與其在血漿中大致相等。加替沙星廣泛地分布在許多組織和液體中，在靶組織中的濃度較血清高。
代謝：加替沙星無酶誘導作用，不能改變自身或其它同服藥物的代謝消除。
排泄：加替沙星主要經腎以原型排泄。70%以上的給藥劑量在口服或注射後的48小時內以原型在尿中排出，5%在糞便中排出，小於1%以乙二胺和甲乙二胺兩種代謝物的形式在尿中排出。加替沙星的t1/2為7-14小時，本品口服或靜脈注射，糞便中原藥回收率約5%，提示加替沙星也經膽道或腸道排出。
老年人（≥65歲）男女受試都單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由於腎功能隨年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分別輕度增高32%和23%.由於喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，並不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，隨腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率（CL/F）相應降低，曲線下面積（AUC）相應增加，中度腎功能不全（肌酐清除率30-40ml/min）病人加替沙星清除率減少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人則減少77%。
Ⅱ型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病）患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體內穩定性試驗（空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定）與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
