藥品名稱
【通用名稱】
甲巰咪唑片
[藥典]
【英文名稱】
Thiamazole Tablets
[藥典]
【漢語拼音】
Jia Qiu Mi Zuo Pian
成份
甲巰咪唑片本品主要成份為甲巰咪唑，其化學名稱為：1-甲基-1，3-二氫-2H-咪唑-2-硫醇
化學結構式：
分子式為：CHNS
分子量：114.16
性狀
本品為雙側帶刻痕的圓形薄膜衣片(5mg：黃色；10mg：灰橙色；20mg： 棕色)，除去包衣後顯白色。
適應症
· 甲狀腺功能亢進的藥物治療，尤其適用於不伴有或伴有輕度甲狀腺增大(甲狀腺腫)的患者及年輕患者。
· 用於各種類型的甲狀腺功能亢進的手術前準備。
· 甲狀腺功能亢進患者擬採用放射性碘治療時的準備用藥，以預防治療後甲狀腺毒性危象的發生。
· 放射碘治療後間歇期的治療。
· 在個別的情況下，因患者一般狀況或個人原因不能採用常規的治療措施，或因患者拒絕接受常規治療措施時，由於對甲巰咪唑片(在儘可能低的劑量)耐受性良好，可用甲狀腺功能亢進的長期治療。
· 對於必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。
用法用量
通常服用本品可在餐後用適量液體(如半杯水)整片送服。
· 甲狀腺功能亢進的藥物治療(保守治療)
治療初期，根據疾病的嚴重程度，甲巰咪唑的服用劑量為每天20mg～40mg(以甲巰咪唑計)(初始治療)，每天1次或每天2次(每天總劑量相同)。如果在治療後的第2周到第6周病情得到改善，醫生可以按照需要逐步調整劑量。之後1到2年內的服藥劑量為每天2.5mg～10mg(以甲巰咪唑計)；該劑量推薦每天1次在早餐後服用，如需要可與甲狀腺激素同服。病情嚴重的患者，尤其是攝入碘引起甲狀腺功能亢進的患者，劑量可以適當增加。
在甲狀腺功能亢進的保守治療中，甲巰咪唑片通常療程為6個月至2年(平均1年)。從統計學看，延長療程可以緩解率增加。
· 用於各種類型的甲狀腺功能亢進的術前準備：
如上文所述，採用相同的治療原則。
在手術前的最後10天，外科醫生可能加用碘劑以使甲狀腺組織固定。
當甲狀腺功能亢進患者進行外科手術的準備，使用本品治療可在擇期手術前3～4個星期開始(個別病例可能需更早)，在手術前一天停藥。
· 放射性碘治療前的用藥：
如上文所述，由醫生決定本品的使用劑量和療程。
· 長期的抗甲狀腺治療，用於疾病不能緩解，而常規的治療措施不能被採用或被患者拒絕時：
給予儘可能低劑量的甲巰咪唑，通常每天使用本品2.5～10mg(以甲巰咪唑計)，同時合用或不合用不得的甲狀腺激素。
· 對於必須使用含碘製劑進行診斷(如造影劑)的患者，為預防發生甲狀腺功能亢進時的用藥：
使用含碘製劑前，按醫囑使用本品每天10～20 mg(以甲巰咪唑計)，和每天1g高氯酸鹽，周期8～10天(如經腎排的造影劑)。
有功能自主性腺瘤或有潛在甲狀腺功能亢進的患者，如必順使用碘製劑時，需按照碘製劑在體內停留的時間決定本品的使用療程。
另外，對於甲狀腺顯著腫大並且氣管狹窄的患者，只能使用本品進行短期治療，由於其長期治療甲狀腺會進一步腫大，從而導致呼吸道更加狹窄。治療過程中應全程監測，並且最好同時合用甲狀腺素。
或遵醫囑。
不良反應
基於以下發生率定義，對不良反應進行評估：
非常常見
≥1/10
常見
≥1/100，＜1/10
不常見
≥1/1,000，＜1/100
罕見
≥1/10,000，＜1/1,000
非常罕見
＜1/10,000
[u]血液和淋巴系統異常[/u]
不常見
粒細胞缺乏症出現在大約0.3%-0.6%的病例中。在治療開始後數周或數月也可以出現粒細胞缺乏症，如果出現粒細胞缺乏症必須停藥。大部分病例可自發恢復。
非常罕見
血小板減少、全血細胞減少、泛發性淋巴結病。
[u]內分泌異常[/u]
非常罕見
胰島素自身免疫綜合徵(伴有血糖水平的顯著下降)。
[u]神經系統異常[/u]
罕見
罕有味覺紊亂(味覺障礙、味覺喪失)的發生；在停藥後可以恢復。但是，恢復到正常可能需要數周時間。
非常罕見
神經炎、多發性神經病。
[u]胃腸道異常[/u]
非常罕見
急性唾液腺腫脹。
[u]肝膽異常[/u]
非常罕見
已經有報導個別病例出現膽汁淤積性黃疸或中毒性肝炎。在停藥後症狀一般可以恢復。必須要注意鑑別治療期間膽汁淤積所致的不顯著的臨床徵象和由甲狀腺功能亢進導致的改變，如GGT(γ-谷氨醯轉肽酶)和鹼性磷酸酶或其骨特異性同工酶的增高。
[u]皮膚和皮下組織異常[/u]
非常常見
不同程度的過敏性皮膚反應(搔癢症、皮疹、風疹)。這些皮膚反應大部分是輕微的，經常在繼續治療期間緩解。
非常罕見
嚴重的過敏性皮膚反應，包括泛發性皮炎，脫髮、藥物誘導的紅斑狼瘡。
[u]骨胳肌肉和結締組織異常[/u]
常見
關節痛可能逐漸出現，而且即使在數月的治療後也會出現。
[u]一般疾病和給藥部位狀態[/u]
罕見
藥物熱。
禁忌
賽治嚴禁用於以下患者中：對甲巰咪唑、其它硫醯胺衍生物或任何賦形劑過敏；中到重度血細胞計數紊亂（中性粒細胞減少）；既存的並非由甲狀腺功能亢進症導致的膽汁淤積；在接受甲巰咪唑或卡比馬唑治療後，曾出現骨髓損害。在妊娠期間，禁忌套用甲巰咪唑與甲狀腺激素聯合治療。
注意事項
賽治不套用於以下患者中：具有輕微超敏反應病史的患者（比如，過敏性皮疹、搔癢症）。
在以下患者中，甲巰咪唑僅能在嚴密監測下用作短期治療
氣管受壓的大甲狀腺腫患者，因為具有使甲狀腺腫生長的危險。
據報告大約0.3 96-0. 696的病例發生了粒細胞缺乏症，因此在開始治療前，應提醒患者注意粒細胞缺乏症的症狀（口腔炎、咽炎、發熱）。這通常發生在治療的最初幾周，但也可能在治療開始後數月以及再次治療時出現。在治療開始之前和之後，特別是在以前發生過輕度粒細胞減少的病例中，推薦對血細胞計數進行嚴密監測。如果觀察到任何這些症狀，特別是在治療的最韌幾周，應該建議患者與其醫生取得聯繫，立即進行血細胞計數。如果確診為粒細胞缺乏症，那么必須停藥。
在推薦劑量下，其它骨髓毒性不良反應是罕見的。通常是在套用非常高劑量的甲巰咪唑（大約每日120 mg）治療中報告。這些劑量應該在特殊適應症中保留（嚴重的疾病、甲狀腺危象）。在甲巰咪唑治療期間，如果出現骨髓毒性，需要停止給藥，如果有必要，應轉換為使用其它類型的抗甲狀腺藥物。
過量給藥可以導致亞臨床型或臨床型甲狀腺功能減退和甲狀腺腫生長，這是由於TSH增高所致。因此，一旦獲得甲狀腺功能正常的代謝狀態，就應該下調甲巰咪唑的劑量，必要時應添加左鏇甲狀腺素。完全停止甲巰咪唑以及僅繼續接受左鏇甲狀腺素治療是沒用的。
在甲巰咪唑治療時，儘管TSH被抑制，但甲狀腺腫仍然生長，這是基礎疾病造成的，不能通過添加左鏇甲狀腺素治療而預防。為了使內分泌眼病惡化的危險性最小化，獲得正常TSH水平是關鍵的。但是，這一狀態經常獨立於甲狀腺疾病的病程。這樣的併發症並不是更改適當治療方案的原因，也不被認為是正確實施的治療產生的不良反應。
在進行抗甲狀腺治療後，即使沒有另外實施任何手術治療措施，也有低比例的患者可能出現遠期甲狀腺功能減退。這很可能不是藥物產生的不良反應，而認為是由基礎疾病所致的甲狀腺實質的炎症和破壞過程引起。
在甲狀腺功能亢進症患者套用甲巰咪唑治療期間，病理性增高的能量消耗的下降可能導致（一般是期望得到的）體重增加。應該告知患者，臨床症狀的改善表明了他們能量消耗的正常化。
賽治含有乳糖；因此，在罕見的遺傳性疾病半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收不良症患者中，不推薦套用該藥物。
特殊人群用藥：
在肝功能受損患者中，甲巰咪唑的血漿清除率下降。因此，給藥劑量應儘可能低，並應對患者進行嚴密監測。
在腎功能受損患者中，由於缺乏甲巰咪唑藥代動力學行為方面的數據，所以在該患者人群中，推薦在嚴密監測下小心的對劑量進行個體化調整，給藥劑量應該儘可能低。
駕車及操作機器：
甲巰咪唑對駕駛和操作機械的能力沒有任何影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
一般而言，妊娠會對甲狀腺功能亢進產生積極效應。然而，妊娠期間，特別是在妊娠的第1個月，通常需要對甲狀腺功能亢進進行治療，妊娠期間未治療的甲狀腺功能亢進可能導致嚴重併發症（諸如：早產和畸形）。但是，由不恰當劑量的甲巰咪唑治療導致的甲狀腺功能減退也與流產傾向相關。
甲巰咪唑可以通過胎盤屏障，胎兒血液中的濃度與母親血清中的濃度相等。如果給藥劑量不恰當，這可以導致胎兒甲狀腺腫形成和甲狀腺功能減退，也可以降低胎兒出生體重。已經多次報導，接受甲巰咪唑治療的婦女分娩了頭顱皮膚部分發育不全的新生兒。這種缺陷可以在數周內自發恢復。
另外，多種特定模式的畸形與妊娠前幾周內接受高劑量甲巰咪唑治療相關，這些畸形包括後鼻孔閉鎖、食道閉鎖、乳頭髮育不全、智力和運動功能發育遲緩。相比而言，對在出生前對甲巰咪唑產生暴露的多個病例進行了研究，結果既沒有發現任何形態發育異常，也沒有發現兒童的甲狀腺或機體和智力發育受到影響。
由於胚胎毒性效應不能被完全排除，所以在妊娠期間，僅在對受益性一危險性進行嚴格評估之後，才能套用賽治，而且只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，套用有效的最低劑量。甲巰咪唑可以分泌到乳汁中，乳汁中的濃度相芻於母親血清中的濃度，因此，嬰兒存在著出現甲狀腺功能減退的危險。
在甲巰咪唑治療期間，可以進行哺乳；但是，甲巰咪唑的每日劑量最高為10 mg，而且不能額外給予甲狀腺激素。
必須定期監測新生兒的甲狀腺功能。
兒童用藥
小兒應根據病情調節用量，開始時劑量為每天按體重0.4mg/kg，分次口服。維持量按病情決定。用藥過程中酌情應加用甲狀腺片，避免出現甲狀腺功能減低。
老年用藥
在老年患者中，雖然預期不會出現藥物蓄積，但仍推薦在嚴密監測下小心地對劑量進行個體化調整。
藥物相互作用
碘不足會增加，而過多的碘會降低甲狀腺對甲巰咪唑片的反應性。目前上沒有發現與其他藥物的直接相互作用。但是，應注意的是在甲狀腺功能亢進的情況下，其他藥物的分解和排泄可被加速，隨著甲狀腺功能逐漸恢復正常時，這些反應也可恢復正常。需要時，醫生應調整其劑量。
藥物過量
藥物過量可導致甲狀腺功能減退，出現代謝降低的相應症狀，通過反饋效應，可以激活腺垂體，隨後可出現甲狀腺腫的生長。一旦達到甲狀腺功能正常的代謝狀態即將劑量下調，則可以避免這種情況的發生，必要時，可添加左鏇甲狀腺素。
意外攝入高劑量的甲巰咪唑導致的負性後果是未知的。
藥理毒理
藥理作用：
本品為硫脲類抗甲狀腺藥物。其作用機制是抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而阻礙吸聚以甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，阻礙甲狀腺素(T)和三碘甲狀腺原氨酸(T)的合成。動物實驗觀察到可抑制B淋巴細胞合成抗體，降低血循環中甲狀腺刺激性抗體的水平，使抑制性T細胞功能恢復正常。
藥代動力學
本品口服後由胃腸道迅速吸收，吸收率約70～80%，廣泛分布於全身，集於甲狀腺，在血液中不和蛋白質結合，T約3小時，其生物學效應能持續相當長時間。甲巰咪唑及代謝物75～80%經尿排泄，易通過胎盤並能經乳汁分泌。
貯藏
25℃以下乾燥環境保存。
包裝
鋁塑包裝。20片/盒，50片/盒。
執行標準
進口藥品註冊標準JX19990276
