生物技術藥物藥代動力學

內容簡介

藥代動力學研究是藥物研究中的重要環節，為合理開發藥物、制訂臨床用藥方案提供科學依據。生物技術藥物具有諸多不同於化學合成藥物的性質，各類生物技術藥物的藥物代謝具有各自的特殊性，故而生物技術藥物藥代動力學是一個研究難度較高的領域。本書系統、全面地闡述了生物技術藥物藥代動力學，不但從理論上對生物技術藥物藥代動力學的實驗設計、研究方法進行了詳細的論述，同時還結合作者多年積累的實踐經驗以及大量實例，對激素類、細胞因子類、干擾素類、凝血因子類、造血因子類、抗體類以及疫苗和反義寡核苷酸類等生物技術藥物的藥代動力學研究進行了闡述，內容廣泛、資料豐富。

目錄信息

第1章生物技術藥物藥代動力學總論（湯仲明宋海峰）1

11生物技術藥物的定義和特點1

111生物技術藥物的定義和類別1

112生物技術藥物臨床前和臨床研究的一般特點1

12生物技術藥物是當今藥物發展最活躍和最迅速的領域2

121發展歷史回顧2

122近年來的飛速發展2

1232000年以來的新進展3

124本書作者對生物技術藥物藥代動力學研究概貌6

13藥代動力學在新一代生物技術藥物發展中的地位和作用 6

131通過rDNA技術修飾蛋白獲得藥代動力學性質更好的藥物6

132通過PEG化獲得藥代動力學性質更好的藥物8

133增加唾液酸糖基化獲得藥代動力學性質更好的新一代紅細胞生成素9

134抗體藥物發展中藥代動力學性質的重要變化9

135生物等效性研究在生物技術藥物產品更新中的作用10

136藥代動力學/藥效學研究在最佳化給藥方案中的作用11

14生物技術藥物的藥代動力學12

141藥代動力學研究一般簡介12

142生物技術藥代動力學研究計畫的制定和實驗設計12

143生物技術藥物藥代動力學研究內容14

144生物技術藥物藥代動力學研究的方法學19

145開展生物技術藥物藥代動力學研究所需的條件30

146質譜技術在生物技術藥物研究中的潛在套用(戴舒佳)34

參考文獻38

第2章生物技術藥物藥代動力學的研究開發、申報和審評39

21生物技術藥物臨床前藥代動力學和毒代動力學研究(劉秀文)39

211生物技術藥物臨床前藥代動力學研究的目的和內容39

212生物技術藥物臨床前藥代動力學研究的關鍵問題39

213生物技術藥物臨床前藥代動力學研究實例40

214生物技術藥物臨床前毒代動力學研究54

22生物技術藥物的臨床藥代動力學研究(湯仲明)55

221生物技術藥物臨床藥代動力學研究的目的、內容和實例56

222生物技術藥物臨床藥代動力學研究的目的和內容小結57

223生物技術藥物臨床藥代動力學研究的方法學57

224生物技術藥物臨床藥代動力學研究實例60

23生物技術藥物的生物等效性研究(湯仲明)68

231生物等效性評價的統計模型69

232生物等效性評判標準69

233平均生物等效性70

234國外研究情況簡介70

235本實驗室進行生物等效性評價的情況78

236結論82

24申報和審評生物技術藥物的藥代動力學研究資料問題(湯仲明)82

241特異性和針對性83

242選擇相關動物/模型83

243審查測定生物基質中受試物濃度的方法84

244對藥代動力學研究的內容申報和審評85

245抗體生成對蛋白藥物藥代動力學的影響85

246生物技術藥物研究結果的申報和審評86

247對生物技術藥物研究結論的申報和審評86

248對生物技術藥物研究批准標準的建議87

參考文獻87

第3章蛋白多肽激素類和小肽類藥物的藥代動力學（湯仲明）89

31各種胰島素製劑的藥代動力學89

311引言89

312藥代動力學在胰島素藥物發展中的作用89

313胰島素製劑類別和特點90

314各種胰島素製劑的藥代動力學簡介91

32促性腺素釋放激素類（GnRH）的藥代動力學100

321GnRH的一般特性100

322GnRH類的作用機制100

323GnRH類的治療適應證100

324測定生物樣品中GnRH類濃度的方法101

325GnRH類藥物藥代動力學研究實例101

33重組人生長激素的藥代動力學105

331生長激素的一般特性105

332生長激素的作用機制105

333生長激素的治療適應證106

334測定生物樣品中生長激素的方法107

335根據生長激素的藥代動力學推算人的劑量107

336重組人生長激素產品的藥代動力學實例107

34其他垂體分泌蛋白激素類的藥代動力學114

341一般描述114

342作用機制114

343治療適應證115

344產品藥代動力學的實例115

35其他小肽或激素的藥代動力學122

351重組鮭魚降鈣素的藥代動力學122

352重組人甲狀旁腺激素(1—34)的藥代動力學123

353重組腦鈉肽Nesiritide的藥代動力學125

354HIV1與CD4+細胞融合的抑制劑合成肽Enfuvirtide的藥代動力學127

355重組人胰高血糖素類多肽1(7—36)的藥代動力學128

參考文獻129

第4章細胞因子類藥物的藥代動力學（劉秀文宋海峰）130

41歷史回顧與一般描述130

411已批准上市的細胞因子藥物及其治療適應證130

412細胞因子生理學作用的幾種模式131

413對細胞因子名稱和功能的新認識131

42各種細胞因子的藥代動力學131

421白介素類的藥代動力學131

422各種生長因子的藥代動力學137

423其他細胞因子類的藥代動力學149

參考文獻169

第5章干擾素類藥物的藥代動力學（程遠國湯仲明）171

51歷史回顧和一般描述171

52干擾素的生物學和治療作用機制171

521干擾素α171

522干擾素β171

523干擾素γ172

53測定生物基質中干擾素的方法172

54藥代動力學在新一代PEG化干擾素藥物發展中的作用173

55各種批准上市的干擾素α藥物173

551各種干擾素α產品的藥代動力學173

552各種干擾素β的藥代動力學182

553干擾素γ的藥代動力學186

554干擾素ω的藥代動力學187

參考文獻189

第6章凝血因子、纖溶酶原激活劑和其他凝血相關藥物的藥代

動力學(竇桂芳孟志雲)190

61 凝血因子的藥代動力學研究190

611血液凝固通路的各種蛋白190

612血友病治療和凝血因子FⅧ的發展歷史191

613凝血因子藥代動力學研究的重要性191

614血漿中凝血因子的測定方法和優缺點192

615凝血因子藥代動力學實驗設計的基本要求193

616批准上市的凝血因子和其他與凝血相關類藥物產品的藥代動力學特點195

62纖溶酶原激活劑或其他溶栓藥物的藥代動力學204

621概述204

622纖溶酶原激活劑的藥代動力學特點205

623組織型纖溶酶原激活劑的藥代動力學206

624鏈激酶和甲氧苯醯化鏈激酶的藥代動力學211

625尿激酶和單鏈尿激酶（尿激酶原）的藥代動力學212

63與凝血和血栓相關的其他藥物的藥代動力學223

631抗血栓形成藥Drotrecoginα(激活的)蛋白C的藥代動力學223

632抗血栓形成藥蛋白C的藥代動力學224

633重組水蛭素rhirudin[Leu1,Thr2]63desulfohirudin的藥代動力學225

634重組水蛭素序列變異體1的藥代動力學227

635重組水蛭素序列變異體2（rHV2）的動物藥代動力學228

636特異和可逆性凝血酶抑制劑AngiomaxTM（Bivalirudin）的藥代動力學228

637增血流藥物尿源性激肽釋放酶的動物藥代動力學229

638抑制血小板的聚集藥環七肽注射用Eptifibatide的藥代動力學230

參考文獻231

第7章造血生長因子類藥物的藥代動力學（宋海峰劉秀文）233

71引言233

72概述233

73各種造血生長因子的藥代動力學235

731GCSF的藥代動力學235

732粒細胞巨噬細胞集落刺激因子的藥代動力學239

733巨噬細胞集落刺激因子的藥代動力學243

734幹細胞因子的藥代動力學245

735紅細胞生成素的藥代動力學246

736血小板生成素的藥代動力學252

737白介素3的藥代動力學256

738白介素11的藥代動力學258

參考文獻259

第8章抗體類藥物的藥代動力學（湯仲明）261

81引言261

82藥代動力學在發展抗體藥物中的作用261

83歷史回顧和抗體的一般特性262

831雜交瘤技術的發現262

832治療性單克隆抗體的出現和其一般特性262

833免疫球蛋白分類、結構和藥代動力學的一般特性262

834批准上市的鼠源性單抗藥物和人抗鼠抗體反應263

84抗體藥物藥代動力學的研究方法264

85治療或預防性嵌合體、人源化和人抗體藥物264

851治療NHL嵌合體單抗Rituximab的藥代動力學264

852預防腎移植排斥抗體Diclizumab非臨床和臨床藥代動力學266

853抗腫瘤人源化Trastuzumab單抗臨床藥代動力學270

854重組人腫瘤壞死因子受體融合蛋白rhuTNFR:Fc的藥代動力學273

855治療B細胞慢性淋巴細胞瘤的人源化單抗Alrmtuzumab的藥代動力學273

856預防RSV引起嚴重下呼吸道疾病單抗Palivizumab的藥代動力學274

857預防用急性器官排斥嵌合體單抗Basitiximab的藥代動力學275

858治療用單抗Infliximab的藥代動力學275

859抗血小板聚集Abciximab單抗片段的藥代動力學276

8510抗TNFα人單抗Adalimumab的藥代動力學276

8511治療銀屑病Alefacept免疫抑制二聚體融合蛋白的藥代動力學277

8512皮下注射用Omalizumab的藥代動力學278

86偶聯抗腫瘤藥物或免疫毒素類抗體藥物的藥代動力學278

861注射用Gemtuzumab ozogamicin的藥代動力學279

862免疫毒素抗體BMS191352的藥代動力學280

863抗Tac(Fv)PE38免疫毒素抗體的藥代動力學281

87放射診斷用的放射性標記抗體282

871CEAScan：與其他標準診斷方法合用檢測復發和/或轉移結腸癌282

872ProstaScintTM：診斷前列腺癌和轉移物282

873Verluma:診斷患小細胞性肺癌晚期疾病病人282

874MYOSCINT，Imciromab Pentetate心肌損傷放射診斷用抗體283

87599mTc標記Votumumab：診斷結腸或直腸癌復發和/或轉移284

876LeukoScan：診斷懷疑骨髓炎可疑病例284

88治療用放射性標記抗體(Radioimmunotherapy，RIT，放射免疫治療) 285

881抗CD2090Y標記鼠單抗Ibritumomab Tiuxetan的藥代動力學285

882抗CD20單抗Tositumomab和131ITositumomab Tiuxetan

的藥代動力學286

89抗體藥物的藥代動力學特點288

891抗體藥物的藥代動力學特點288

892半衰期長288

893存在明顯的PK/PD關係和治療目標濃度289

894血藥濃度水平高289

895抗體藥物有明顯靶向性，但從臨床實用結果仍不滿意289

896各類抗體藥物藥代動力學研究各自的特點289

參考文獻290

第9章其他新生物技術藥物的藥代動力學292

91酶類和酶抑制劑類藥物的藥代動力學(湯仲明)292

911重組巨噬細胞靶向β 葡糖腦苷脂酶的藥代動力學292

912α半乳糖苷酶的藥代動力學293

913重組α半乳糖苷酶的藥代動力學295

914重組Rasburicase尿酸氧化酶的藥代動力學296

915重組αL艾杜糖醛酸酶的藥代動力學298

916聚乙二醇化天冬醯胺酶的藥代動力學299

917重組溶葡球菌酶對動物局部燒傷模型中的藥代動力學300

918人α1蛋白酶抑制劑及其藥代動力學302

92毒素和免疫毒素的藥代動力學(孟志雲竇桂芳)306

921肉毒桿菌毒素A型純制神經毒素複合物的藥代動力學306

922白喉毒素融合蛋白的藥代動力學307

923假單胞桿菌外毒素融合蛋白類免疫毒素的藥代動力學310

924蓖麻毒素類免疫毒素的藥代動力學313

925白樹素類免疫毒素的藥代動力學314

93治療性疫苗及其藥代動力學(程遠國陳知航)314

931治療性疫苗的概念及分類314

932治療性疫苗的研究現狀及趨勢315

933治療性疫苗的藥代動力學321

934已經上市的治療性疫苗的藥代動力學324

935部分正在進行臨床試驗的治療性疫苗的動物藥代動力學325

94反義寡核苷酸的藥代動力學(宋海峰尚明美)330

941反義寡核苷酸概述330

942藥代動力學331

參考文獻338

中文索引339

英文索引346