簡介
美樂心 注射液使用說明書
品名與組成
品 名：美樂心注射液
化學名：葡甲胺環腺苷酸注射液
英文名：Meglumine Cyclic Adenylate
Injection, 簡寫MCA
拉丁名：Injectio Meglumini
Cyclo-adenylati
組 成：本品為高純葡甲胺環腺苷酸的滅菌水溶液。
分子式：C17H29N6O11P
分子量：524.43
性 狀：本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
作用機理
美樂心是環腺苷酸（CAMP）類藥物的新生代。環腺苷酸作為傳遞生物信號的信使物質，向靶蛋白質（或酶）發出信號，糾正信號（即CAMP和Ca2+）失控所致的代謝功能紊亂，以達到機體的內穩平衡。美國科學家蘇策蘭特因發現環腺苷酸（CAMP）開創了細胞調控的分子醫學，而獲得1971年諾貝爾醫學獎。這一發現擴展了人類的視野，使人們了解到，由於細胞外的刺激（如激素、藥物和毒物等，往往作用於細胞外，又叫第一信使），隨之可引起細胞內第二信使（CAMP和Ca2+）的變化。第二信使中的（CAMP）通過蛋白激酶控制著細胞內的代謝過程。近幾年，又發現質膜上存在著一種電勢鈣通道。這種通道依賴於CAMP 起作用。所以CAMP不但自己作為第三信使直接起作用，並且還引起另一種胞內信使鈣離子（Ca2+）發揮作用。例如，胞漿Ca2+升高賦予心肌細胞的收縮活力，恢復受損的竇房結P細胞和活化心肌功能。CAMP本身通過對肌球蛋白輕鏈激酶的磷酸化，使血管平滑肌舒張，擴張冠脈、外周血管及改善微循環。本品還具有抑制血小板的活化、抑制環核苷酸磷酸二脂酶等作用。其總體效應是理想減輕心臟前後負荷，活化心肌細胞功能。
可是，單純的CAMP卻不是一種理想的藥物，原因是細胞外的CAMP不易進入細胞。同時，毒性也較大。還有一些CAMP衍生物，雖然有較強的藥理作用，但極不穩定，難於作為藥物使用。葡甲胺CAMP的發現，克服了CAMP及其其他衍生物的缺點，產生了以前的一些藥物不能替代的臨床治療作用。
適應症
1、心力衰竭：治療多種原因所致心衰的總有效率82.5%。其中，以對慢性心衰，即充血性必衰的療效較好，尤以對洋地黃類無效或中毒的左心功能不全性心衰療效特佳。
2、急性心肌炎：美樂心對急性心肌炎的症狀改善特別顯著，有效率95%。因為它同時具有擴張血管、強心、改善或糾正心律失常和活化心肌功能等作用，能提高患者的抗病能力。患者的心電圖每獲改善，擴大的心臟可縮小,需安起搏器者,使用美樂心常可免於安置。
3、擴張型心肌病：經美樂心治療的擴張型心肌病患者的心功能和心電圖都有改善，有的病例擴大的心臟明顯縮小或恢復正常。用都卜勒超聲心動測定患者的心臟指數，經美樂心治療後，明顯升高，臨床症狀顯著改善，有效率81%。但要求使用美樂心的劑量宜大一些，一般120mg/天，療程要長一些，14天至1個月。
4、病態竇房結綜合症：美樂心是目前治療病竇最為滿意的藥物，總有效率86%，與以往藥物煙醯胺比較治療，美樂心更顯示其優越性：療程較短，療效較高。對竇房結恢復時間（snrt）大於1600MS的患者；煙醯胺無效，而美樂心療效顯著；對快慢綜合症，煙醯胺無能為力，經美樂心治療,多可恢復政常或改善,需裝起博器者,絕大多數可免於安裝。
5、冠心病、心絞痛、心肌梗塞：對穩定性勞力型心絞痛，對初發病程較短的心絞痛，隱性心絞痛和急性心肌梗塞有顯著的療效。某些冠心病患者的倒立心電圖T波，經美樂心治療後，可在2小時恢復政常或較前明顯抬高。因為美樂心有防治心律失常等作用，在心肌梗塞和心衰的急救時顯得獨到和安全。
6、室性早博、心律失常：美樂心對室性早博，療效確切，對左束支傳導阻滯，竇房傳導阻滯（二度Ⅱ型）療效顯著。有報告，使用美樂心治療三度竇房傳導阻滯曾獲得良效。
劑量、療程
劑量與療程：本品為細胞信使，個體需求的差異大。美樂心用量一般分兩檔：小劑量（成人每天2支，60mg）和常用量（成人每天3--4支，90-120mg）。小兒劑量酌減。首次使用本品的患者須用小劑量，不少患者小劑量可獲得滿意療效，大多患者在常用量時可獲滿意療效。成人常用量：擴張型心肌3-4支/天，2-4周為一療程；心力衰竭、冠心病、心絞痛和心肌梗塞，2-3支/天，3天至1周為一療程；病竇3支/天，2-4周為一療程；急性心肌炎，2-3支/天，1-2周為一療程。使用一個療程後，如需鞏固療效可繼續使用不需間斷。
用法：
美樂心以5%葡萄糖注射液250-500ml稀釋後，靜脈滴注最為安全有效；在心衰和心肌梗塞急救時也可與葡萄糖注射液20-30ml稀釋後緩慢靜脈推注。一日二次，每次30-60mg，或一日一次60-120mg。取得療效後可改為肌內注射。在治療擴張型心肌病和心肌炎時可與極化液（ATP20mg+輔酶A50單位+2單位胰島素）混合靜滴。
注意事項
1、本品不宜快速靜脈推注（或靜滴），否則會出現心悸、心率加快或患者不適等副作用。
2、本品禁忌與安茶鹼注射液合併使用。
1
套用領域和技術原理：各種器質性心臟病最終會發生心力衰竭，心力衰竭一旦發生就離不開強心劑的套用。長期以來一直依賴著洋地黃製劑，而洋地黃製劑有負性頻率作用，過於緩慢的心率可使心衰進一步加重，所以對於充血性心力衰竭（CHF）伴心動過緩者，洋地黃製劑的套用受到一定限制。MCA是環磷酸腺苷類藥物的新一代產品，葡甲胺作為配基與環磷酸腺苷（CAMP）結合。它通過增強CAMP的脂溶性提高了CAMP濃度，易於通過細胞膜，使CAMP的藥理作用得到最大程度的發揮。藥理試驗及臨床研究表明，CAMP在心肌細胞內激活蛋白激酶A（PKA）而調節細胞鈣離子濃度，即磷酸化通道促進鈣離子內流提高心肌細胞內的鈣離子濃度而使平滑肌降低結合鈣離子的能力，從而產生正性肌力和擴張外周血管的作用，發揮強心和降低心臟負荷、降低冠脈阻力、增加心肌供血供氧作用，改善心肌細胞代謝。同時鈣離子使心臟起搏傳導系統的心肌細胞動作電位零相上升速率加快，舒張期自動除極加速，使心臟搏動細胞的活動強度和頻率增加，並使受損P細胞有部分恢復作用從而使竇房結和房室交界區起搏傳導功能改善。用於CHF伴心動過緩患者的治療，在發揮正性肌力作用、減輕心臟負荷的同時，產生保護和提高心率的效果，而無致心律失常的副作用。
2
近年來，慢性心衰的藥物治療取得了較大的進展，但地高辛、利尿劑和acei聯合套用仍是最主要的治療措施。在慢性心衰時，心肌細胞能量代謝發生障礙，細胞內camp生成減少，從而使心肌收縮功能異常進一步加重。環磷酸腺苷葡甲胺以葡甲胺為配基與camp結合，增加了camp的穩定性和水溶性，靜脈用藥後易進入心肌細胞內，從而使心肌細胞內camp濃度增加，camp是細胞內重要的“第二信使”，在心肌的興奮收縮偶聯中發揮著十分關鍵的作用。本研究採用隨機、安慰劑對照的方法，對環磷酸腺苷葡甲胺治療慢性心衰的療效進行評價，結果發現，慢性心衰患者在常規套用地高辛、利尿劑和acei的基礎上，靜脈套用環磷酸腺苷葡甲胺治療，近期臨床顯效達53.33%，總有效率達93.33%，均明顯高於僅接受常規治療者（p<0.01）。常規治療和常規治療基礎上加用環磷酸腺苷葡甲胺治療，均可使co、ci和lvef增加（分別為p<0.05和<0.01），但環磷酸腺苷葡甲胺治療組上述指標改善更明顯（p<0.01）。本觀察中，環磷酸腺苷葡甲胺治療的不良反應發生率低，除2例治療中有噁心、嘔吐，1例心悸加重外，未發現其他毒副作用，治療前、後患者肝、腎功能亦無明顯變化。說明短期套用環磷酸腺苷葡甲胺是安全的。因此，在常規套用地高辛、利尿劑和acei聯合治療的基礎上靜脈套用環磷酸腺苷葡甲胺，近期內可使患者臨床心功能和血液動力學指標進一步改善。但由於環磷酸腺苷葡甲胺和其他非洋地黃類正性肌力藥物一樣，都是通過增加細胞內camp水平而發揮作用，故其遠期療效和毒副作用還需要進一步研究。
