環丙沙星緩釋片:本品和環丙沙星速釋片不能互換，應按下表口服用藥，1日1次 -百科知識中文網

藥品名稱

環丙沙星緩釋片

英文名：Ciprofloxacin　Sustained　Release　Tablets

藥品分類

西藥
藥學一級分類：抗微生物藥物
藥學二級分類：合成抗菌藥
藥學三級分類：喹諾酮類

規格

500mg

劑型

緩釋片劑

性狀

本品為白色至類白色薄膜衣片，除去包衣顯白色或類白色。

用法用量

本品和環丙沙星速釋片不能互換，應按下表口服用藥，1日1次，本品必須整片呑服，不能掰開、壓碎或嚼碎後服用。單純性尿道感染（包括急性膀胱炎）500mg，Q24h，療程3天。複雜性尿道感染1000mg，Q24h，療程7-14天。急性單純性腎盂腎炎1000mg，Q24h，療程7-14天。使用環丙沙星速釋片治療的尿道感染患者，可以在醫師的指導下改用本品。如同時服用含鎂/鋁的抗酸藥、硫糖鋁、惠妥滋（VIDEX）咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、含鈣、鐵、鋅及它高緩衝性能的藥物等製劑，應在2小時前或6小時後服用。本品應避免與牛奶、含鈣豐富的果汁等食物同服，以免影響其吸收。
建議在服用本品和攝入含鈣等物質時，中間至少有2個小時的間隔期。腎功能不全患者環丙沙星主要經腎分泌消除，也可經膽汁系統代謝和腸道部分清除，這些途經可以減輕由於腎功能不全而造成的腎分泌排泄減少。單純性尿道感染的患者服用本品500mg時，不需調整劑量；而對複雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎的病人，在肌酐清除率小於30mL/分的情況下，本品劑量應從每天1000mg降到每天500mg；對進行血液透析或腹膜透析的病人，透析過程結束後可服用本品。肝功能不全患者肝硬化病情穩定患者服用本品時，不需調整劑量，但對於急性肝功能不全患者，環丙沙星的藥代動力學情況尚沒有充分的資料闡述。
禁忌：本品禁用於對環丙沙星或其它任何喹諾酮有過敏史的人。

功能主治

本品可用於治療由以下敏感菌引起的泌尿道的感染，包括急性單純性腎盂腎炎，本品和環丙沙星速釋片不可互換使用。單純性尿道感染（急性膀胱炎）：由大腸桿菌、奇異變形桿菌、糞腸球菌、腐生葡萄球菌所致a。複雜性尿道感染：由大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌、奇異變形菌屬、綠膿假單胞菌所致a急性單純性腎盂腎炎：由大腸桿菌所致。a：在治療此病原體所引起的器官感染的研究中，受試者少於10名。
本品治療除泌尿道感染以外其它感染的安全性和有效性尚未被證明。使用藥物治療前應做細菌培養和藥敏試驗，以便分離和鑑定引起感染的細菌並測定它們是否對環丙沙星敏感。在檢測結果出來前，本品可能已使用，一但結果出來，適於環丙沙星治療的才繼續使用。治療期間定期的細菌培養和藥敏試驗不僅可提供治療效果的信息，也可知道細菌耐受性出現的可能性。

不良反應

在961名尿道感染（尿道感染）病人接受本品500mg或1000mg治療的臨床試驗中，不良反應大多為輕到中度，不需要治療。兩劑量級不良反應的種類和分布情況相似。在單純性尿道感染臨床試驗中，444名病人接受了本品500mg，1日1次，447名病人接受了環丙沙星速釋片250mg，1日2次，共服藥3天，因藥物相關不良反應而停藥的患者中，環丙沙星緩釋片組0.2%（44），對照組0%（47）。在複雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎臨床試驗中，517名病人接受了本品500mg，1日1次，518名病人接受了環丙沙星速釋片250mg，1日2次，共服藥7-14天，因藥物相關的不良反應而停藥的患者中，環丙沙星緩釋片組3.1%（16/517），對照組2.3%（12/518）。試驗組中

停藥的常見原因是噁心/嘔吐（4例）和眩暈（3例），對照組常見原因是噁心嘔吐（3例）。
在這些臨床試驗中，無論是否與藥物有關，環丙沙星緩釋片組不良反應發生率≥(greaterthanorequalto)2%的有：噁心（4%），頭痛（3%），眩暈（2%），腹瀉（2%），嘔吐（2%），陰道念珠菌病（2%）。在所有環丙沙星緩釋片1000mg組病人中，研究人員判斷至少與藥物可能有關的不良反應發生率31%的有：噁心（3%），頭痛（1%），眩暈（1%），腹瀉（2%），嘔吐（1%），消化不良（1%），陰道念珠菌病（1%）。
其它與藥物可能有關的不常發生的不良反應，環丙沙星緩釋片組病人發生率在1%以下的有：全身反應：腹疼，虛弱，惡病質，光毒性。心血管：心博緩慢，偏頭痛，昏厥。消化：食欲不振，便秘，口乾，腹脹，肝功能異常，口渴。血液/淋巴：凝血酶降低。CNS：惡夢，人格分裂，抑鬱，過度緊張，失調，失眠，震顫，眩暈。代謝：高血糖症。皮膚/附屬檔案：皮膚乾燥，斑丘疹，瘙癢症，皮疹，皮膚紊亂，風疹，血管性大泡疹。特殊感官：復視，味覺顛倒。泌尿生殖：痛經，血尿，腎功能異常，念珠菌病。

以下不良反應來源於環丙沙星的臨床試驗和全球上市後數據（包括所有劑型、劑量、療程和症狀），按字母順序排列，不考慮其症狀和與藥物的關係。因為此報告來源於不確定人群，所有其並不總能可靠地評價不良反應的發生率和與暴露藥物的相互關係。不良反應包括：疼痛、酸中毒、焦慮、粒細胞缺乏症、過敏反應（風疹至過敏反應），貧血、心絞痛、水腫、嗅覺缺乏症、憂慮、心律失常、關節痛、共濟失調、心房撲動、出血素質、視力模糊、支氣管痙攣、頑固性腹泄、念珠菌症（皮膚和口腔）、念珠菌尿、心臟雜音、心肺停止、心血管性休克、腦血栓、寒戰、黃疸、精神錯亂、驚厥、譫忘、瞌睡、吞咽困難、語言障礙、呼吸困難、水腫（結膜、臉、手、喉、舌、下肢、頸、肺）、鼻出血、多樣性紅疹、結狀紅斑、剝脫性皮炎、發熱、臉紅、胃腸道出血、痛風（突然發作）、男子女性型乳房、幻覺、聽力喪失、溶血性貧血、咳血、出血性膀胱炎、肝壞疽、呃逆、色素沉著過多、高血壓、低血壓、腸梗阻、間質腎炎、腸穿孔、關節硬化、昏睡、輕度頭疼、淋巴結病、躁狂反應、肌痛、肌無力（可能惡化）、心肌梗塞、肌陣攣、腎炎、惡夢、眼球震擅、口腔潰瘍、疼痛（手臂、背、前胸、胸腔、腹上部、眼、足、頜、頸、口腔黏膜）、心悸、胰腺炎、妄想狂、感覺異常、排汗（增多）、恐怖症、胸膜積液、多尿、腎結石、腎衰竭、呼吸停止、呼吸窘迫綜合症、坐立不安、Stevens-Johnson綜合徵、心動過速、味覺喪失、腱炎、腱裂、耳鳴、中毒性表皮壞死症、中毒性精神病、遲鈍、尿道出血、尿瀦留、尿頻、陰道搔癢症、血管炎、心室異位、水泡、視覺靈敏度降低、視覺障礙（散光、色辯力改變、怕光）。

實驗室變化在使用環丙沙星（包括所有劑型、劑量、療程和症狀）後，無論與否與藥物有關，以下不良的實驗室變化己報導（以英文字母次序排列）：降低的有：血糖，BUN，紅細胞壓積，血色素，白細胞計數，血小板計數，凝血酶原時間，血清白蛋白，血鈉，總蛋白，增加的有：鹼性磷酸酶，ALT（SGPT），AST（SGOT），非典型淋巴細胞計數，血糖，單核細胞，BUN，膽固醇，嗜酸性細胞計數，LDH，血小板計數，凝血酶原時間，血沉率，血清澱粉酶，血清膽紅素，血清鈣，血清膽固醇，血清肌酐激酶，血清肌酐，GGT，血鈉，血清茶鹼（如果合用），血清甘油三酯，尿酸。其它：蛋白尿，苯妥英濃度的變化，結晶尿，管型尿，不成熟白細胞，白細胞增多症，巨球蛋白血症，全血細胞減少症。

注意事項

本品的兒童和青少年(18歲以下)、孕婦、哺乳期婦女用藥的有效性和安全性尚未建立。未成年狗口服環丙沙星可引起跛行，組織學檢查發現狗的承重關節出現永久性軟骨缺損，相關喹諾酮藥物也可使不同種的未成年動物產生承重關節軟骨侵蝕和其它關節病。有報導表明病人服用喹諾酮（包括環丙沙星）可引起驚厥、顱內壓增高和精神病，環丙沙星也可引起CNS毒性反應，包括：眩暈、精神混亂、震顫、視覺異常、精神壓抑以及很少見的自殺傾向等。這些反應可能在首劑量時發生，如果服用環丙沙星的病人發生這些反應，應停藥並採取適當的措施。環丙沙星與所有喹諾酮一樣，已知或有懷疑CNS紊亂史，可能的癲癇發作或很低癲癇發作閾值（如嚴重的腦動脈硬化和癲癇病史）的病人，以及可能出現引起癲癇發作或降低癲癇發作閾值的危險因素（如某些藥物治療、蛝衰）的病人都應慎用。

也有報告表明，當環丙沙星和茶鹼合用時，出現了嚴重且致命的反應，這些反應包括：心臟驟停、癲癇發作、癲癇持續狀態和呼吸衰竭。儘管這些反應在僅服茶鹼也可出現，但與環丙沙星合用後，此類反應出現的機率更大。如果必需合用兩者時，必須監測茶鹼的濃度，並做適當的劑量調整。首次服用喹諾酮時，也可能出現嚴重的（有時也是致命的）過敏反應，如心血管系統衰竭、意志喪失、麻刺感、咽部或面部水腫、呼吸困難、風疹和瘙癢。僅極少數病人出現此類過敏反應，當嚴重過敏反應出現時，應立即給予腎上腺素，氧氣，激素並保持呼吸道通暢（包括氣管插管）。

較少出現的嚴重過敏反應有：皮疹、發熱、嗜酸性細胞增多、黃疸和肝壞死。這些反應可能與環丙沙星不能被排泄有關。當出現皮疹或其它過敏症狀時，應立即停藥。服用所有種類的抗生素後均可出現假膜性結腸炎，包括環丙沙星，有的較輕，有的危及生命。因此在服用抗生素後出現腹瀉時，一定要注意考慮此診斷。抗生素的治療可改變結腸內的正常菌群，使梭菌屬過度生長，而它的一個毒性產物是引起"抗生素相關結腸炎"的原因之一。假膜性結腸炎一經確認，必須馬上治療。較多病人只須停藥，對中到重度的病人，可考慮輸液、補充電解質和蛋白質，並使用針對梭菌屬結腸炎的抗生素。環丙沙星和其它喹諾酮類藥物還可導致跟腱和其它肌腱的斷裂，致使殘廢，必須手術修復。如果病人出現肌腱疼痛、炎症或斷裂，應立即停藥。

警惕一般情況：人的尿液中很少觀察到環丙沙星結晶體，但在實驗動物中卻常發現，因動物的尿液通常呈鹼性。很少有報導人的尿液中發現環丙沙星相關的結晶體，因為人的尿液呈酸性。因此在套用環丙沙星後，應避免鹼化尿液，且病人應多喝水，以防尿液過濃。喹諾酮類藥物（包括環丙沙星）也可引起CNS毒性反應，包括：不安、激動、失眠、煩躁、惡夢和妄想等。病人使用喹諾酮後還可出現光毒性，當病人暴露在陽光下時，該類藥可加重陽光的灼傷，因此應避免過多陽光照射。病人出現光毒性時，應停藥。

婦女用藥：孕婦用藥：尚沒有充分的且良好控制的孕婦用藥研究。哺乳婦女用藥：環丙沙星可通過母乳分泌。尚未知嬰兒通過母乳所吸收的環丙沙星量。因為母親服用環丙沙星對所哺乳嬰兒的潛在嚴重危害性，應考慮藥物對母體的重要性，以決定是否中斷哺乳或中斷用藥。

兒童用藥：本品的兒童和青少年(18歲以下)用藥的有效性和安全性尚未建立。環丙沙星可引起未成年動物的關節病。

老年用藥：老年患者和年輕患者之間的安全性和有效性無大體差異，採用環丙沙星其它製劑進行的臨床試驗也未證明兩者之間的差異，但不排除某些老年患者具有較高的敏感性。已知環丙沙星主要通過腎排泄，因此腎功能受損患者具有較高的不良反應危害性。具有正常腎功能的老年患者（≥(greaterthanorequalto)65歲）其用藥劑量不必調整。但是某些老年患者隨著年齡的增長其腎功能下降，應慎重選擇用藥劑量，並可進行腎功能監測。

貯藏

遮光、密封保存。

藥物相互作用

同其它喹諾酮類相似，環丙沙星與茶鹼同服時可增加茶鹼的血清濃度，延長其清除半衰期，從而可能增加與茶鹼相關的不良反應。如果必需同服時，必須監測茶鹼的濃度，並做適當的劑量調整。一些喹諾酮類（包括環丙沙星）也可影響咖啡因的代謝，從而降低咖啡因的清除率，延長其血清半衰期。喹諾酮類（包括環丙沙星）與多價陽離子製劑（如含鎂或鋁的抗酸藥）、硫糖鋁、惠妥滋(VIDEX)咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、含鈣/鋅離子製劑同服時，可能影響喹諾酮類的吸收，導致血清和尿液中藥濃度較低。

本品應在服用含鎂或鋁的抗酸藥、硫糖鋁、惠妥滋(VIDEX)咀嚼/緩衝片或小兒沖劑、金屬陽離子如鐵、及含鋅的維生素製劑等2小時前或6小時後服用。組胺H2受體拮抗劑對環丙沙星的生物利用度可能沒有較大的影響。本品與奧美拉唑合用時，環丙沙星的吸收輕微降低（20%）。但此相互作用的臨床意義仍未被證實。環丙沙星與苯妥英合用時，曾報導患者體內的苯妥英血清濃度發生改變（升高或降低）。本品與格列本磺脲合用時（極罕見），曾報導出現嚴重的過敏反應。一些喹諾酮類（包括環丙沙星）與環孢黴素合用時，可引起血清肌氨酸酐短暫升高。曾報導喹諾酮類可增強口服抗凝血藥華法令或其衍生物的作用。當與此類藥物合用時，應密切監測凝血時間或進行其它合適的凝血試驗。丙磺舒可影響環丙沙星在腎小管的分泌進程，增加其血藥濃度。如果患者合用這兩種藥時，應考慮此情況。

藥理毒理

藥理作用:本藥為氟喹諾酮類抗菌素，殺菌機制是通過阻斷DNA螺鏇酶，干擾DNA功能，導致細菌死亡。此外還具有破壞細菌細胞壁，使細胞內容物流失的作用。對複製期及靜止期菌株均有效，並能殺滅細胞內的細菌，同時還有顯著的抗生素後放作用，持續6小時，故能抑制細菌再生。當濃度達到最低抑菌濃度1-2倍時，即可在19分鐘內殺滅99%的細菌。

毒理研究

致癌性和致突變性：對環丙沙星已進行了8項體外致突變試驗，結果有2項為陽性（大鼠肝細胞DNA修複試驗和小鼠淋巴瘤細胞回復突變試驗）。但體外試驗大鼠肝細胞DNA修複試驗、微核試驗（小鼠）、顯性致死試驗（小鼠）均為陰性。在大鼠和小鼠上進行的長期致癌性體內試驗已經完成。每日口服用藥持續2年後，這些動物沒有表現出環丙沙星有任何致癌和致瘤作用。

生殖毒性

用大鼠和小鼠服用6倍於人通常每日劑量的藥物進行生殖研究，尚未發現環丙沙星對胎兒有害或造成生育能力損害。環丙沙星用於兔（30和100mg/kg口服）時產生胃腸道紊亂導致母兔體重減輕和流產增加。但2個劑量下均未觀察到有致畸作用。靜脈給藥達20mg/kg後，也未產生母體毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，沒有對孕婦進行足夠的，對照良好的研究。環丙沙星對孕婦來說，只有當其潛在益處大於對胎兒的潛在危險時，方可使用。

關聯病症

泌尿道感染腎盂腎炎單純性尿道感染急性膀胱炎複雜性尿道感染

藥代動力學

吸收：本品與速釋片劑相比是屬於慢速釋放藥物的製劑。服用本品後，環丙沙星達到血藥峰濃度的時間為1-5小時，與環丙沙星速釋片250mg，每日2次給藥相比，本品500mg，每日1次的血藥峰濃度更高，而且速釋片與緩釋片的24小時AUC相等。下表比較了環丙沙星緩釋片500mg，1日1次和環丙沙星速釋片250mg，1日2次的穩態藥代動力學參數。環丙沙星緩釋片：Cmax平均值為1.857mg/L，CV為37.5%；AUC0-24平均值為8.30mg/h/L，CV為30.2%；半衰期為6.04小時；Tmax為2.269小時。環丙沙星速釋片：Cmax平均值為1.293mg/L，CV為26.5%；AUC0-24平均值為9.07mg/h/L，CV為18.9%；半衰期為4.614小時；Tmax為1.481小時。分布：靜注環丙沙星的分布容積約為2.1-2.7L/Kg。研究表明環丙沙星無論口服還是靜注都可以滲透到多種組織。環丙沙星的血清蛋白結合率為20-40%，沒有足夠的證據顯示蛋白結合率與其它藥物的相互作用相關。

代謝：環丙沙星在人尿中有4個代謝產物，這些代謝產物也有抗菌活性，但比原型環丙沙星低。主要代謝產物為氧代環丙沙星（M3）和硫代環丙沙星（M2），每種約為總服藥劑量的3-8%，其它次要代謝產物為去乙基環丙沙星（M1）和甲醯環丙沙星（M4）。藥物和代謝產物在血清中比例與尿中相一致，這些代謝物在服藥24小時後幾乎完全排泄。消除：環丙沙星速釋片和緩釋片的消除動力學相似。在兩者的比較研究中，兩者均是約35%的口服給藥劑量以原型從尿中排泄，口服給藥24小時後排泄完全。環丙沙星的腎清除率為300mL/分，超過了正常的腎小球濾過率120mL/分，因此腎小球的主動分泌作用在排泄過程中起了明顯的作用。環丙沙星速釋片與丙磺舒同服時，環丙沙星的腎清除率可降低50%，血藥濃度增加50%。在服用環丙沙星速釋片後，雖然膽汁中環丙沙星濃度比血清中高好幾倍，但膽汁中僅有少量原型藥物。另外膽汁中發現1-2%服用劑量的代謝產物。口服速釋片後，約20-35%的藥物5天內經糞便排泄，即形成膽道消除或腸道消除。

特殊人群環丙沙星速釋片口服片（單劑量）和靜注製劑（單劑量和多劑量）的藥代動力學試驗表明，老年人與年青人相比，其血藥濃度較高，Cmax增加16-40%，平均AUC增加約30%，至少部分是由於老年人的腎清除率降低的原因。老年人的消除半衰期輕微的延長（-20%），這些差別在臨床上並不明顯。對於腎功能低下的病人，環丙沙星的半衰期稍有延長。單純性尿道感染病人，如果服用本品500mg時並不需要調整劑量。對複雜性尿道感染和急性單純性腎盂腎炎病人，服用1000mg也是合適的，當肌酐清除率在30mL/分以下時，本品的服藥劑量可降低至500mg，q24h。對穩態肝硬化病人，環丙沙星的藥代動力學未見明顯改變，但對急性肝功能損害病人，尚未進行充分研究。