藥品簡介
通用名稱：醋氯芬酸腸溶片
商品名稱：濟力達
英文名稱：AceclofenacEnteric-coatedTablets
化學結構式漢語拼音：CulüfensuanChangrongPian
成份：醋氯芬酸。
化學名稱：2-〔（2，6-二氯苯基）氯基〕苯乙酸基乙酸。
化學結構式：
分子式：C16H13O4Cl2N
分子量：354.20
性狀
本品為白色腸溶衣片，除去包衣後顯白色。
適應症
骨關節炎、類風濕關節炎和強直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症狀治療。
規格
25mg。
用法用量
口服，用至少半杯水送下，可與食物同服。
成人每日兩次，每次0.1g（4片）或遵醫囑。
肝功能不全病人：具有輕、中度肝功能不全的病人應減少醋氯芬酸用藥劑量，推薦初始劑量為每天0.1g（4片）。
腎功能不全病人：輕、中度腎功能不全患者無需調整劑量，但應慎用。
不良反應
據國外研究資料報導：
主要出現胃腸道不良反應（消化不良、腹痛、噁心和腹瀉）最常見的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。
1、常見（＞1%）
胃腸道系統功能失調：消化不良、腹痛、噁心和腹瀉。
肝和膽：肝酶升高。
2、偶見（1%～1‰）
一般：頭暈。
胃腸道系統：腹脹、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔黏膜炎。
皮膚：濕疹、皮疹和皮炎。
代謝和營養：尿素氮和肌酐升高。
3、罕見（﹤1‰）
一般：頭痛、疲倦、面部浮腫、過敏反應、體重增加。
血液：貧血、粒細胞減少、血小板減少、中性粒細胞減少。
心血管：水腫、心悸。
中樞和外圍神經系統：感覺異常、癲癇。
胃腸道系統障礙：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔黏膜炎症。
泌尿系統障礙：間質性腎炎。
皮膚：濕疹。
代謝和營養：鹼性磷酸酶升高、高鉀血症。
精神病學：抑鬱、多夢、嗜睡、失眠。
眼睛：視覺異常。
其它：味覺倒錯、脈管炎、腓腸肌痙攣、潮紅、紫瘕。
如有其它的NSAIDs，可能發生嚴重的皮膚黏膜過敏反應。
禁忌
1、已知對本品過敏的患者。
2、服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。
3、禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。
4、有套用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發潰瘍/出血的患者。
6、重度心力衰竭患者。
注意事項
1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合併用藥。
2、根據控制症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。
3、.在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致命的。
4、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續時間達3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風的風險增加，其風險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風險更大。即使既往沒有心血管症狀，醫生和患者也應對此類事件的發生保持警惕。應告知患者嚴重心血管安全性的症狀和/或體徵以及如果發生應採取的步驟。
患者應該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等症狀和體徵，而且當有任何上述症狀或體徵發生後應該馬上尋求醫生幫助。
5、.和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導致新發高血壓或使已有的高血壓症狀加重，其中的任何一種都可導致心血管事件的發生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應密切監測血壓。
6、有高血壓和/或心力衰竭（如液體瀦留和水腫）病史的患者應慎用。
7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合徵（SJS）和中毒性表皮壞死溶解症（TEN）。這些嚴重事件可在沒有徵兆的情況下出現。應告知患者嚴重皮膚反應的症狀和體徵，在第一次出現皮膚皮疹或過敏反應的其他徵象時，應停用本品。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1、已有數例抗炎藥物影響胎兒的報導，可能是通過抑制前列腺素合成造成的。
2、抗炎藥可阻滯子宮收縮和延遲分娩，它們可引起宮內動脈導管收縮和閉鎖，導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥可降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能，結果可導致羊水過少和新生兒無尿症。
3、在孕期後三個月禁用本品。
4、醋氯芬酸能夠分泌到乳汁中，因此哺乳期間不應使用醋氯芬酸，除非醫生認為必需。
兒童用藥
兒童用藥的安全性和有效性尚未確定，故不推薦兒童使用。
老年用藥
一般無需降低劑量，但需注意以下情況：
老年患者一般更容易出現不良反應，應慎用。在治療期間，很多時候患者無前期症狀或明顯的病史，結果出現嚴重的胃腸出血和/或穿孔。老年患者更可能造成腎、心血管和肝功能損害。
藥物相互作用
1、應避免與以下藥物合用：
NSAIDs抑制甲氨喋呤在腎小管分泌，可能具有輕微的代謝相互作用，從而導致甲氨喋呤清除率降低，因此在高劑量甲氨喋呤治療期間，應始終避免服用NSAIDs藥物。
某些NSAIDs藥物可抑制鋰鹽在腎臟的消除過程，結果導致血清鋰濃度升高，除非血清鋰水平可以經常進行測定，應避免與鋰鹽合用。
NSAIDs抑制血小板聚集和損害胃腸道黏膜，可增加抗凝藥物的活性，增加使用抗凝藥的病人胃腸道出血的風險，除非可以進行密切的監測。醋氯芬酸應避免與香豆素類口服抗凝藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素合用。
2、以下聯合用藥需調整劑量或注意：
當使用低劑量甲氨喋呤時，也應注意NSAIDs與甲氨喋呤之間產生藥物相互作用的可能，特別是腎功能不全的患者，如果在24小時內同時使用NSAIDs與甲氨喋呤，應警惕，因為甲氨喋呤血藥濃度可能增加從而導致毒性增加。
NSAIDs與環孢黴素或他克利一起使用，由於降低腎臟前列腺素合成，腎毒性風險增加，因此在聯合治療時應密切監測腎功能。
同時服用阿司匹林和其它非甾體抗炎藥物，會增加不良反應的發生率。應予警惕。
非甾體抗炎藥物會削弱呋喃苯胺酸（利尿藥）和丁苯氧酸（布噠他尼、利尿藥）的利尿作用。可能的作用機理是抑制前列腺素合成，同樣它們也會降低噻嗪類藥物（利尿藥）的降壓作用。與保鉀利尿藥同時使用會升高鉀水平，因此應監測血鉀。同時套用非甾體抗炎藥物和ACE（血管緊張素轉化酶）抑制劑；會增加失水病人急性腎功能衰竭的危險。
儘管不能排除與其它抗高血壓藥物如β-受體拮抗劑的相互作用，但醋氯芬酸與苄氟噻嗪（利尿降壓藥）聯合用藥未發現影響其對血壓的控制作用。
其它可能的相互作用。
分別有關於降血糖和升血糖作用的報導，醋氯芬酸可能會引起低血糖，使用時應考慮調整降糖藥物的劑量。
輕、中度腎功能不全患者單劑量服藥後，藥代動力學未觀察到臨床意義上的差異。
3、醋氯芬酸主要通過細胞色素P4502G9代謝，因此可能有與苯妥英鈉、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑發生藥物相互作用的風險。
同NSAIDs類的其它藥品一樣，與通過腎排泄清除的藥物，如甲氨喋呤和鋰鹽，也存在藥物相互作用的風險，醋氯芬酸實際上完全與血漿蛋白結合，隨之會與其它高蛋白結合藥物發生置換作用，必須注意。
藥物過量
目前尚無關於人的超劑量服用醋氯芬酸的研究數據，藥物過量後可能出現的症狀有:噁心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。
治療：如需要，可洗胃、重複給予活性炭，必須時可使用抗酸藥或其它對症治療。
藥理毒理
藥理作用
本品為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛作用。其作用機理可能是主要通過抑制環氧化酶活性，從而使前列腺素合成減少。
毒理研究
重複給藥毒性Wistar大鼠連續經口給藥1個月，劑量15、50和100mg/kg/日，結果僅100mg/kg/日組出現動物死亡，並伴有大便潛血，組織病理學檢查可見該組動物出現胃或腸道黏膜刺激反應，與其它非甾體類抗炎藥類似的是，試驗動物對本品的耐受性較差。另外，動物與人的藥代動力學差異導致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗結果顯示，本品未見有非甾體類抗炎藥常見毒性以外的其它毒性作用。
遺傳毒性本品遺傳毒性試驗結果陰性。
生殖毒性據報導，非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成的作用可能導致嚴重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導致分娩延遲。可引起子宮內胎兒動脈導管狹窄或關閉，導致新生兒肺動脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能並影響其腎功能，導致羊水過少和新生兒無尿症。因此，在妊娠最後3個月禁止使用抗炎藥。但有文獻報導，在妊娠的中、早期本品同樣會影響胎兒發育。
致癌性在小鼠和大鼠進行的致癌性研究中未見本品有致癌作用。
藥代動力學
據國外文獻報導：
吸收：口服後醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達100%，血藥濃度達峰時間1.25～3小時。與食物同服達峰時間延長，但吸收不受食物影響。
分布：醋氯芬酸蛋白結合率高（＞99.7%），醋氯芬酸透進滑膜液，其濃度達血漿藥物濃度的60%，分布容積近30L。
排泄：平均血漿消除半衰期為4～4.3小時，消除率約為6L/h，近2/3藥物主要以結合形式的羥基化代謝物通過尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%。
醋氯芬酸很可能通過CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸；期臨床活性極微，在許多代謝五中，已檢測到四羥基雙氯芬酸。
在病人中的特徵：
未檢測到在老年人中醋氯芬酸藥代動力學特徵的改變。
肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸後，可檢測到醋氯芬酸清除率減慢，每天一次，每次100mg，重複服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動力學參數與正常人之間沒有區別。
貯藏
陰涼（不超過20℃）、乾燥處保存。
包裝
鋁塑包裝，每板12片。24片/盒，36片/盒，48片/盒。
有效期
暫定24個月。
執行標準
國家食品藥品監督管理局國家藥品標準YBH07832004-2014Z
批准文號
國藥準字H20040803。
生產企業
企業名稱：魯南貝特製藥有限公司
