激素治療包括藥物—如它莫西芬、雷洛昔芬(處於試驗中),以及改變體內激素作用的芳香脢抑制劑。別的激素治療的辦法,像通過手術去除卵巢或使用化學藥物去除卵巢,是人為地停止卵巢自然地分泌雌激素。
它莫西芬
常用的一種激素療法是服用它莫西芬,其中最常見的就是它莫西芬。這種藥物最初是在英國被用來節育,它能夠抑制雌激素在不同身體部位的作用,包括乳腺,而不會影響到整個身體雌激素的產生。
要是長期服用,它莫西芬會危及病人的生育能力,尤其是在與化療結合使用的情況下,因為化療本身就會削弱卵巢的功能。通常情況下,醫生都會讓患者服用五年的它莫西芬。大多數情況下,患者能夠在幾個月的停止服藥期間懷孕生孩子,但是如果你想要保持生育能力,就得好好地同醫生談一談。(更多內容,請參看第九章。)
它莫西芬的副作用還有血液凝塊、肺栓塞、子宮癌(在絕經後的超重女性中尤其容易發生)、視覺問題、抑鬱、反胃、嘔吐和熱潮紅。儘管它莫西芬有助於提高絕經期女性的骨骼密度,有利於抵制骨質疏鬆症,但也有證據表明這種藥物會降低經期女性的骨骼礦物含量。7對於經期女性來說,它莫西芬還會增加卵巢囊腫的幾率,因為它在阻斷雌激素對乳腺的作用的同時也刺激了卵巢,提升了卵巢中雌激素和黃體硐的含量。9服用它莫西芬期間千萬不能懷孕,因為它會對胎兒造成傷害。所以如果你有經常的性生活的話,跟醫生商量一下避孕的事情。
萊斯利·穆騰(Leslie Mouton)35時被診斷為雌激素受體呈陽性的乳腺癌,在治療中經受了很多它莫西芬帶來的副作用。她回憶說:“化療結束之後,我的卵巢功能喪失,但是六個月後又恢復了正常,月經也恢復了。但是我仍然在服用它莫西芬,它和卵巢是互不相容的。他們通常都用藥物來治療我的身體上的不適,可是別的健康上的問題,我卻不能依靠吃藥來解決。我還擔心會發生卵巢癌,因為卵巢里長了很多囊腫—每個月都會增加四至五個。於是在兩個月前,我把卵巢切除了,我不擔心,只要子宮還在,我就還能生孩子。”(萊斯利和丈夫冷凍了胚胎,等到她癌症治療結束以後,把胚胎植入她的子宮就能夠妊娠了。)
不幸的是,雖然它莫西芬經常用來治療年輕女性的癌症,但是目前所有的相關資料都是針對絕經期的女性。一項專門為本書所做的研究分析顯示,在NSABP所做的14次實驗性治療中,只有不到1%的參加者在30歲以下,40歲及以下的也只有11%。關於雷洛昔芬我們知道得也很有限,它本來是用來預防絕經期女性的骨質疏鬆症,同時也被作為治療乳腺癌的藥物來研究。從NSABP的實驗收集來的關於雷洛昔芬的信息只適用於絕經期的女性,不僅如此,加利福尼亞大學舊金山分校研究人員所做的一項研究發現,雷洛昔芬對於經期女性和絕經期女性有著不同的作用。不過,這項研究只是關於健康女性,並不涉及乳腺癌患者。
在接受本書的採訪時,蘇珊·勒弗博士談到雷洛昔芬,坦率地說道:“關於年輕女性,我們所掌握的確切的資料並不多。例如,儘管雷洛昔芬對絕經期女性有積極的作用,降低雌激素的分泌,但是對年輕女性來說卻會引發一些問題,可能反而會提升雌激素的含量。”這樣當然會促進受雌激素催化作用的腫瘤的生長。勒弗博士總結起來說,“我們還不了解雷洛昔芬對年輕女性造成的影響。”
青年生存同盟會的創始人羅伯塔·利維舒瓦茨27歲時被確診為乳腺癌,她也非常關注它莫西芬對年輕女性造成的影響。她說:“現在我們組織中半數的女性都在服用它莫西芬進行治療,但是研究者卻從來沒有針對我們的年齡段進行過它莫西芬的研究,現在也沒有這方面的計畫。這就是我們感到最困難的地方。他們應當理解我們是願意積極配合的,我們只想在實驗治療之後知道這種藥物究竟對我們有沒有幫助。”
蘭蒂·羅森伯格曾努力地同她的腫瘤醫生探討並了解它莫西芬的有關信息。她回憶說:“我們費了很大的勁,就想搞清楚它是不是適合我的病情。結果呢,對於雌激素受體呈陽性的癌症患者來說,它莫西芬還是最好的治療方法,所以醫生也是極力地向我推薦。”然而,據她自己介紹,當時仍然存有很多疑問:“我想知道通行的五年的治療期是否也適用於經期的女性。用在我身上的療效會跟用在絕經期女性身上一樣好嗎?它有什麼長期性的副作用?五年的治療就能夠保證我今後的安全嗎?這些問題我們都暫時得不到解答,因此我才會感到焦慮。”蘭蒂在開始的階段經歷了一些它莫西芬的副作用,但是隨著身體對藥物的適應:“那些症狀都自然而然地消失了。”
儘管如我們所說,它莫西芬會造成女性尤其是絕經後超重女性的子宮癌,以及經期女性的卵巢囊腫,但它確實是一種有效的預防乳腺癌的藥物。由美國國立癌症研究院出資、美國國家外科輔助乳房及胃腸計畫(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project)實施的預防乳腺癌實驗治療(Breast Cancer Prevention Trial),目的是為了檢驗它莫西芬是否能對乳腺癌高危女性起到預防癌症的作用。這項研究包括了美國和加拿大的13388名經期女性和絕經期女性,研究結果發表在1998年9月16日的《美國國立癌症研究院雜誌》。研究表明,與另一組服用安慰劑的女性相比較,服用它莫西芬的女性患侵襲性乳腺癌的幾率要低49%。10不過,儘管這項研究涉及了經期女性,但是其中二三十歲的女性較少,所以研究結果並不是非常令人滿意地適用於這個年齡段的女性。
它莫西芬和雷洛昔芬研究(the Study of Tamoxifen and Raloxifene,STAR)是迄今為止最大的一次關於乳腺癌預防的實驗治療,對22000名絕經期女性進行了調查研究。只有月經已經停止的女性才能允許參與這項研究,因為雷洛昔芬還需要充分的測試,以保證它不對經期女性產生長期性的副作用。不過,美國國立癌症研究院也進行了另一項相對規模較小的研究項目,涉及62名年齡在23歲至47歲的經期高危女性。研究人員將會密切關注雷洛昔芬對她們的骨骼密度、激素水平、子宮和卵巢造成的影響。
芳香脢抑制劑和鈍化劑
另一類叫做芳香脢抑制劑和鈍化劑的藥物,也能有效地抑制絕經期女性雌激素的分泌。現在,研究人員正在研究它對經期女性的作用,看它是否能夠成為它莫西芬的補充或替代。尚處於研究階段的抑制劑來曲唑(Letrozole)、瑞寧德(anastrozole)和鈍化劑依西美坦(exemestane)有望成為它莫西芬的替代品,患者可以在三年的它莫西芬治療後轉而使用這幾種藥物。在《臨床腫瘤學雜誌》發表的一篇關於芳香脢抑制劑的評論文章中,11義大利的研究人員認為這類藥物很可能會成為今後激素治療研究的重要內容。之前發表在同一雜誌上的一項研究認為,芳香脢抑制劑和鈍化劑一般不應該用於經期女性,除非她們經過治療切除了卵巢或者抑制了卵巢的功能。12
無論選擇哪一種激素治療方式,醫生一般都認為,對於雌激素受體呈陽性的年輕乳腺癌者來說,讓卵巢中斷正常功能二至五年是非常重要的。
醫生們同樣認為,目前我們尚缺乏更多的相關研究。在《美國國立癌症研究院雜誌》的一篇文章中,13阿倫·戈爾德荷西博士提出質疑:“如果未能通過化療實現停經,這是否會導致雌激素受體呈陽性的經期女性乳腺癌復發的幾率提升?”他的回答是肯定的,“對於腫瘤是雌激素受體陽性的年輕女性來說,單獨的化療的內分泌效果是很有限的,內分泌治療應該是輔助性治療計畫的基本組成部分。‘最優’內分泌療法(例如,卵巢功能抑制加上它莫西芬)是否適用於這些患者,這仍然是一個有待進一步研究的課題。”
卵巢剝除
我們已經知道,一些腫瘤在雌激素或雄性激素的影響下會生長得更快。如果你患上的癌症是對激素非常敏感的一種,那么醫生會在拿到病理學報告的時候就知道,激素治療會有很好的效果。醫生會建議你做卵巢剝除,讓卵巢停止分泌雌激素,減少癌細胞存活的機會。
在超越腺乳癌協會(Living Beyond Breast Cancer)和青年生存同盟會聯合舉辦的“把握今天、共創未來”(Living Well Today for the Promise of Tomorrow Conference)研討會議上,賓夕法尼亞州立大學麗娜·羅文乳病房疾研究中心(Rena Rowen Breast Center)的腫瘤學家安吉拉·德·米歇爾(Angela De Michele)描述了一些腫瘤在雌激素的作用下被激活的過程:
我覺得可以把雌激素受體比喻成一道門,其實是在癌細胞表面的一層蛋白質。它是雌激素進入到癌細胞發揮作用的通道。而且我們知道,年輕女性尤其是處於經期的女性體內雌激素的分泌是相當豐富的。
接受卵巢剝除術的年輕女性立刻就會進入隨之而來的絕經期,而過早停經帶來的副作用可能要多於正常的停經。
卵巢剝除有三種方式:手術、激素和放療。至於選擇哪一種,就取決於患者個人的傾向以及醫生的建議。
手術卵巢剝除:卵巢切除術
有了抑制雌激素的藥物,卵巢切除術就不常用了,但是對於絕經期女性來說,這仍舊不失為行之有效的一種方法。卵巢切除術也用於絕經期女性,以防止卵巢癌的發生。
在前面提到的對越南和中國女性的調查研究中,我們可以看到,接受乳房切除術和卵巢切除術的700名婦女在手術時間安排恰當的情況下都會有相對較高的存活率(84%的患者在五年之內沒有癌症的復發)。據波士頓黛娜-法伯-吉勒特女性癌症研究中心的主任艾立克·懷那博士介紹:“卵巢切除之後,卵巢癌的發病幾率減少了50%。”他解釋說:“卵巢癌的幾率並沒有減少到零,因為一些卵巢細胞仍然會存留在盆腔內。即便卵巢已經被切除,這些細胞也可能會引發卵巢癌。”
懷那相信在今後的幾年時間裡,一些的癌症醫生會用卵巢抑制或射線摘除的辦法來代替化療:
很多過去的和現在的研究都表明,對於激素受體呈陽性的絕經期癌症患者來說,卵巢抑制是一種非常有效的方法,而且具有和化療一樣好的療效。儘管沒有研究證明激素抑制是化療的有效輔助手段,其效果也僅限於一部分病人,但是要取代化療,卵巢抑制的確是值得我們仔細研究的選擇。
懷那博士說,問題在於目前的研究尚未能確定在激素受體呈陽性的癌症患者的治療過程中,卵巢抑制、化療和它莫西芬之間應該是怎樣的一種關係。然而最近的一些研究似乎說明,一些乳腺癌患者在卵巢功能被抑制之後身體狀況明顯好轉—卵巢功能的抑制,或者是通過化療引起提前停經來實現,或者是通過摘除卵巢來實現。賓夕法尼亞州立大學醫學院的生物統計學家蒂莫西·里貝克(Timothy Rebbeck)博士在發表於《美國國立癌症研究院雜誌》一篇文章中說:尤其對於BRCA1基因突變檢查呈陽性的女性來說,卵巢摘除是“少有的降低乳腺癌隱患的辦法之一。”14
如果接受了這種治療方法,你就不能再生育孩子了。不過有些女性在治療之前就把受精卵封凍保存起來,治療結束後再進行妊娠。(更多關於生育問題的內容,請參看第九章。)
通過激素治療進行化學性卵巢剝除
其他激素療法(也叫做內分泌療法)會因為化學藥物的作用引起過早停經。能夠剝除卵巢的激素治療藥物被稱為促黃體激素釋放激素類似物 (就是說這些藥物與正常狀態下身體產生的化學物質相似),其中包括戈舍瑞林(諾雷德)(goserelin [Zoladex])與醋酸亮丙瑞林(Leuprolide acetate)(和亮丙瑞林相似的一種藥物),後者又被稱為促性腺素釋放素類似物(gonadotropin-releasing hormone [GnRH] analogue)。這兩種藥物都能夠通過“化學閹割”的辦法實現卵巢的剝除,即減慢或停止卵巢的雌激素分泌。亮丙瑞林(Lupron)和諾雷德在服用它莫西芬的經期女性中越來越受歡迎。這些療法會引起老年女性永久的絕經,但是對於非常年輕的女性來說,生育能力仍然能夠得以保留下來。
需要向醫生詢問的關於激素治療的一些問題
? 這些治療會對我的生育功能帶來什麼樣的影響?
? 怎樣才能保留我的生育能力(通過冷凍胚胎或別的措施)?
? 保留生育能力和生命安全之間是什麼樣的平衡關係?如果我選擇保留生育能力,會冒多大的危險?
? 會產生什麼樣的副作用?哪些是短期的,哪些是長期的?(注意:正如我們已經提到過的那樣,目前對任何治療方法長期的副作用都缺乏認識。留意哪些問題醫生可以解答,哪些是暫時不能解答的。)
? 如果這些副作用發生了,你會用什麼措施來處理?
印第安納州的洛麗·阿特金森(Lori Atkinson)在諾雷德和亮丙瑞林之間更傾向於選擇諾雷德,因為關於諾雷德的研究更多一些。
在接受化療的八個月中,我一直沒有月經。治療結束之後我開始服用它莫西芬,然後月經就回來了。由於我的雌激素受體呈陽性,腫瘤醫生告訴我說對於我這樣的病例,醫學上一般傾向於把卵巢的功能中斷兩年。因為我已經有了小孩,所以腫瘤醫生和婦科醫生就讓我在子宮切除手術和諾雷德之間做出選擇。我不想再做手術,所以選擇了諾雷德。當時每六個星期就得接受一次諾雷德注射—不過現在的話三個月一次就可以了。之後出現的症狀就跟更年期一樣,首先是一周非常非常痛苦的最後的月經,然後就停止了。接下來的一年裡我一直接受諾雷德注射,因為在這之前我已經經歷了十一個月的停經。一年之後的現在,月經又回來了。研究表明最好要讓卵巢功能停止五年的時間,所以現在醫生又建議我接受子宮切除手術。我可以繼續依靠諾雷德,但是它畢竟只是藥物,腫瘤醫生認為子宮切除術會更好一些。當時我還不想完全失去自然的雌激素,只想保持自身的自然性。多虧諾雷德,給了我一年半的時間,讓身體儘量保持自然的狀態。今年夏天我就會做子宮切除手術了。可是諾雷德真的很不錯。就算是接受五年的諾雷德治療,我覺得也是值得的。
同諾雷德一樣,亮丙瑞林也會導致過早停經,而且也是非常昂貴,但是保險公司會支付大部分費用。亮丙瑞林經常被用來治療轉移性乳腺癌,尤其對於絕經期女性,以及在至少三個月的它莫西芬的治療後病情進展或復發的病例。
通過放射治療剝除卵巢
卵巢的剝除也可以通過對卵巢進行放射治療來實現,讓卵巢停止分泌雌激素。儘管這種療法可以實行,但是醫生一般都不向病人推薦,因為它發揮作用要比手術慢很多,而且有時候甚至不起作用。尤其是有些年輕女性,她們需要更高劑量的放射治療才能達到滿意的效果,讓卵巢停止運作。
這個過程需要進行幾天的卵巢放射治療,病人不需要住院。與手術不同,放射療法不會立刻結束月經,而是讓它慢慢地停下來。一般在治療結束後的幾個月內,月經就能最終停止。
如果過了這個時間段月經仍然沒有停止,或者停止後又繼續,那意味著治療失敗。這是很可能發生的事情,尤其是對於35歲以下的女性來說。同時也不要忘記,對於年輕女性來說,採用的射線劑量越大,對卵巢周圍組織和器官產生的破壞作用也越大(治療結束後幾個月或幾年後發生)。劑量小的治療雖然可以減弱輻射的破壞作用,卻常常不適合年輕女性,因為她們往往需要較大的劑量才能達到抑制卵巢的目的。
需要向醫生詢問的關於放射治療的一些問題
? 為什麼我需要放射治療?
? 每次治療需要多長時間?
? 什麼時候開始治療?
? 這些治療都由誰來操作?
? 我需要帶上別人來做伴嗎?
? 可能會有哪些副作用?會持續多久?有什麼辦法可以治療嗎?
? 現在或治療過程中,我可以做些什麼來降低副作用或別的危險發生的可能性?
? 治療過程中我可以繼續日常的活動嗎?
? 這部分的費用是否計入我的醫療保險?
? 放射治療結束之後,會有什麼樣的跟蹤性檢查和監控措施?