海利升注射液說明書
【藥品名稱】
通用名稱：海利升注射液
漢語拼音：Hailisheng Zhusheye
英文名稱：Helixor A Injection
【成 份】杉樹白果槲寄生Viscum album L.ssp. Abietis的新鮮帶葉莖枝及果實。輔料為：氯化鈉、氫氧化鈉。
【性 狀】本品為無色澄明液體（1mg、5mg）。
本品為淡黃色澄明液體（10mg、20mg、30mg）。
本品為淡棕色澄明液體（50mg、100mg）。
【功能主治】用於肺癌、乳腺癌、卵巢癌輔助治療（可與化療合併使用）。
【規 格】
每支裝1ml（相當於原生藥1mg、5mg、10mg、20mg、30mg、50mg）；
每支裝2ml（相當於原生藥100mg）
【用法用量】
用藥方式：
皮下注射。注射時，用一隻手的拇指和食指抓起2-3cm厚的皮膚皺褶，用另一隻手以約45度的角度將針頭完全插入。這樣才能保證針頭在皮層中部合適的位置，既不深又不淺，否則，注射過淺會引起強烈的局部炎症反應，注射過深又會影響藥物的吸收。
注射前要抽動注射器來檢查針頭的位置是否合適，如有血液進入針管內，表明針頭的位置不對，針頭是在血管內。這時應將針頭抽出，並以較平的角度再次插入。
注射應使用0.4mm×20mm的針頭。
注射部位：
使用本品時應儘可能地接近腫瘤部位注射，也可在肚皮上或大腿上半部變換部位注射，但不要在發炎的皮膚疤痕或放射過的區域注射。
劑 量：
使用本品時，治療劑量需要個體化。
本品分為導入治療階段和繼續治療階段，從導入治療階段開始，然後進入繼續治療階段。
導入治療階段的治療劑量從1mg開始，並按治療方案每周增加一個劑量等級。這樣做的目的就是根據病人個體的病情、免疫狀態和耐受能力，來篩選和最終確定適合於病人個體反應能力的最佳的安全有效治療劑量，以供繼續治療階段使用。
繼續治療階段是按導入治療階段所確定的三個最佳的安全有效治療劑量進行治療。
1. 在導入治療階段使用本品後，皮下注射部位未出現或出現輕微的局部炎症反應、體溫未升高或有輕微升高應按治療方案繼續增加劑量，直至劑量達到50mg。並以20mg、30mg、50mg三個劑量作為最佳的安全有效治療劑量，然後進入繼續治療階段進行治療。
2. 在導入治療階段使用本品後，皮下注射部位出現較明顯的能夠耐受的局部炎症反應，直徑接近5cm或體溫升高接近37.5℃，應對治療方案作出調整，停止增加劑量，保持現在所使用的劑量，並以此劑量暫作為繼續治療階段的治療劑量。（如此時劑量為30mg，應以10mg、20mg、30mg作為繼續治療階段的治療劑量）。
3. 在導入治療階段使用本品後，皮下注射部位出現明顯的局部炎症反應直徑超過5cm或體溫升高超過37.5℃；以及在少數情況下出現類似於流感症狀（有病感、寒戰、頭痛、四肢疼痛）；短時間的眩暈發作；局部淋巴結腫大以及激活以前的炎症疾病。應中斷治療，直至反應完全消失。
在導入治療階段或繼續治療階段的治療過程中，如因非安全方面的原因治療中斷超過四周再次治療時，應將前次治療的最後劑量降低兩個劑量級別作為再次治療的起始劑量，然後再逐漸增加劑量。
【不良反應】使用本品會經常出現，直徑不超過5cm的皮下注射部位的局部炎症反應（局部紅腫及皮下硬結）；體溫升高，但不超過37.5℃；這均是使用本品後出現的正常反應。只有在皮下注射部位的局部炎症反應直徑超過5cm(一至三天后達到最大限度，然後逐漸消失)；體溫升高超過37.5℃或在少數情況下出現類似於流感症狀（有病感、寒戰、頭痛、四肢疼痛）；短時間的眩暈發作；局部淋巴結腫大以及激活以前的炎症疾病；才被作為不良反應。
極少數情況下會出現過敏反應（全身搔癢、皮疹、蕁麻疹、皮膚及黏膜腫脹、呼吸困難、血壓下降），應立即停止使用本品，必要時需及時採取救治措施。
【禁 忌】1.急性炎症疾病禁用（帶有高燒的急性感染，血栓性靜脈炎）。只有在急性炎症完全消失後才可使用本品。2.槲寄生藥物過敏者禁用。3.器官移植者禁用。
【注意事項】
1. 本品應在醫生指導下使用。為安全起見，注射本品後，患者應在醫院觀察不少於30分鐘。
2. 甲狀腺機能亢進以及自身免疫性疾病的患者禁用。
3. 體外試驗證明本品無變異作用，但為安全起見，妊娠婦女最好不要使用本品，特別是在妊娠的前三個月內不要使用。
4. 目前國內尚無兒童使用本品的臨床研究。
5. 本品與其它免疫調節劑聯合使用時，不排除相互間藥效及不良反應有加和作用，因此，建議不要將本品與干擾素以及其它免疫調節劑聯合使用。
6. 不要將本品與其它藥物抽入同一針管內使用。
【藥物相互作用】尚無本品與其它藥物相互作用的信息。
【貯 藏】密閉，避光，置陰涼處（不超過20℃）。
【包 裝】安瓶包裝。每盒裝3支，每箱20盒。
【有 效 期】暫定18個月
【執行標準】JZ20040004
【批准文號】
1mg：進口藥品註冊證號Z20050014
5mg：進口藥品註冊證號Z20050013
10mg：進口藥品註冊證號Z20050012
20mg：進口藥品註冊證號Z20050011
30mg：進口藥品註冊證號Z20050010
50mg：進口藥品註冊證號Z20050009
100mg：進口藥品註冊證號Z20050007
藥學特性
海利升®A是一種從冷杉槲寄生提取物中製備出，未發酵、標準化的水溶液狀態的新鮮植物提取物（槲寄生冷杉亞種），無菌過濾後灌入安瓿瓶中用於皮下注射。
海利升®A具有細胞生長抑制（抑制細胞分裂）和細胞毒素（引發細胞死亡）的雙重效應。而且這種嚴格劑量依賴的效應在惡性細胞中表現的比良性細胞要突出的多。舉例說，對白血病細胞（如MOLT-4細胞）有顯著的毒性作用，而正常的淋巴細胞卻不受損傷。因此在具有惡性細胞劑量依賴選擇性的細胞毒效應。
槲寄生提取物的細胞毒性越大，劑量越大，注射部位紅腫的炎性反應則越重，體溫、粒細胞和急性期蛋白質的增長也越多（包括受體蛋白）。因此採用常規的皮下注射治療，體外的細胞毒性效應和體內的非特異性免疫刺激作用是相關的。
與其他的槲寄生製劑相比較，海利升®A的特徵是細胞毒性更小，因此表現出更佳的局部和全身耐受性。
相關文獻
| 題 目 | 第一作者，雜誌/年 |
| 對白血病和骨髓瘤細胞的劑量依賴性的細胞生長抑制和細胞毒性效應 | Hülsen: Drug Research 1982 |
| 對惡性腫瘤細胞株的抑制作用強於良性細胞株 | Ulrich: Drug Research 1980 |
| 作用機制：抑制蛋白合成→DNA合成→RNA合成 | Hülsen: Drug Research 1986 |
| 海利升®A對耐細胞生長抑制劑的細胞株有很強的抑制作用 | Hülsen: Naturwissenschaften 1987 |
| 細胞毒性作用的有效成分主要為槲寄生毒素 | Doser: Drug Research 1989 |
| 海利升®A細胞毒性被抗槲寄生凝集素抗體所消除 | Stettin: Klinische Wochenschrift 1990 |
| 海利升®A中的槲寄生凝集素誘導凋亡作用 | Büssing: Tumordiagnostik & Therapie 1995 |
| 海利升®A：不同於其他的槲寄生製品，對正常的淋巴細胞無毒性作用 | Büssing: Cancer Letters 1996 |
| 不同槲寄生提取物的細胞凋亡誘導作用與凝集素的濃度有關 | Büssing: Anticancer Research 1999,23-28 |
| 海利升®A在CLL細胞中誘導凋亡，但對細胞增殖無刺激作用 | Büssing: Anticancer Research 1999,3953-3960 |
| 在38孔人腫瘤細胞中海利升®A具有抑制腫瘤增長的作用，但沒有刺激作用 | kelter: Anticancer Research 2007，223-234 |
