迪力毒副作用與配伍禁忌,我們做了臨床套用追蹤研究,報告如下。
1引起過敏
患者,女,50歲。因風濕性心臟瓣膜病於2004年6月11日入院。靜滴迪力組液體約6ml時,病人突然出現胸悶、憋氣、全身不適、煩躁等表現。查血壓降至83/45mmHg,口唇紫紺,呼吸淺速,25次/min,雙肺呼吸音粗,心率由入院時的121次/min增至145次/min,心室律絕對不齊,脈搏細弱。立即停藥,吸氧,靜推氟美松10mg,15min後症狀緩解,然後不加迪力靜滴。上組液體無上述反應發生,追問病史,病人除有氨茶鹼過敏史外,曾連續2次對迪力發生過敏反應。迪力是輔酶類藥物,有改善機體代謝作用,用於各種類型的肝臟疾患、心臟疾患、白細胞減少症、中心視網膜炎、視神經萎縮等。迪力引起過敏反應發生機制不明。該患者有氨茶鹼過敏史,考慮與其過敏體質有關。迪力引起過敏反應症狀重且變化快,因此醫護人員應詳細詢問病史,首次套用時要嚴密觀察,出現情況及時處理,可避免嚴重後果發生。
2引起喉頭水腫
迪力參與肝細胞能量代謝及蛋白質合成,其注射劑在臨床上套用很廣。迪力引起變態反應的機制尚未清楚,一般認為過敏體質病人使用注射藥物、口服藥物、食用過敏性食物皆可引起變態反應,患者並非對迪力單獨過敏,與其過敏體質有關。
3引起皮疹
有人認為多數藥物疹是由變態反應所致,其發生機制較為複雜,藥物抗原可通過和抗體有關的變態反應或通過致敏淋巴細胞有關的變態反應(N型)而產生藥疹或兩者兼有之,因此,建議肌苷不宜推注。
4加重心肌梗死的症狀
心肌梗死急性期不宜使用迪力。現代病理學研究表明,缺血缺氧的組織和器官,往往在再灌注再給氧時出現更嚴重的損傷。如有人曾以離體大鼠心臟進行實驗,若以細胞中酶的釋放作為細胞損傷的指標,發現,缺氧3.5~4h,其肌酸磷酸激酶(CPK)釋放達到高場,CPK=170mIU/mL。而在缺氧100min後再給氧,細胞內肌酸磷酸激酶立即大量解放,CPK=2050mIU/mL。以上結果表明,在缺氧後再給氧,不僅不能改善心臟的功能,反而加重了組織損傷。
5肌苷注射液引起的輸液反應
肌苷注射液是較迪力為早的肌苷水針製劑,臨床上已套用多年,我們收集了我院的病例,1995年8、9月間,曾連續發生多起輸液反應。從大量臨床資料中發現一個共同特點,即全部加有肌苷注射液。48例患者中男25例,女23例。肌苷為輔酶類藥,參與體內能量代謝及蛋白質的合成。故臨床上套用十分廣泛。肌苷為腺嘌呤的前體,無毒性。但其在原料提純和製劑過程中難免混有一定的雜質,大量輸入,超過肌體的耐受性,必然出現不良反應。肌苷是一種輔助治療藥物,沒有必要常規大劑量使用。因此,我們建議迪力也沒有必要常規大劑量使用。
6關於配伍禁忌的研究,歸納如下
6.1迪力與3種常用輸液配伍的穩定性配伍方案為:迪力與10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液。研究時用紫外分光光度法直接測定3種常用輸液中迪力的濃度,其測定結果不受輸液中成分的影響,並具有回收完全,重現性好和操作簡便等優點。用本法研究迪力與3種輸液的配伍穩定性是可行的。配伍穩定性實驗結果表明,迪力與3種常用輸液配伍後,在20~40℃溫度之間放置8h內所有樣品的含量均大於95%;表明迪力在以上3種輸液中常溫放置有較好的穩定性。迪力含量幾無變化,認為肌苷與上述3種輸液配伍在常規注射時間內性質穩定,可保證臨床用藥的有效性,故臨床用迪力時3種輸液均可選用。
6.2酚磺乙胺與迪力在輸液中的配伍變化實驗中發現,迪力0.4g+10%葡萄糖注射液500ml中只要加入0.1ml酚磺乙胺就可出現變色,因此應慎重處理酚磺乙胺與鹼性藥物的配伍。臨床配藥時,護士一般習慣用同一注射器1次配完同一病人當天的用藥。雖然酚磺乙胺和迪力會分別加入2瓶葡萄糖注射液中分別輸用,但如果用酚磺乙胺的注射器再配迪力葡萄糖注射液,由於注射器中殘留有酚磺乙胺,足以引起變色反應。也許有的護士認為她們經常這樣操作,未見配伍變化,那是因為她們先配迪力,再配酚磺乙胺,由於注射器中殘留的迪力不足以引起葡萄糖注射液pH值大的改變而未見變色,就讓她們誤以為這一配伍可以忽略。
6.3三磷酸腺苷和迪力在葡萄液中的配伍研究將3種供試液置於25℃的恆溫水浴中,分別於0、1.5、3.0、6.0、24.0h,精密取供試液10μl,依法點樣,電泳,洗脫,測定吸收度值、pH值,觀察澄明度。據文獻報導,三磷酸腺苷二鈉的無菌凍乾品,含三磷酸腺苷二鈉應不少於標示量的85%,ATP水溶液的pH值應在4.5~7.0之間。迪力的無菌水溶液應為標示量的90%~110%,迪力在酸性情況下不穩定,在中性或鹼性條件下比較穩定。從表可見3種供試液中的ATP和迪力在室溫25℃,在葡萄糖液中經24h實驗觀察,其含量、澄明度符合規定,其pH值無變化,說明ATP和迪力在5%的葡萄糖液中配伍是穩定的。
6.4氟羅沙星注射液與迪力配伍的穩定性供試液置25℃、38℃兩種溫度下,按時間間隔0、2、4、6、8h各精取1.0m1,以蒸餾水稀釋100倍,按2.3法分別在285nm、248nm處測吸收度值,並以0h含量為100%,分別計算其他時間百分含量(標示量):同時測定供試液pH值。用紫外分光光度法直接測定配伍液中氟羅沙星與迪力的濃度,其測定結果不受干擾,且回收完全、重現性好、操作簡便,用本法研究兩藥配伍穩定性是可行的,氟羅沙星注射液與迪力注射液配伍後,在25℃、38℃兩種溫度下,8h內溶液外觀澄明,pH值無明顯變化,兩藥含量皆在96%以上,紫外掃描吸收曲線形狀、吸收峰也無改變,臨床可以配伍使用。
6.5鹽酸多巴胺與迪力在輸液中的配伍鹽酸多巴胺注射液的pH值應為3.5~5.5,從實驗可以看出,將其加入複方氯化鈉注射液後pH值沒有超出這一範圍,無顏色變化。但將迪力加入含有鹽酸多巴胺的林格氏液、生理鹽水、50g/L,葡萄糖注射液後,pH值升高,呈鹼性,並引起顏色變化,並且2者配伍於複方氯化鈉中,顏色變化較其它2種輸液快。迪力的pH值為8.6~9.6,故認為變色原因是由於鹽酸多巴胺分子中的二元酚在鹼性條件下被氧化生成醌,經環合產生有色的腎上腺素紅型分子和吲哚(5.6—二羥基哚),最後聚合成黑色素樣聚合物,同時複方氯化鈉中的鈣離子加速了這一氧化反應的發生。綜上所述,我們認為鹽酸多巴胺注射液應避免與上述藥物配伍,若必需時,也應在配伍4h內使用。
參考文獻(略)