成份
化學名稱：丙戊酸鈉
化學結構式：
注射用丙戊酸鈉分子式：CHNaO
分子量：166.20
本品未使用輔料。
性狀
本品為白色粉末或凍乾塊狀物。
適應症
本品用於治療癲癇，在成人和兒童中，當暫時不能服用口服劑型時，用於替代口服劑型。
規格
0.4g
用法用量
[u]用於臨時替代時[/u]（例如等待手術時）：
本品靜脈注射劑溶於0.9%生理鹽水，按照之前接受的治療劑量（通常平均劑量20-30mg/kg/日），末次口服給藥4至6小時後靜脈給藥。
·或持續靜脈滴注24小時。
·或每日分四次靜脈滴注，每次時間需約一小時。
[u]需要快速達到有效血藥濃度並給持時：[/u]
以15mg/kg劑量緩慢靜脈推注，持續至少5分鐘；然後以1mg/kg/hr的速度靜滴，使血漿丙戊酸濃度達到75mg/l，並根據臨床情況調整靜滴速度。
一旦停止靜滴，需要立刻口服給藥，以補充有效成分。口服劑量可能用以前的劑量或調整後的劑量。
或遵醫囑。
不良反應
先天性與家族性/遺傳性異常。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
血液和淋巴系統異常，（詳見【注意事項】）
多見血小板減少。
罕見（≥0.01%且<0.1%）：全血細胞減少、貧血、自細胞減少。
骨髓衰竭，包括單純紅細胞再生障礙。
粒細胞缺乏症
已有報告單純的纖維蛋白原減低和出血時間延長，通常不伴有臨床體徵，且多發生乾大劑量時（丙戊酸鈉對血小板聚集第二個階段有抑制作用）。
（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）
神經系統異常
少見（≥0.1%且<1%）：共濟失調
極罕見（<0.01%）：可逆性痴呆伴可逆性腦萎縮；
意識模糊：治療過程中，少數患者出現木僵或昏睡，有時導致一過性昏迷（腦病）；可單獨出現或與驚厥同時出現，終止治療或降低劑量後會減輕。這些病例報導多見於聯合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯聯用）或突然增加丙戊酸劑量之後。
單純可逆的帕金森綜合症
一過性和/或劑量相關短暫細微的姿勢性震顫和嗜睡。
常常出現孤立的中度高氨血症而不伴有肝功能柱測結果變化，但不需要終止治療。亦有報導高氨血症引起神經系統症狀。這些病例應考慮虐進一步檢查。（見【注意事項】）
耳和迷路異常
罕見（≥0.01%且<0.1%）：可逆性或不可逆性耳聾。
胃腸系統異常
噁心*、上腹痛、腹瀉，多出現在治療開始階段，但是不需停止治療，症狀通常可在數天內消失。
*：靜脈給藥後幾分鐘內也有發生，幾分鐘內自行消失。
極罕見（<0.01%）：胰腺炎，有時導致死亡。（見【注意事項】）
腎臟和泌尿系統異常
極罕見（<0.01%）：遺尿。
有單獨報導出現可逆性Fanconi氏綜合徵，但其作用機理尚不明確。
皮膚和皮下組織異常：
極罕見（<0.01%）：中毒性表皮壞死松解症，Stevens-Johnson綜合徵，多形性紅斑，皮疹。
常有一過性和（或）劑量相關的脫髮報導。
代謝和營養異常：
極罕見（<0.01%）；低鈉血症
抗利尿激素分泌異常綜合徵（SIADH）
血管異常：
脈管炎
全身異常和給藥部位情況：
極罕見（<0.01%）：非嚴重性水周水腫。
體重增長。體重增長地多囊卵巢綜合症的危險因素之一，應予以監測（見【注意事項】）。靜脈內給予德巴金，注射幾分鐘後可能會出現暈眩，此反應風分鐘後會自然消失。
免疫系統異常：
血管性水腫、藥疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統症狀（DRESS）、過敏反應
肝膽異常
罕見（≥0.01%且<0.1%）：肝功能不全（見【注意事項】）
生殖系統和哺乳異常
閉經及痛經
精神障礙：
迷惑
禁忌
－ 急性肝炎
－ 慢性肝炎
－ 有嚴重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關的。
－ 對丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉、丙戊醯胺過敏者。
－ 肝卟啉
－ 合用甲氟喹，貫葉連翹提取物（St John′s wort）。
注意事項
*在一些情況下，如果經過仔細的評估所有相關因素後，患者和她的治療醫師做出了知情選擇，那么本品是育齡婦女的合適選擇（見【注意事項】和【孕婦及哺乳婦女用藥】）。
特殊警告
開始抗癲癇藥物治療時，除了一些特定癲癇類型會出現自發變化外，極少數病例還會出現癲癇發作增加或新的癲癇發作類型。這主要包括合用其他抗癲癇藥物及藥代動力學的相互影響（詳見藥物相互作用），毒性反應（肝病或腦病，詳見警告和不良反應），或藥物過量。
由於本品轉化為丙戊酸，因此，不得和其他具有相同轉化產物的藥物合用以防止丙戊酸過量（如丙戊酸鹽、丙戊醯胺等）
局部組織壞死的危險。
應嚴格用靜脈給藥途徑，不可肌肉注射。
警告
嚴重肝損害
[u]發生條件：[/u]
有非常嚴重肝損害造成死亡的病例報告。經驗指出，風險最大的患者是嬰兒，特別是在接受多種抗驚厥藥物聯合治療的患者，小於3歲並有嚴重癲癇發作的嬰幼兒，屬於高危人群，尤其是那些同時伴有腦損害、智力缺陷和/或先天代謝性或退行性疾病的患者。
3歲以後以上情況發生明顯減少，並隨年齡逐漸降低。
大多數病例中，這種肝臟損傷發生在治療的前6個月。
先兆症狀：
臨床症狀對早期診斷是至關重要的。特別是在黃疸出現之前，出現下列情況應該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風險的患者，
·非特異性症狀：通常突然發作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時伴有反覆發作的嘔吐和腹痛。
·癲癇患者症狀復發。
應告知患者（或患兒的家屬），一旦出現以上情況，應立即報告醫生。應馬上進行檢查，包括臨床體檢和肝功能的實驗室檢查。
[u]檢驗：[/u]
應在治療前測定肝臟功能，並在開始治療的前6個月內定期監測。
在常規檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測最為重要。
如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合併有其它生物學異常（纖維蛋折原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉氨酶升高）時，需要停止本品治療。
作業預防，如果合併使用水楊酸，由於本品與後者具有相同的代謝途徑，也應停止本品治療。
胰腺炎
有嚴重胰腺炎、甚至致命的極罕見報導。這種致命的危險在兒童中最高，但危險隨著年齡增長而降低。嚴重的癲癇發作，神經系統的損害或者抗癲癇治療可能是危險因素。肝功能衰竭並發胰腺炎時，病死率升高。
對急性腹痛的患者應給予快速的醫療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應立即停用。
自殺意圖及行為
曾有患者按照治療適應症接受抗癲癇治療後現現自殺意圖及行為的報導。一項隨機安慰劑對照的抗癲癇藥物試驗的薈萃分析也顯示現自殺意圖及行為風險有輕度增加。這一作用機制尚不清楚。
因此，應該監測患者的自殺意圖及行為的徵兆，並考慮進行適當的治療。如果發現自殺意圖及行為徵象，應該建議患者（患者看護人）立即尋求醫療幫助。
注意事項
－ 應在治療前測定肝臟功能（見禁忌），並在開始治療的前6個月內定期監測，尤其對於危險患者。（見【注意事項】中的特殊警告）。
就如大多數抗癲癇藥物，應注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨立性的，無臨床徵兆。
推薦在這些患者中進行更深入的生物學檢查（包括凝血酶原比率）；並考慮適時調整劑量，必要時複查。
－ 在治療前、手術前或者發生自發性淤傷或出血時，應做血常規檢查（血細胞計數，包括血小板計數、出血時間及凝集試驗）。（見【不良反應】）
－ 儘管在用藥過程中極少觀察到免疫學異常，對系統性紅斑狼瘡的患者應權衡可能的益處和風險。
－ 因為丙戊酸有致高氨血症的危險，當懷疑患者有尿素循環缺陷時，在治療前應作代謝方面的測查。
－ 應警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時可能出現體便增加的風險，並採取適當的措施來減少它的發生。（見【不良反應】）。
－ [u]兒童：[/u]3歲以下的兒童推薦使用本品單藥治療，但在這種患者開始治療前應權衡潛在的益處與發生肝臟損害或胰腺炎的風險。
由於存在肝毒性風險，3歲以下兒童應避免合用水楊酸類藥物。
－ [u]腎功能不全的患者：[/u]可能需要減少劑量。由於血漿濃度監測可能會導致誤導，應根據臨床監測調整劑量。
對駕駛及操作機器能力的影響
應警告患者可能出現嗜睡的風險，尤其在抗癲癇藥聯合治療或合用苯二氮卓時（見【藥物相互作用】）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
育齡婦女
必須在謹慎評估後才能決定育齡婦女是否能使用本品，權衡獲益是否超過未來的胎兒發生先天異常的危險。
需要在首次本品前，及在已經使用丙戊酸治療的婦女計畫妊娠前作出決定。
妊娠
·癲癇相關的危險
在妊娠過程中，母親強直-陣攣性發作和癲癇持續狀態引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險。
·與本品相關的危險
在動物：已證實對小鼠，大熟及兔有致畸胎作用。
在人體中：有數據顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，輕度或重度畸形的發生率升高，特別是神經管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形和多發異常包括多系統畸形。
有數據顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯合其他藥物進行多藥物抗癲癇治療時，嬰兒畸形率增高。
有數據顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發育遲緩特別是語言智商發育遲緩相關。發育遲緩經常伴有畸形和/或變形特徵。但是難以確定二者的因果關係，因為還存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會和環境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。
在於宮內暴露於丙戊酸的兒童中有報告自閉症的譜群疾病。
－ 綜上所述
應告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的危險和利益的詳細情況。在首次本品處方之前，和在已經使用本品治療的婦女計畫妊娠之前，需要有專家的建議，並且強烈鼓勵醫師與患者討論生育後代的問題。
如果一位婦女計畫妊娠，無論指征如何，都應重新評估本品晶治療。有雙相情感障礙適應症時，應考慮停止本品預防。對於任何指征，如果進一步的風險利益評估後繼續使用本品，應使用每日最小有效劑量，分次服用。
另外，如果適當，妊娠前應開始補充葉酸，相應的劑量（5mg每天），因其可以降低神經管畸形的危險。
妊娠期間，在未重新權衡利弊的情況下，不應停止丙戊酸治療。
應進行特殊的產前監測，以檢出可能發生的神經管畸形或其它畸形。
－ 新生兒風險
偶有報告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發生出血綜合徵。此種出血綜合徵與纖維蛋白厚缺乏有關：纖維蛋白原缺乏症也曾有報導，並且可能致命。纖維蛋白原缺乏症可能與凝血因子減少有關。然而，這種綜合徵必須與維生素K依賴的凝血因子減少相鑑別，後者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。
因此，新生兒應檢查血小板計數、血漿纖維蛋白原水平、凝血實驗和凝血因子。
哺乳：
乳汁中的丙戊酸濃度很低，濃度為母體血清濃度的1%到10%基於文獻信息和臨床經驗在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳餵養。（見【不良反應】）。
兒童用藥
參見其他項下內容，或遵醫囑。
老年用藥
參見其他項下內容，或遵醫囑。
藥物相互作用
本品對其它藥物的作用：
－ 神經阻滯劑
單胺氧化酶抑制劑，抗抑鬱藥及苯二氮卓類藥
本品可以增強其它精神藥物的藥效，如神經阻滯劑，單胺氧化酶抑制劑，抗抑鬱藥及苯二氮卓類藥；因而建議作臨床監控並適當調整劑量。
－ 苯巴比妥
本品可提高苯巴比妥的血藥濃度（抑制肝臟降解代謝所致），並且會現現鎮靜作用，特別是兒童。因而建議在聯合用藥的最初15天內進行臨床監控，一旦出現了鎮靜現象，
就應立即降低苯巴比妥劑量，並適時監測苯巴比妥的血藥濃度。
－ 撲米酮
本品會提高撲米酮的血藥濃度，同時也加重它的不良反應（如鎮靜）；長期服用此種現象會消失。因而建議進行臨床監控，適時調整劑量，特別是在聯合治療的初期。
－ 苯妥因
本品會降低苯妥固的總血漿濃度。另外丙戊酸可提高游離形態的苯妥因的血漿濃度，並可能出現藥物過量的症狀（丙戊酸從血漿蛋白結合位點上把苯妥因置換下來並降低
它的肝臟代謝過程）。因而建議進行臨床監控；測定苯妥因的血漿濃度時，游離形態的苯妥因應得到檢測。
－ 卡馬西平
已有丙戊酸與卡馬西平聯用時出現中毒的報導，因為丙戊酸可能引起卡馬西平的毒性反應。因而在聯合治療開始時應進行臨床監測，並按需要適時調整劑量
－ 拉莫三嗓
丙戊酸加用拉莫奠三嗪時，可能增加發生皮疹的危險。丙戊酸可以減少拉莫三嗪的代謝並增加其半衰期，應按需要適時調整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）
－ 齊多夫定
丙戊酸可提高齊多夫定的血漿濃度，加強齊多夫定的毒性作用。
其他藥物對丙戊酸的作用
有酶誘導作用的抗癲癇藥物（如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平）會降低丙戊酸的血漿濃度。聯合治療時應根據臨床反應和血藥濃度來調整藥物劑量。
另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯用可以提高丙戊酸鹽的血漿濃度。丙戊酸鹽的劑量應進行監控。
甲氟喹會增加丙戊酸代謝，並有引發驚厥的作用：因此聯合治療時可出現癲癇發作。
丙戊酸與血漿蛋白結合力高的藥物（如阿斯匹林）合用時，游離形態的丙戊酸的血漿濃度會上升。
與依賴維生素K的抗凝藥合用時，要密切監測凝血酶原比率。
與西米替丁或紅黴素合用時，丙戊酸的血漿濃度會上升（抑制肝臟代謝的結果）。
碳青黴烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺牆南……）；可觀察到丙戊酸血漿濃度降低，後者有時與驚厥有關。若要使用這些抗生素，建議密切觀察丙戊酸的血液中濃度。
利福平可能降低丙戊酸鹽的血液濃度，導致療效降低。因此，當與利福平聯合使用時，有必要調整丙戊酸鹽的給藥劑量。
其它形式的相互作用
同時服用丙戊酸鹽和托吡酯與腦病和或高氨血症有關。應該嚴密監測接受兩種藥物治療患者的高血氨性腦病的體徵和症狀。
丙戊酸鈉通常沒有肝藥酶誘導作用；固此，在接受激素避孕的婦女中，本品不會降低激素類避孕藥的療效。
藥物過量
體徵和症狀
當急性超大劑量服藥時，通常出現的症狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒。
過量給藥可以導致死亡；但一般預後良好。
臨床症狀可以多變，有報導說血藥濃度過高時會出現癲癇發作。與腦水腫有關的顱內高壓病例也曾報導過。
處理：
對過量服藥的處理應根據症狀：洗胃治療在藥物攝入達10-2小時內有效，心肺監測。
納洛酮也被成功地用於一些個別病例。
在藥過量的情況下，曾成功使用血液透析和血液灌注。
藥理毒理
藥理作用：
丙戊酸鈉為抗癲癇藥。
丙戊酸鈉的藥理作用與其在血漿和腦內的藥物濃度有關，其可能的作用機制是通過影響γ—氨基丁酸（GABA）的合成或其代謝來增強GABA的抑制作用。
有報導稱在體外試驗中，丙戊酸可以刺激HIV-1的複製，但對HIV感染者的外周血單核細胞的研究顯示，丙戊酸鈉並不具備誘導HIV複製的促有絲分裂效應。事實上，丙戊酸鈉對HIV複製的影響結果不一，且變化數量不大，似乎與藥量無關，目前尚無在人體的研究記錄。
藥代動力學
－ 靜脈給藥時，丙戊酸鈉的生物利用度接近100%。
－ 分布主要在血液，快速交換的細胞外液。通過腦脊液進入腦。
－ 半衰期為15-17小時。
－ 治療有效的最小血藥濃度為40-50mg/L，治療有效的血藥濃度範圍在40-100mg/L，超過200mg/L需要減量。
－ 靜脈給藥時，幾分鐘就能達到穩定的血漿濃度。之後通過靜脈滴注維持。
－ 丙戊酸鈉與血漿蛋白結合率非常高，蛋白結合率與劑量相關並可飽和。
－ 丙戊酸鈉經葡糖果醛酸和β-氧化酶代謝，並從尿液排出。
－ 丙戊酸鈉可被透析出，但血液透析僅對血漿中未結合的丙戊酸（大約10%）有作用。
－ 與其它抗癲癇藥構不同，丙戊酸鈉不增加自身的降解，也不增加其它藥物（如雌激素和口服抗凝劑）的降解，這是由於它沒有細胞色素酶P450的誘導作用。
貯藏
室溫下儲藏(25℃以下)。
包裝
玻璃瓶，1支/盒，另附1安瓿溶劑(4ml)。
有效期
60個月。
執行標準
進口藥品註冊標準：JXJX20090119
