早年生平
皮澤洛出生在西班牙埃斯特雷馬杜拉省的Trujillo鎮上。是Fonzalo Pizarro的私生子。他父親是一位步兵上校，曾在義大利的Gonsalvo de Cordova、Navarre和其他地區服務過。皮澤洛的童年資料留下來的不多，僅知他童年過的相當貧苦，而且沒有受過什麼教育，在1500年代初期，皮澤洛本來在塞維亞，後來加入了西班牙航海探險的船隊，被奉派過幾次探險任務，曾遠徵到西印度群島的希斯盤紐拉島，1510年時，據說他曾和Alonzo de Ojeda從希斯盤紐拉島到過Urab。
皮澤洛跟隨著Vasco Núñez de Balboa一同探索太平洋周邊的島嶼，並在巴拿馬定居，成為了養牛的農夫。1522年，他和教會的修士Hernando de Luque以及士兵Diego de Almagro合夥，從巴拿馬南下尋找更多可殖民的土地，他們三人達成平分土地，和平占領得協定之後，開始有計畫的從海路進入當時的印加帝國範圍。在途中他們徵集了十三個追隨者，花了幾個月的時間，買了一些馬、糧食和兵器，聚集在南美洲西海岸的無人海島上，沒有商店，也沒有船；皮澤洛相信他曾沿著海岸線航行，經過印加帝國的領地。
於是當他回到巴拿馬時，巴拿馬州長鼓勵他繼續探險，並撥給他更多的士兵和馬匹去探路，1528年春天，皮澤洛回到塞維亞，當年夏天，神聖羅馬帝國的皇帝查爾斯六世敗亡，並在1529年7月26日投降，皮澤洛乘機與西班牙新卡斯提爾省的200個聯盟中重要人物一起開會，和州長、軍隊上尉們一同協定在南美的殖民計畫和分配，也藉此募集更多的軍隊和費用津貼，最後西班牙本土願意提供他士兵和船，並要求他在六個月內，從南美本地再找到一百位士兵，購買到所需糧食和馬匹之後出發，1530年1月，皮澤洛和兄弟Hernando登上了當初西班牙遠征巴拿馬時所遺留下的船，帶領著120位士兵27匹馬，朝南美出發。
秘魯占領
1532年11月16日，皮澤洛和他不到兩百人的小軍團，來到了秘魯卡哈馬卡，他邀請印加國王阿達華巴一起到軍隊當中晚餐，以示對帝國的尊敬，然而印加國王卻遭他俘虜，手下12個人也被殺害，1534年皮澤洛就入侵了庫斯科，並開始奴役當地人民做為軍隊，拓展西班牙殖民的領土，逐步的消滅印加帝國。1535年，皮澤洛認為離海太遠，又位在深山中的庫斯科不適合做為新殖民地的首都，在1月15日他選擇了靠海的利瑪，做為新首都。
1538年，皮澤洛帶領的軍隊內亂，原和他是合夥關係的士兵Diego de Almagro開始與他對戰，當時在Ute城，他擊敗了Almagro，但1541年6月26日，他在利瑪城中被Almagro的追隨者刺殺。
