成份
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
氨氯地平阿托伐他汀鈣片本品為複方製劑，其組分為苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀鈣。
苯磺酸氨氯地平的化學名稱：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽
化學結構式：
分子式：CHClNO·CHOS。
分子量：567.1
阿托伐他汀鈣的化學名稱：[R-(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸鈣鹽(2:1)三水合物
化學結構式：
分子式：(CHFNO)Ca·3HO
分子量：1209.42
性狀
本品為白色薄膜衣片。
適應症
多達一®（氨氯地平和阿托伐他汀）適用於需氨氯地平和阿托伐他汀聯合治療的患者。
氨氯地平
1、高血壓
氨氯地平適用於高血壓的治療。可單獨套用或與其它抗高血壓藥物聯合套用。
2、冠心病（CAD）
[u]慢性穩定性心絞痛[/u]
氨氯地平適用於慢性穩定性心絞痛的對症治療。可單獨套用或與其它抗心絞痛藥物聯合套用。
[u]血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s 或 變異型心絞痛）[/u]
氨氯地平適用於確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨套用也可與其它抗心絞痛藥物聯合套用。
[u]經血管造影證實的冠心病[/u]
近期經血管造影證實為冠心病，但射血分數≥40%且無心衰的患者，氨氯地平可減少因心絞痛住院的風險以及降低冠狀動脈重建術的風險。
阿托伐他汀
[u]1、 高膽固醇血症[/u]
原發性高膽固醇血症患者，包括家族性高膽固醇血症(雜合子型)或混合性高脂血症(相當於Fredrickson 分類法的IIa 和IIb 型)患者，如果飲食治療和其它非藥物治療療效不滿意，套用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B 升高和甘油三酯升高。
在純合子家族性高膽固醇血症患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法(如LDL 血漿透析法)合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。
[u]2、 冠心病：[/u]
冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症狀性動脈粥樣硬化性疾病等）合併高膽固醇血症或混合型血脂異常的患者，本品適用於：降低非致死性心肌梗死的風險、降低致死性和非致死性卒中的風險、降低血管重建術的風險、 降低因充血性心力衰竭而住院的風險、降低心絞痛的風險。
規格
（1）5mg/10 mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）；
（2）5mg/20 mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）；
（3）5mg/40 mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）。
用法用量
在使用本品治療高血壓或心絞痛合併高脂血症時，必須考慮到治療劑量的個體化，根據患者對於每一種成分的治療效果和耐受性而相應調整。
氨氯地平（高血壓或心絞痛）
成人：通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。身材小，虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯合其它抗高血壓藥物治療的劑量。
劑量調整應根據患者個體反應進行。一般來說應在7-14 天后，以便醫生能夠針對患者對每個劑量的反應做出評估。如臨床需要，在對患者進行嚴密監測的情況下，也可以快速地進行劑量調整。
治療慢性穩定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是5-10 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg，每日一次。劑量與副反應見【不良反應】章節。
治療冠心病的推薦劑量為5-10 mg，每日一次。臨床研究中，大多數的患者需要10mg，每日一次的劑量（見【臨床試驗】）。
兒童：年齡6-17 歲的兒童患者，治療高血壓的推薦口服劑量為2.5mg 至5mg，每日一次。在兒童患者中尚未有5mg 以上劑量的研究（見【臨床試驗】）。
阿托伐他汀(高脂血症)
常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調整時間間隔應為4周或更長。本品最大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內的任何時間一次服用，並不受進餐影響。
對於心血管事件的低危患者治療目標是LDL-C＜4.14mmol/L（或＜160mg/dL）和總膽固醇＜6.22mmol/L（或＜240mg/dL），中危患者治療目標是LDL-C＜3.37mmol/L（或＜130mg/dL）和總膽固醇＜5.18mmol/L（或＜200mg/dL），高危患者的治療目標是LDL-C＜2.59mmol/L（或＜100mg/dL）和總膽固醇＜4.142mmol/L（或＜160mg/dL），極高危患者治療目標是LDL-C＜2.07mmol/L（或＜80mg/dL）和總膽固醇＜3.11mmol/L（或＜120mg/dL）。
摘自中華心血管病雜誌2007年第35卷第5期390-413頁“中國成人血脂異常防治指南”。
原發性高膽固醇血症和混合性高脂血症的治療
大多數患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療2周內可見明顯療效，治療4周內可見最大療效。長期治療可維持療效。
雜合子型家族性高膽固醇血症的治療
患者初始劑量為10mg/日。應遵循劑量的個體化原則以每4周為間隔逐步調整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇劑量調整至最大劑量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。
純合子型家族性高膽固醇血症的治療
在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有確認的LDL受體信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的劑量可增至80mg/日。
對於純合子型家族性高膽固醇血症患者，本品的推薦劑量為10 -80mg/日。阿托伐他汀應作為其他降脂治療措施（如LDL 血漿透析法）的輔助治療，或當無這些治療條件時，本品可單獨使用。
腎功能不全患者的劑量
腎臟疾病既不影響阿托伐他汀的血漿濃度，也不影響其降低LDL-C 的效果。因此，在腎功能不全患者，無需調整劑量。
多達一®
本品的使用與它的兩種組成成分的單獨使用作用相當，可以相互替換。可給予患者相同於本品劑量的藥物，或者為增加抗心絞痛、降血壓或降脂作用，也可在使用本品基礎上加用氨氯地平或阿托伐他汀或兩者同時加量。
本品可用於已經使用阿托伐他汀或氨氯地平其中一種藥物而需要增加另一種藥物治療的患者。由於對一種適應症為起始治療，對另一適應症為維持治療，因此應根據正在使用成分的維持量和所加用的單藥成分的推薦起始量，選擇本品的劑量。
本品可用於高血壓或心絞痛伴有高脂血症的患者的初始治療。推薦的起始劑量應該根據每一種單藥治療的推薦劑量進行適當組合。本品中氨氯地平成分的最大劑量可達10mg，每日1次，阿托伐他汀成分的最大劑量可達80mg，每日1 次。
阿托伐他汀和氨氯地平的用法與用量詳細信息參照以上部分。
不良反應
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
氨氯地平阿托伐他汀鈣片多達一®
本品（苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀鈣）的安全性在一項入選了1092 例高血壓合併高脂血症患者的雙盲、安慰劑對照研究中得到評估。本品在治療中有良好的耐受性。對大多數患者，不良反應為輕到中度。在本品的臨床研究中，未見與該複方製劑相關的特殊不良反應。不良反應的性質，程度和發生頻率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的報告相似。
以下信息來源於氨氯地平和阿托伐他汀的臨床使用經驗。
本品中的氨氯地平成分
本品的安全性在美國等國外的臨床研究中已被證實，涉及患者超過11000 名。總體而言，患者對於使用本品每日劑量達10mg 有較好的耐受性。本品治療過程中的不良反應，更多的是輕度或中重度的報導。臨床對照研究直接將本品10mg (N=1730) 與安慰劑 (N=1250) 進行對比。本品組由於不良反應而被要求停藥的僅有1.5%，對比安慰劑組（約1%）沒有顯著性的差別。常見的副作用為頭痛和水腫。與劑量相關的副作用發生率 (%) 如下：
其他不良反應中與劑量相關性不確定，但是在安慰劑對照研究中發生率超過1%的包括：
在臨床對照研究、開放式研究或售後套用中，患者下列事件的發生率[1%但是]0.1%，其相關性尚不確定，在此列出以提醒醫生關註：
心血管系統：心律不齊（包括室性心動過速以及心房顫動），心動過緩，胸痛，低血壓，外周局部缺血，暈厥，心動過速，體位性頭暈，體位性低血壓，血管炎。
中樞及外周神經系統：感覺遲鈍，周圍神經病變，感覺異常，震顫，眩暈。
胃腸系統：食慾減退，便秘，消化不良**，吞咽困難，腹瀉，腸胃氣脹，胰腺炎，嘔吐，牙齦增生。
全身：變態反應，乏力**，背痛，熱潮紅，全身不適，疼痛，僵直，體重增加，體重下降。
肌骨骼系統：關節痛，關節病，肌肉痛性痙攣**，肌痛。
精神病學：性功能障礙（男性**和女性），失眠，神經質，抑鬱，異常做夢，焦慮，人格解體。
呼吸系統：呼吸困難**，鼻衄。
皮膚及附屬物：血管性水腫，多形性紅斑，瘙癢**，皮疹**，紅斑疹，斑丘疹。
** 在安慰劑對照研究中，這些事件的發生率小於1%，但是在所有大劑量的研究中，這些副反應的發生率在1%至2%。
特異感覺：異常視覺，結膜炎，復視，眼痛，耳鳴。
泌尿系統：尿頻，排尿障礙，夜尿。
自主神經系統：口乾，多汗
營養代謝：高血糖，口渴
造血系統：白細胞減少，紫癜，血小板減少
下列事件發生率[0.1%：心衰，心律不齊，早搏，皮膚變色，蕁麻疹，皮膚乾燥，脫髮，皮炎，肌無力，顫搐，共濟失調，肌張力過強，偏頭痛，皮膚發涼，情感淡漠，興奮，健忘，胃炎，食慾增加，稀便，咳嗽，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺障礙，味覺障礙，視調解異常以及眼乾。
其他偶發的不良反應很難與合用藥物的作用或並發疾病相區分，像心肌梗死或心絞痛。
常規試驗室檢測數據在氨氯地平治療中並沒有臨床顯著性的變化。血鉀，血糖，甘油三酯，總膽固醇，HDL 膽固醇，尿酸，尿素氮或肌酐均沒有臨床相關變化。
在CAMELOT 及PREVENT 研究中（見【臨床試驗】），其不良反應與前面報告的相似（見上）。外周性水腫是最常見的不良事件。下面原因不明的售後套用事件罕有報導：男性乳房增大。在售後套用中，有報導由於使用氨氯地平導致患者黃疸與轉氨酶明顯增高（很可能由於膽道梗阻或肝炎）而需要住院治療。
在以下患者中使用氨氯地平是安全的：慢性阻塞性肺氣腫，良好代償的充血性心力衰竭，冠心病，外周血管性疾病，糖尿病以及血脂異常。
本品中的阿托伐他汀成分：
下列嚴重不良反應在本品說明書其他部分另有詳細描述：
橫紋肌溶解與肌病（見【注意事項】警告項下的“骨骼肌”）
肌酶異常（見【注意事項】警告項下的“肝功能異常”）
臨床不良反應
臨床試驗實施過程中受試者病情複雜，因此兩種不同藥物在臨床研究中獲得的不良反應發生率不能直接進行比較，同時可能不能反映臨床實踐中不良反應的發生率。
立普妥安慰劑對照臨床試驗共納入16066 名患者（立普妥n=8755，安慰劑n=7311，年齡從10 歲到93 歲，39%為女性；91%為高加索白人，3%為黑人，2%為亞洲人，4%為其他人種），中位治療期為53 周；在不考慮因果關係的情況下，立普妥組和安慰劑組分別有9.7%和9.5%患者因不良反應停藥。導致患者停藥且立普妥組發生率高於安慰劑組最常見的5 種不良反應分別是：肌痛（0.7%），腹瀉（0.5%），噁心（0.4%），ALT 升高（0.4%）和肝酶升高（0.4%）。
在不考慮因果關係的情況下，立普妥安慰劑對照試驗（n=8755）中最常見（≥2%）且發生率高於安慰劑的不良反應依次為：鼻咽炎（8.3%），關節痛（6.9%），腹瀉（6.8%），四肢痛（6.0%）和泌尿道感染（5.7%）。
表1 總結了17項安慰劑對照試驗中8755名接受立普妥治療的患者發生率≥2%且高於安慰劑組的不良反應（不考慮因果關係）。
在安慰劑對照研究中報告的其它不良反應包括：
全身：身體不適，發熱；
消化系統：腹部不適，噯氣，胃腸脹氣，肝炎，膽汁淤積；
肌肉骨骼系統：骨骼肌痛，肌肉疲勞，頸痛，關節腫脹；
營養和代謝系統：轉氨酶升高，肝功能檢查異常，血鹼性磷酸酶升高，肌酸磷酸激酶升高，高血糖；
神經系統：夢魘；
呼吸系統：鼻衄；
皮膚及附屬物：蕁麻疹；
特殊感覺：視物模糊，耳鳴
泌尿生殖系統：尿白細胞陽性
盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點研究(ASCOT)Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial(ASCOT)
ASCOT 研究(參見【臨床試驗】，阿托伐他汀的臨床研究) 中包括10305 名參與者（年齡範圍40-80 歲，19%女性；94.6%高加索白人，2.6%非洲人，1.5%南亞人，1.3%混合人種或其他人種），分別給予阿托伐他汀每日10mg (N=5168) 或者安慰劑 (N=5137) 治療。 在中位值隨訪3.3年期間，阿托伐他汀治療組的安全性和耐受性與安慰劑組是相當的。
阿托伐他汀糖尿病協作研究（CARDS）
在CARDS 研究中(見【臨床試驗】，阿托伐他汀的臨床研究)，共入選了2838 名患有II 型糖尿病的受試者（年齡範圍39-77 歲，32%女性；94.3%高加索白人，2.4%南亞人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人種），他們均接受阿托伐他汀（立普妥）每天10 mg (n=1428) 或安慰劑 (n=1410)治療，在中位值為3.9 年的隨訪期間，治療組間整體的不良事件或嚴重不良事件的發生頻率無差異，也沒有橫紋肌溶解的報告。
治療新目標研究(TNT)
TNT研究 (見【臨床試驗】)涉及了10001名有臨床證據的冠心病患者（年齡範圍29-78歲，19%女性；94.1%高加索白人，2.9%黑人，1.0%亞洲人，2.0%其他人種），每日接受阿托伐他汀10 mg (n=5006) 或80 mg (n=4995) 治療，在隨訪中位值年限為4.9 年期間，與低劑量組相比，高劑量組嚴重不良事件和因不良事件而中斷治療者較多（高劑量組分別為92, 1.8%; 497, 9.9%，低劑量組分別為69, 1.4%; 404, 8.1%）。阿托伐他汀80 mg 治療組有62例 (1.3%)發生轉氨酶持續升高(在4-10天內2次超過正常上限 3 倍以上)，而阿托伐他汀10 mg組有9例 (0.2%)。肌酸激酶升高(超過正常上限10倍以上)總體較少，但與低劑量阿托伐他汀組相比，高劑量組發生率較高，分別為6, 0.1%和13, 0.3%。
強化降脂進一步減少臨床終點事件研究(IDEAL)
IDEAL 研究(見【臨床試驗】)涉及了8888名患者（年齡範圍26-80歲，19%女性；99.3%高加索白人，0.4%亞洲人，0.3%黑人，0.04%其他人種），每日接受阿托伐他汀80 mg (n=4439) 或辛伐他汀20-40 mg (n=4449) 治療，在隨訪中位值年限為4.8年期間，兩個治療組不良事件或嚴重不良事件的總發生率沒有差異。
強化降膽固醇治療預防卒中研究(SPARCL)
SPARCL研究共納入4731名無冠心病臨床證據但近6個月內有卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)病史的受試者（年齡21-92歲，40%女性；93.3%高加索白人，3.0%黑人，0.6%亞洲人，3.1%其他人種），接受立普妥80mg（N=2365）或安慰劑（N=2366）治療，隨訪中位值年限為4.9 年。
阿托伐他汀組患者轉氨酶持續升高（在4-10天內2次超過正常上限3倍以上）發生率（0.9%）高於安慰劑組（0.1%）。肌酸激酶升高（超過正常值上限10倍以上）很罕見，但阿托伐他汀組發生率（0.1%）高於安慰劑組（0.0%）。糖尿病作為不良反應報告，阿托伐他汀組和安慰劑組各有144名（6.1%）和89名（3.8%）出現糖尿病（見【注意事項】）。
事後分析顯示，與安慰劑組相比，立普妥80mg組患者缺血性卒中發生率降低（218/2365[9.2%] vs.274/2366 [11.6%]），出血性卒中發生率升高（55/2365 [2.3%] vs.33/2366 [1.4%]）。立普妥組和安慰劑組致死性出血性卒中發生率相似，分別為17人和18人。阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發生率顯著高於安慰劑組，分別為38人和16人。研究前有出血性卒中病史的患者可能在研究過程中導致出血性卒中發病風險增加（立普妥組7人[16%] vs. 安慰劑組2人[4%]）。
全因死亡率兩組間無顯著差異：立普妥每日80mg組216人（9.1%），安慰劑組211人（8.9%）。立普妥80mg組心血管死亡患者比例（3.3%）數值上低於安慰劑組（4.1%）。立普妥80mg組非心血管死亡患者比例（5.0%）數值上高於安慰劑組（4.0%）。
上市後報告
以下不良反應來自本品的阿托伐他汀成分批准上市套用後的報告。因為上市後不良反應報告為患者主動報告，並且不確定實際用藥人群數量，因此無法計算這些不良反應的確切發生率，同時這些不良反應與藥物之間的因果關係也無法確定。
在不考慮因果關係的情況下，阿托伐他汀上市後未在上述列出的相關不良反應包括：過敏反應，血管神經性水腫，大皰疹(包括多形性紅斑，Stevens-Johnson 綜合徵和中毒性表皮壞死松解)，橫紋肌溶解，疲勞感，肌腱斷裂，肝功能衰竭，頭暈，記憶力減退，抑鬱及外周神經病變。
兒童患者(年齡10-17歲)
在為期26 周涉及男孩和初潮後女孩的對照研究中，阿托伐他汀10mg-20 mg/日(n=140，31%為女孩；92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亞洲人，4.8%其他人種)的安全性和耐受性與安慰劑相似(見【臨床試驗】，【注意事項】，和【兒童用藥】)。
禁忌
本品包含阿托伐他汀成分，因此對於伴有活動性肝臟疾病或伴有原因不明的血清轉氨酶持續升高的患者應禁用。
已知對本品中任何成分過敏的患者應禁用。
孕婦與哺乳期婦女
動脈粥樣硬化是一個慢性過程，在妊娠期間中斷降脂藥物對原發性高膽固醇血症的長期治療結果影響甚微。膽固醇和膽固醇生物合成的其它產物是胎兒發育(包括類固醇和細胞膜的合成)的重要組成成分。由於HMG-CoA 還原酶抑制劑降低膽固醇合成,，並可能降低其它源於膽固醇的生物活性物質的合成，在妊娠婦女中套用可能對胎兒有害。因此HMG-CoA 還原酶抑制劑禁用於孕期和哺乳期婦女。
本品含有阿托伐他汀，因此禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時，其中的阿托伐他汀成分可能對胎兒造成損害。正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血症患者在懷孕期間停用降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。
目前缺乏足夠的有關孕婦服用阿托伐他汀的對照研究；但偶有報告觀察到宮內暴露於他汀類藥物時可出現胎兒先天異常。大鼠與家兔繁殖研究未觀察到阿托伐他汀具有致畸的證據。本品含有阿托伐他汀，對於育齡期婦女，只有那些極不可能受孕而且已被告知潛在危害者可以被處方立普妥。患者用藥期間受孕需立即停藥，並考慮藥物可能對胎兒的潛在危害（見【注意事項】項下的“孕婦用藥”）。
本品中的阿托伐他汀或氨氯地平成分能否從人類乳汁中分泌尚未可知；但該類其它藥物可少量分泌到乳汁中。因為他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒具有潛在的嚴重不良反應，因此服用本品的女性禁止哺乳（見【注意事項】項下的“哺乳期用藥”）。
注意事項
氨氯地平阿托伐他汀鈣片低血壓
可能發生症狀性低血壓，尤其在是伴有嚴重大動脈狹窄的患者中。由於作用是逐漸發揮的，因此急性低血壓不太可能發生。
β 受體阻滯劑停藥
氨氯地平不是β 受體阻滯劑，因此對因β 受體阻滯劑突然停藥而出現的危險不能給予保護；任何一種β 受體阻滯劑均應逐步停藥。
內分泌功能
他汀類藥物，如本品中的阿托伐他汀成分能幹擾膽固醇合成，從理論上說可抑制腎上腺和（或）性腺類固醇物質的合成。臨床研究表明，阿托伐他汀不減少基礎血漿皮質醇濃度或損害腎上腺儲備。他汀類藥物對男性生育能力的影響尚無足夠的病例研究，對閉經前婦女垂體一性腺軸的影響目前尚不清楚。當他汀類藥物與能夠降低內源性類固醇激素水平或活性的藥物如酮康唑，安體舒通和西咪替丁合用時應謹慎使用。
中樞神經系統毒性
阿托伐他汀的研究：在一隻給予阿托伐他汀120 mg/kg/日3個月的雌性犬中出現腦出血。增加劑量給予另一隻雌性犬阿托伐他汀280 mg/kg/日11周后，在瀕死狀態處死，也發現腦出血和視神經空泡形成。每公斤體重120 mg的劑量如按人類最大給藥量每日80 mg計算，則其全身暴露約為人血漿曲線下面積(AUC, 0-24 小時)的16倍。在一項為期2年的研究中，觀察到2隻雄性犬(一隻給藥為10 mg/kg/日，另一隻為120 mg/kg/日)各出現一次強直性驚厥。在長期給藥2年，劑量最大達400 mg/kg/日的小鼠和劑量達100 mg/kg/日的大鼠中未觀察到中樞神經系統損害。按推薦的人類最大給藥量每日80mg計算，這些給藥量是人體曲線下面積(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。
在給予其它他汀類藥物時，觀察到犬中樞神經系統血管損害, 特徵為血管周圍的出血, 水腫和單核細胞血管周隙浸潤。在臨床正常的犬中，化學結構相似的另一本類藥物血漿藥物水平約高於推薦的人最大劑量30 倍時，以劑量依賴性方式產生視神經變性(視網膜-膝狀體纖維Wallerian 變性)。
在近期有卒中或短暫腦缺血發作患者中的套用
阿托伐他汀的研究：SPARCL 研究（強化降膽固醇治療預防卒中研究）共納入4731 名近6個月內有腦卒中或短暫性腦缺血發作但沒有冠心病的患者，接受阿托伐他汀80mg 或安慰劑治療。該研究事後分析顯示，阿托伐他汀80mg 組患者出血性卒中發生率高於安慰劑組（分別為55 人[2.3%]和33 人[1.4%]；HR=1.68；95% CI：1.09-2.59；p=0.0168），兩組患者致死性出血性卒中發生率相似（阿托伐他汀和安慰劑組分別為17 人和18 人），阿托伐他汀組非致死性出血性卒中發生率（38 人，1.6%）高於安慰劑組（16 人，0.7%）。阿托伐他汀組出血性卒中發生率較高與研究開始時患者的某些基線特徵（包括出血性卒中和腔隙性卒中）有關（見【不良反應】項中的“本品中的阿托伐他汀成分”）。
患者須知
他汀類藥物有導致肌病的危險，本品的阿托伐他汀成分為他汀類藥物，建議患者及時向醫生報告原因不明的肌肉疼痛，肌肉壓痛，肌肉無力，尤其是伴隨全身不適或發熱。
警告
骨骼肌
本品的阿托伐他汀成分和其它他汀類藥物偶有少數因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿繼發急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監測藥物對骨骼肌的影響。
與其它他汀類藥物一樣，本品的阿托伐他汀成分偶可引起肌病（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶CPK 超過正常值上限10 倍以上）。高劑量阿托伐他汀與某些特定藥物如環孢黴素或CYP3A4 強抑制劑（如克拉黴素、伊曲康唑和HIV 蛋白酶抑制劑）聯合用藥可增加肌病或橫紋肌溶解症的風險。
對於任何瀰漫性肌痛、肌肉壓痛或無力，或顯著的肌酸磷酸激酶升高的患者應考慮為肌病。應建議患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力，尤其是伴有不適或發熱時。如果出現肌酸磷酸激酶水平顯著升高或確診/疑診肌病，應中斷阿托伐他汀治療。
在這類藥物治療期間如果同時套用環孢黴素 A、纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅黴素、克拉黴素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、煙酸或咪唑類抗真菌藥則增加肌病的危險。醫生在考慮聯合套用阿托伐他汀和纖維酸衍生物（貝特類藥物）、紅黴素、克拉黴素、利托那韋加沙奎那韋或洛匹那韋加利托那韋聯用、免疫抑制藥、咪唑類抗真菌藥或調脂劑量的煙酸治療時，應仔細權衡潛在的利益和風險，並應認真監測患者的任何肌肉疼痛、肌肉壓痛或肌肉無力的體徵和症狀，尤其是在治療開始的數月及任何一種藥物劑量上調期間。當阿托伐他汀與前面提到的藥物(見【藥物相互作用】)同時套用時，應考慮降低阿托伐他汀的起始劑量和維持劑量。在這種情況下，要考慮定期進行肌酸磷酸激酶的測定，但這樣的監測不能確保可以預防嚴重肌病的發生。
本品的阿托伐他汀成分推薦處方用量及相互作用藥物總結見表2 所示（詳見【用法用量】、【注意事項】項下的“藥物相互作用”及【臨床藥理學】）。
任何患者如有急性、嚴重情況預示肌病或有危險因素(如，嚴重急性感染，低血壓，大的外科手術，創傷，嚴重代謝、內分泌和電解質紊亂，未控制的癲癇發作)易誘發繼發於橫紋肌溶解的腎功能衰竭，應暫停或中斷阿托伐他汀治療。
肝功能異常
本品的阿托伐他汀成分與其它他汀類藥物及其它降脂藥物一樣，可引起肝功能生化指標異常。臨床試驗結果顯示接受阿托伐他汀治療的患者有0.7%出現血清轉氨酶持續升高（2 次或2次以上超過正常值上限3 倍）。用藥劑量為10、20、40 和80mg 的患者轉氨酶異常的發生率分別為0.2%、0.2%、0.6%和2.3%。
臨床試驗中服用本品阿托伐他汀成分的患者觀察到以下結果。1 例患者出現黃疸，其他患者肝功能檢查（LFT）指標的升高與黃疸及其它臨床體徵或症狀無關。降低用藥劑量、藥物中斷或停止用藥後，轉氨酶水平恢復到或接近治療前水平而無後遺症。30 例肝功能檢查指標持續升高的患者18 例在降低立普妥用藥劑量的情況下繼續治療。
治療前、治療開始後12 周及劑量增加後12 周應檢查肝功能，此後應定期（如每半年）檢查。通常肝酶異常發生在本品的阿托伐他汀成分治療前3 個月內，患者的轉氨酶升高應當監測直至恢復正常。如果ALT 或AST 持續升高超過正常值上限3 倍以上，建議減低本品用藥劑量或停止用藥。
活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續升高禁用本品（詳見【禁忌】）。
心絞痛加重和/或心肌梗死
在開始使用氨氯地平或增加氨氯地平劑量後可能會發生心絞痛加重和急性心肌梗死，尤其是伴有嚴重阻塞性冠狀動脈疾病的患者。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠分類X（見【禁忌】）
本品含有阿托伐他汀，因此禁止孕婦或可能受孕的育齡女性用藥。孕婦服用本品時，其中的阿托伐他汀成分可能對胎兒造成損害。育齡婦女只有在懷孕可能性極小和已被告知藥物對孕
婦的潛在危險時方可服用本品。服用本品的婦女一旦受孕，應立即停藥並告知對胎兒的潛在危險，在懷孕期間繼續用藥缺少已知的臨床獲益。
正常懷孕狀態下體內血清膽固醇和甘油三酯水平升高，而膽固醇或膽固醇衍生物是胎兒發育的必需物質。動脈粥樣硬化為慢性病變過程，因此原發性高膽固醇血症患者在懷孕期間停用
降脂藥物治療對動脈粥樣硬化疾病長期轉歸影響甚微。
氨氯地平的研究：
當妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時期經口接受高達10mg 氨氯地平/kg/日（根據mg/m2 基礎換算，分別是人類最大推薦劑量10 mg 的8 倍*和23 倍*）的馬來酸氨氯地平時，未
發現致畸性或其他胚胎/胎兒毒性。然而在交配前、整個交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平（劑量相當於10 mg 氨氯地平/kg/日）治療14 天的大鼠中，觀察到窩數顯著減少（大約50%），子宮內死亡數量顯著增加（約5 倍）。研究已證明，馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的受孕期和分娩期。目前尚缺乏對孕婦足夠的對照研究。
*以50kg 體重的患者為基礎。
阿托伐他汀的研究：
目前缺乏足夠的阿托伐他汀在孕期套用的對照研究。罕見因宮內暴露於他汀類藥物引起先天異常的報告。一項包含約100 名暴露於其它他汀類藥物的孕婦隨訪研究發現，先天性異常、自發性流產和胎兒死亡/死產的發生率未超過一般人群的預期值，但本研究僅能排除先天異常基礎發病率3-4 倍的風險，同時89%的患者懷孕前即開始用藥，但獲知懷孕後的3 個月內停止用
藥。
阿托伐他汀通過大鼠的胎盤在胎鼠肝臟中達到與母體血漿相同的藥物水平。當大鼠劑量高達300 mg/kg/日，兔子劑量高達100mg/kg/日，阿托伐他汀未產生致畸作用。依據體表面積(mg/m2)計算，這些劑量約為人類暴露用量的30倍(大鼠) 或20倍(兔子)。
在一項研究中，大鼠的給藥劑量是20, 100, 或225 mg/kg/日，從妊娠第7 天至哺乳期第21天 (斷奶), 母親的給藥劑量為225 mg/kg/日時幼畜出生、新生、斷奶和成熟期的存活率降低。
母親的給藥劑量為100 mg/kg/日，幼畜第4 和21 天的體重下降；母親的給藥劑量為225 mg/kg/日在出生，第4 天，21 天和91 天的幼畜體重下降；幼畜發育延遲(劑量為100 mg/kg/日出現羅特爾綜合症，而225 mg/kg/日出現聽覺驚跳反應；劑量為225 mg /kg/日出現耳廓分離和眼裂)。
這些劑量相當於人每日服用80 mg 劑量時曲線下面積的6 倍(100 mg/kg/日)和22 倍(225 mg/kg/日)。
分娩
尚無本品對孕婦影響的研究，包括氨氯地平和阿托伐他汀在分娩過程中對母親或胎兒的研究以及對產程的影響。對大鼠的研究表明氨氯地平可延長大鼠的產程。
哺乳期婦女用藥：
氨氯地平的研究：
目前對本品的氨氯地平成分是否經人乳分泌尚不清楚。
阿托伐他汀的研究：
目前對本品的阿托伐他汀是否經人乳分泌尚不清楚，但另外一種同類藥物能夠少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血漿和肝臟的阿托伐他汀藥物濃度分別為母乳中藥物濃度的50%和40%。動物乳汁藥物濃度水平可能不能準確反映人類乳汁藥物濃度水平，因為另外一種同類藥物可通過人類乳汁分泌，同時他汀類藥物可能對接受哺乳的新生兒造成嚴重不良反應，因此服用本品
（含有阿托伐他成分）的母親不應哺乳（見【禁忌】）。
兒童用藥
本品在兒童的安全性和有效性尚未確定。
氨氯地平的研究：
氨氯地平在不足6 歲的患者中對血壓的作用尚不清楚。
阿托伐他汀的研究：
阿托伐他汀應只由專科醫生在兒童中使用。阿托伐他汀在兒童的治療經驗僅限於少數(4 到17 歲) 患有嚴重脂質紊亂如純合子家族性高膽固醇血症的患者。阿托伐他汀在這一患者人群的
推薦起始劑量為10 mg/日。尚無本品對該人群生長發育的安全性資料。
老年用藥
本品在老年人群的安全性和有效性尚未確定。
氨氯地平的研究：
氨氯地平的臨床研究沒有足夠數量65 歲以上的受試者以確定老年受試者是否與年輕受試者的反應不同。其它的臨床套用中沒有發現老年患者與年輕患者在反應上的差別。一般來說，考慮到多數情況下老人有肝、腎或心功能的減退及並發其它疾病或合用其它藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹慎，通常開始宜用劑量範圍內的低劑量。老年患者對氨氯地平的清除率降低，導致曲線下面積（AUC）增加約40-60%，因此宜從小劑量起始（見【用法用量】）。
阿托伐他汀的研究：臨床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名（40%）≥65歲，2800名（7%）≥75歲。這兩個人群與年輕受試者的整體安全性和有效性無差異。其它臨床使用經驗報告也顯示老年人群和年輕人群沒有差異。但不能除外某些老年患者對藥物敏感性更高，高齡（≥65歲）是肌病的一個易感因素。
藥物相互作用
氨氯地平10mg 和阿托伐他汀80mg 在健康受試者中藥物相互作用的研究資料表明：二者合用時氨氯地平的藥代動力學未見改變，氨氯地平對阿托伐他汀的藥代動力學顯示對Cmax 無影響：91%（90%可信區間：80-103%），但與氨氯地平合用時，阿托伐他汀的曲線下面積AUC增加18%（90%可信區間：109-127%）。
尚無本品和其他藥物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀單一成分與其他藥物相互作用研究結果如下：
氨氯地平的研究：
人血漿的體外實驗資料表明氨氯地平對試驗藥物的蛋白結合未產生影響（地高辛、苯妥英納、華法林和吲哚美辛）。
西咪替丁：與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。
氫氧化鋁Maalox®（抗酸藥）：單劑量的氨氯地平與Maalox 合用，對氨氯地平的藥代動力學未見顯著影響。
西地那非：單劑量100mg 的西地那非不影響原發性高血壓患者氨氯地平的藥代動力學參數，氨氯地平與西地那非合用時各自獨立發揮降壓效應。
地高辛：氨氯地平與地高辛合用不改變健康志願者的血清地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。
乙醇（酒精）：10mg 的氨氯地平單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學沒有顯著影響。
華法林：氨氯地平與華法林合用不改變華法林的凝血酶原反應時間。
在臨床研究中，氨氯地平可與下列藥物安全合用：噻嗪類利尿劑，β受體阻滯劑，血管緊張素轉換酶抑制劑，長效硝酸酯類藥物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，華法林，非甾體類抗炎藥，抗生素和口服降糖藥。
阿托伐他汀的研究：
在套用他汀類藥物治療期間，與下列藥物合用可增加發生肌病的危險性，如：纖維酸衍生物、調脂劑量的煙酸、環孢黴素或CYP3A4 強抑制劑（如克拉黴素、HIV 蛋白酶抑制劑及伊曲康唑）
(見【注意事項】警告項下“骨骼肌”和臨床藥理學)。
CYP 3A4 強抑制劑：阿托伐他汀通過細胞色素P450 3A4 代謝。阿托伐他汀與CYP3A4 強抑制劑聯合用藥可引起阿托伐他汀血漿濃度升高。藥物相互作用的程度和作用增強取決於不同
產品對CYP3A4 的影響程度。
克拉黴素：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀80mg與克拉黴素（500mg，每日二次）聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【臨床藥理學】）。因此套用克拉黴素的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【警告】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
與蛋白酶抑制劑合用：與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀40mg與利托那韋+沙奎那韋（400 mg，每日二次）聯合用藥或阿托伐他汀20mg與洛匹那韋+利托那韋（400 mg+100 mg，
每日二次）聯合用藥時，阿托伐他汀AUC顯著增加（見【臨床藥理學】）。因此套用HIV蛋白酶抑制劑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【警告】項中的“骨骼肌”和【用法用
量】）。
伊曲康唑：阿托伐他汀40mg與伊曲康唑200mg聯合用藥時阿托伐他汀AUC顯著增加（見【臨床藥理學】）。因此套用伊曲康唑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg時應謹慎使用（見【警告】項中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
葡萄柚汁：包含抑制細胞色素P4503A4的一種或更多成分，能增加阿托伐他汀的血漿濃度，尤其當攝入大量柚子汁時（ 每天飲用超過1.2升）。
環孢黴素：阿托伐他汀及其代謝產物是OATP1B1 載體的底物。OATP1B1 抑制劑 (如環孢黴素) 能增加阿托伐他汀的生物利用度。與阿托伐他汀單獨用藥比較，阿托伐他汀10mg 與環
孢黴素5.2mg/kg/日聯合套用使阿托伐他汀的AUC顯著增加（見【臨床藥理學】）。在阿托伐他汀與環孢菌素必須合用的情況下，阿托伐他汀的劑量不應該超過10mg（見【警告】項中的“骨骼
肌”）。
利福平和其它細胞色素P450 3A4 誘導劑： 阿托伐他汀與細胞色素P450 3A4 誘導劑(如：依法韋侖、利福平)聯合套用能使阿托伐他汀血漿濃度產生不同水平的降低。由於利福平的雙重相互作用機制，在利福平給藥後延遲給予阿托伐他汀與阿托伐他汀血漿濃度的顯著降低有關，因此建議阿托伐他汀與利福平同時給藥。
地高辛：當多劑量阿托伐他汀與地高辛合用時，地高辛的穩態血漿濃度增加約20%，患者服用地高辛時應適當地監測。
口服避孕藥： 阿托伐他汀與口服避孕藥合用時，分別增加炔諾酮和乙炔雌二醇(見臨床藥理學)的藥時曲線下面積AUC 約30%和20%。當服用本品的婦女選擇口服避孕藥時應考慮到AUC 的增加。
華法林： 當患者接受華法林長期治療時，阿托伐他汀對凝血酶原時間無臨床顯著影響。
藥物/實驗室檢查相互作用
尚不清楚。
藥物過量
在人體尚無本品服藥過量的資料。
有關氨氯地平的資料
分別給予小鼠和大鼠等價於40 mg 氨氯地平/kg 和100 mg 氨氯地平/kg 的馬來酸氨氯地平單次口服劑量導致死亡。給予犬等價於氨氯地平4 或以上 mg/kg 或更高的馬來酸氨氯地平（根據mg/m[sup]2[/sup] 換算，為人類最大推薦劑量的11 或更多倍）單次口服劑量引起明顯的周圍血管擴張和低血壓。
嚴重過量可能導致外周血管過度擴張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中，氨氯地平有意過量套用的資料有限。有關有意過量套用的報導顯示，一個攝入250mg 的氨氯地平的患者，無症狀，沒有入院治療；另外一個（120mg）被送入醫院，進行了洗胃，血壓維持正常；第三個（105mg）被送入醫院，並伴有低血壓(90/50 mmHg)，在血漿擴容治療後恢復正常。有一個意外藥物過量的記錄，一個19 個月的男嬰攝入30mg 氨氯地平（約合2mg/kg）。在急診就診時，生命體徵平穩，無低血壓，但是心率為180 次/分。在誤服3.5 小時套用吐根藥物，在後來的觀察中（整晚）沒有後遺症記錄。
如果有超大量服藥，應積極進行心肺監測。頻繁的血壓測量十分必要。如果發生低血壓，應開始心血管支持治療，包括將四肢抬高以及準確補液。如果套用這些保守治療，低血壓仍然不緩解，可考慮給予血管收縮劑（如：苯腎上腺素），注意循環液體量和尿量。靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也是有益的。由於本品與血漿蛋白結合率高，所以透析治療是無益的。
有關阿托伐他汀的資料
阿托伐他汀鈣藥物過量尚無特殊治療措施。一旦出現藥物過量，患者應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。由於阿托伐他汀與血漿蛋白廣泛結合，血液透析不能明顯增加阿托伐他汀的清除。
臨床試驗
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
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氨氯地平阿托伐他汀鈣片氨氯地平的臨床研究：
氨氯地平的降壓作用：
成人患者：氨氯地平的降壓療效在15 個雙盲、隨機、安慰劑對照的研究中得到了證實，其中氨氯地平組800 人，安慰劑組538 人。安慰劑校正後，接受每天一次氨氯地平給藥治療的輕中度高血壓患者用藥後24 小時臥位和立位血壓下降有統計學意義，平均立位血壓降低12/6mmHg，臥位血壓降低13/7mmHg。間隔24 小時給藥觀察到藥物降壓作用可持續24 小時（降壓峰值和谷值效果幾乎相同）。用藥時間達到1 年的患者未顯示對藥物的耐受性。3 個平行、固定劑量的劑量反應研究顯示：在推薦劑量範圍內，臥位和立位血壓的降低是呈劑量相關的。藥物對年輕人和老年人患者舒張壓的作用效果相仿。對老年患者收縮壓的影響大些，可能與其收縮壓基線較高有關。對黑色人種與白色人種的作用相仿。
兒童患者：268 名6 歲至17 歲的高血壓患者首先隨機接受氨氯地平2.5 或 5 mg，每日一次，4 個星期，然後再次隨機接受同樣劑量的氨氯地平或安慰劑治療4 個星期。在8 周結束後，接受5mg 氨氯地平治療患者的血壓要低於再次隨機給予安慰劑患者。藥物降壓強度難以量化，但是套用5mg 的劑量收縮壓下降小於5mmHg。不良事件與成人相似。
對於慢性穩定性心絞痛的作用：
氨氯地平5-10 mg/日，在運動誘發的心絞痛中的作用，已在8個安慰劑對照，雙盲的臨床研究中得到評估，研究持續時間為6周，共包括1038名慢性穩定性心絞痛患者（684人使用氨氯地平片，354人使用安慰劑）。其中5個研究，套用10mg劑量，其運動（腳踏車或活動平板）時間顯著增加。氨氯地平10mg與5mg，其症狀限制性活動時間平均增加分別為12.8% (63秒)以及7.9%(38秒)。在一些研究中，氨氯地平10mg也能延長發生1mm ST段偏離的時間和降低心絞痛的發作頻率。氨氯地平的持久功效在心絞痛患者的長期研究中已被證實。心絞痛患者中血壓的降低（4/1mmHg）和心率的變化（+0.3bpm）沒有顯著臨床意義。
對於血管痙攣型心絞痛的作用：
一個持續4周，包含50名患者的雙盲、安慰劑對照臨床研究，氨氯地平治療能夠減少大約4次/周的心絞痛發作，安慰劑組能夠減少大約1次/周的心絞痛發作（p[0.01）。由於臨床症狀改善不足而退出研究的患者氨氯地平組為2/23，安慰劑組為7/27。
對於已證實的冠心病的作用：
PREVENT 研究入選了825 名經血管造影證實為冠心病的患者，隨機給予氨氯地平（5-10mg，每日一次）或安慰劑並隨訪3 年。本研究的主要目的是通過冠狀動脈造影評價冠狀動脈管腔直徑變化。雖然研究並沒有顯示兩組冠脈管徑有顯著性差異，但數據顯示冠心病患者因心絞痛發作入院的比例和需行冠脈重建術的比例有降低趨勢。
CAMELOT 研究入選了1318 名最近通過血管造影術證實為冠心病的患者，冠狀動脈左主支無病變，不伴心衰且射血分數≥40%。患者（76%男性，89%白種人，93%美國人，89%具有心絞痛歷史，52%未行PCI 術，4%行PCI 但未置入支架，44%行支架置入術）被隨機分配至雙盲治療組，在標準治療（其中接受阿司匹林占89%，他汀類藥物83%，β-阻滯劑74%，硝酸甘油50%，抗凝藥物40%，利尿劑32%，但是排除其他的鈣離子通道拮抗劑）基礎上接受氨氯地平5-10mg/日治療或者安慰劑治療。隨訪的平均時間為19 個月。患者首發以下事件之一的時間為主要終點：心絞痛入院；冠狀動脈重建術；心肌梗死；心血管死亡；心跳復甦；心衰入院；腦卒中/TIA；或外周血管性疾病。氨氯地平組和安慰劑組分別發生110（16.6%）和151（23.1%）次首發事件，風險比為0.691 (95% CI: 0.540-0.884, p= 0.003)。主要終點的概括見圖1。這個研究的結論主要來自藥物對於因心絞痛發作而入院、及對於冠脈重建術的預防作用（見表2）。圖2 顯示不同亞組的效果。
CAMLOT 研究亞組中，行冠脈造影的人群（274 例），與安慰劑相比，氨氯地平並未降低冠脈斑塊體積（血管內超聲檢查）。
圖1：氨氯地平組與安慰劑組複合臨床終點的卡普蘭-邁耶曲線分
下面表2 概述了有顯著意義的各種主要終點的臨床結果，其他主要終點包括心血管死亡，心跳復甦，心肌梗死，心衰入院，腦卒中/TIA，或外周血管性疾病，氨氯地平組與安慰劑組沒有顯著性的差別。
充血性心力衰竭研究：
氨氯地平在四項為期8-12 周的研究中與安慰劑進行了比較，研究包括NYHA 分級II/III 級的心衰患者697 名。通過測定運動耐力，NYHA 分級、臨床症狀或左心室射血分數，研究證實氨氯地平沒有使心衰加重的證據。在一個氨氯地平的長期（隨訪至少6 個月，平均13.8 月）、安慰劑對照、發病率/死亡率的研究中，1153 名NYHA III 級 (n=931)或NYHA IV 級 (n=222) 的心衰患者，在接受穩定劑量的利尿劑、地高辛和ACEI 的基礎上，接受氨氯地平5-10 mg，氨氯地平對研究的主要終點、NYHA 分級，或心衰症狀沒有影響。這些複合終點是指所有原因導致的死亡率以及心血管發病率（特指致死性心律失常，急性心肌梗死或心衰加重而入院）。氨氯地平組與安慰劑組，所有原因的死亡以及心血管事件的總數分別為222/571 (39%)與246/583 (42%)，研究中，心血管病事件約占研究終點事件的25%。
另外一個隨機化研究(PRAISE-2)中，NYHA III (80%) 或 IV (20%)的心衰患者未伴有臨床症狀或明確的缺血性疾病，在接受穩定劑量的ACEI（99%），洋地黃（99%）以及利尿劑（99%）治療的基礎上，接受安慰劑(n=827)或氨氯地平(n=827)治療，隨訪平均33 個月的時間，所有原因致死率的主要終點在本品以及安慰劑組並沒有顯著性的差別（95%的可信區間，氨氯地平組從下降8%至增加29%）。但氨氯地平組有更多的肺水腫報導。
阿托伐他汀的臨床研究：
心血管疾病的預防：英國的盎格魯-斯堪地那維亞心臟終點研究（ASCOT）評估了阿托伐他汀（立普妥）對致死和非致死性冠心病的療效。入選了10,305名年齡為40-80歲（平均63歲）的高血壓患者，既往沒有心肌梗死病史，總膽固醇水平≤251 mg/dl (6.5 mmol/l)。此外，所有患者至少有下列心血管危險因素中的3項：男性 (81.1%)，年齡≥55 歲 (84.5%)，吸菸(33.2%)，糖尿病 (24.3%)，直系親屬有冠心病史 (26%)，總膽固醇/高密度脂蛋白比值大於6 (14.3%)，外周血管疾病(5.1%)，左心室肥厚 (14.4%)，腦血管病史 (9.8%)，特異的心電圖異常(14.3%)，蛋白尿/白蛋白尿(62.4%)。在這項雙盲、安慰劑對照研究中，患者均接受抗高血壓治療(非糖尿病患者目標血壓低於140/90 mm Hg，糖尿病患者目標血壓低於130/80 mmHg )並且隨機分配接受阿托伐他汀10 mg/日 (n=5168) 或安慰劑 (n=5137) 的治療，使用適當的協變數調整的方法調整已入選患者的9個基線特徵分布以減少這些特徵在組間的不平衡。患者隨訪中位值年限是3.3年。阿托伐他汀10 mg/日對血脂水平的作用與以前的臨床研究所觀察的結果是類似的。
阿托伐他汀顯著降低冠脈事件[致死性冠心病（安慰劑組46個事件，阿托伐他汀組40個事件）或非致死性心肌梗死（安慰劑組108個事件，阿托伐他汀組60個事件）]的發生率，相對危險降低36% [(阿托伐他汀組發生率1.9% ，安慰劑組為3.0% ), p=0.0005 (見圖3)]。無論年齡，吸菸狀況，肥胖或是否存在腎功能異常，危險降低都是一致的。無論基線低密度脂蛋白水平如何，均可見阿托伐他汀的這一作用。由於事件數目較少，女性的結果不確定。
圖3：阿托伐他汀10 mg/日對非致死性心肌梗塞或冠狀動脈性心臟病死亡累計發生率的影響（盎格魯-斯堪地那維亞心臟終點試驗-降脂分支ASCOT-LLA研究
本品也顯著降低血管重建術的相對危險達42%。雖然致死性和非致死性卒中的降低沒有達到預定的顯著水平(p=0.01)，但是觀察到相對危險降低26% 的良好趨勢(阿托伐他汀組發生率是1.7%，安慰劑組是2.3%)。兩個治療組間心血管病死亡(p=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)沒有顯著差異。
阿托伐他汀糖尿病協作研究（CARDS）評估了本品（阿托伐他汀鈣）對心血管疾病(CVD)終點的作用。入選2838名 (94% 是白人, 68%為男性)，年齡為40-75歲的以WHO 標準診斷為2型糖尿病的患者，無心血管疾病病史，低密度脂蛋白 ≤160 mg/dl，甘油三酯≤600 mg/dl。除了糖尿病，所有患者至少有下列危險因素中的一項：正在吸菸(23%)，高血壓(80%)，視網膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入選血液透析的患者。在這項多中心，安慰劑對照，雙盲臨床研究中，患者按1:1比率隨機接受阿托伐他汀10 mg/日 (n=1,429)或者安慰劑治療(n=1,411)，隨訪中位值年限為3.9年。主要終點是任何主要心血管事件的發生：心肌梗死，急性冠心病死亡，不穩定型心絞痛，冠脈血運重建或卒中。主要分析是主要終點第一次發生的時間。
患者的基線特徵是：平均年齡62歲，平均糖化血紅蛋白7.7%；中位值低密度脂蛋白膽固醇120 mg/dL; 中位值總膽固醇207 mg/dL; 中位值甘油三酯151 mg/dL; 中位值高密度脂蛋白膽固醇52mg/dL。
阿托伐他汀10 mg/日對血脂水平的作用與以前的臨床研究所觀察的結果是類似的。
阿托伐他汀顯著降低主要心血管事件（主要終點事件）的發生率(阿托伐他汀組83 個事件，安慰劑組127個事件)，相對危險降低37%, 風險比 0.63, 95% 可信區間 (0.48,0.83) (p=0.001) (見圖4 )。年齡，性別或基線血脂水平均未影響本品的作用。
圖4. CARDS 研究中阿托伐他汀每日10 mg 對主要心血管事件（心肌梗塞，急性CHD 死亡，不穩定心絞痛，冠脈血管再通，或中風）發生時間的影響。
阿托伐他汀顯著降低中風風險48%(阿托伐他組21次 vs 安慰劑組39次)，HR 0.52，95% CI(0.31,0.89)(p=0.016)，心肌梗死的風險率下降了42% (阿托伐他組38次 vs 安慰劑組64次)，HR0.58，95.1% CI (0.39, 0.86)(p=0.007)。兩組間心絞痛、冠脈血管再通術和急性CHD死亡無顯著差異。
阿托伐他汀組有61人死亡，而安慰劑組82人死亡，(HR 0.73，p=0.059)。
在治療新目標研究(TNT) 中，評估阿托伐他汀80 mg/日和10 mg/日對降低心血管事件的作用，入選了10,001 名(94% 白人, 81% 男性, 38% ≥65 歲)有臨床證據的冠心病患者，且全部經過8 周套用阿托伐他汀10 mg/日的開放導入期治療後，低密度脂蛋白膽固醇水平達到小於130mg/dL。患者隨機接受阿托伐他汀10 mg/日 或80 mg/日治療，隨訪中位值年限為4.9 年。主要終點是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次發生時間：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，心臟驟停復甦，致死性和非致死性卒中。治療12 周后，低密度脂蛋白膽固醇，總膽固醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白膽固醇平均水平在阿托伐他汀80 mg/日治療組分別為73, 145, 128, 98 和47 mg/dL，阿托伐他汀10 mg/日治療組分別為99, 177, 152, 129 和48 mg/dL。
阿托伐他汀80 mg/日顯著降低主要心血管事件發生率(80 mg/日組434 個事件，10 mg/日 組548 個事件)，相對危險降低22%, 危險比0.78, 95%可信區間 (0.69,0.89), p=0.0002 (見圖5 和表3)。總體危險降低在不同年齡([65, ≥65) 或性別是一致的。
HR=風險比; CHD=冠心病; CI=可信區間; MI=心肌梗死; CHF=充血性心力衰竭; CV=心血管;
PVD=周圍血管疾病; CABG=冠狀動脈旁路移植術
次要終點的可信區間未用多重比較進行調整
在主要有效性終點包含的事件中，阿托伐他汀80 mg/日治療顯著降低非致死性、非血管操作相關的心肌梗死及致死性和非致死性卒中的發生率，但沒有降低冠心病死亡或心臟驟停復甦的發生率(表3)。預定的次要終點中，阿托伐他汀80 mg/日治療顯著降低冠脈血運重建術、心絞痛和因心力衰竭住院的發生率，但沒有降低周圍血管疾病的發生率。因充血性心力衰竭住院發生率的降低只在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中觀察到。
兩個治療組的全因死亡率沒有顯著差異(表3)。阿托伐他汀80 mg治療組發生心血管死亡，包括冠心病死亡和致死性卒中的患者在數字上少於阿托伐他汀10 mg治療組。阿托伐他汀80 mg治療組發生非心血管死亡的患者在數字上大於阿托伐他汀10 mg治療組。
在強化降脂進一步減少臨床終點研究(IDEAL)中，8888名80歲以下有冠心病病史的患者本品80 mg/日治療與辛伐他汀20至40mg/日治療相比，評估是否能降低心血管危險。患者主要是男性(81%), 白人 (99%) ，平均年齡61.7歲, 隨機時平均低密度脂蛋白膽固醇是121.5 mg/dL；76%使用他汀治療。在這項前瞻、 隨機、開放、盲終點(PROBE)研究中無導入期, 患者隨訪中位值年限是4.8年。治療12周后，低密度脂蛋白膽固醇，總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白膽固醇平均水平在阿托伐他汀80 mg/日治療組分別為78, 145, 115, 45和100 mg/dL，辛伐他汀每日20-40mg治療組分別為105, 179, 142, 47 和132 mg/dL。
兩個治療組主要終點，即首次主要冠脈事件發生率(致死性冠心病，非致死性心肌梗死和心臟驟停復甦)沒有顯著差異：阿托伐他汀80 mg/日治療組為411 (9.3%)，辛伐他汀20-40 mg/日治療組為463 (10.4%) , 風險比0.89, 95% 可信區間 ( 0.78,1.01), p=0.07。
兩個治療組全因死亡率沒有顯著差異：阿托伐他汀80 mg/日 治療組為366 (8.2%)，辛伐他汀20-40 mg/日治療組為374 (8.4%)。阿托伐他汀80 mg/日治療組和辛伐他汀20-40 mg/日治療組發生心血管或非心血管死亡的患者比例是類似的。
阿托伐他汀在高膽固醇血症（雜合子家族性或非家族性）及混合性高脂血症（Fredrickcon Ⅱa 和Ⅱb 型）中的研究：阿托伐他汀降低高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇, 極低密度脂蛋白膽固醇, 載脂蛋白B, 和甘油三酯，並升高高密度脂蛋白膽固醇。在兩周內可見療效，通常在治療4 周內達到最大療效，長期治療可維持療效。
阿托伐他汀在各種高膽固醇血症的患者群，無論是否伴高甘油三酯血症，男性和女性及老年人均有效。對兒童患者的使用經驗僅限於純合子型家族性高膽固醇血症。
在兩項針對高膽固醇血症患者的多中心、安慰劑對照、觀察劑量-效應的的研究中，單一劑量的阿托伐他汀給藥6 周顯著降低總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白B 和甘油三酯(匯總結果見表4)。
來自24項Fredrickson IIa和IIb型高脂蛋白血症患者對照研究的匯總數據表明，與基線相比，阿托伐他汀10, 20, 40, 和80 mg治療對高密度脂蛋白膽固醇的中位值(第25 和第75個百分位數) 百分比變化分別是6.4 (-1.4, 14), 8.7(0, 17), 7.8(0, 16), 和5.1 (-2.7, 15)。此外，匯總數據分析顯示總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇, 甘油三酯，總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇，及低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白-膽固醇也一致地顯著降低。
在三項多中心、雙盲高膽固醇患者的研究中，對阿托伐他汀和其它HMG-CoA 還原酶抑制劑進行了比較。隨機後，患者接受16 周的阿托伐他汀10 mg/日治療或固定劑量的對照藥治療(表5)。
表5 中各種治療對脂質作用的差異性對臨床結果的影響尚不清楚，表5 未包含阿托伐他汀10mg 與較高劑量的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀比較的數據。表中總結的研究中所比較的藥物是不可互換的。
阿托伐他汀在高甘油三酯血症中的作用（Fredrickson Ⅳ型）：在幾項涉及64 例單純高甘油三酯血症患者的臨床研究中，阿托伐他汀的療效如下表。阿托伐他汀治療的患者的TG 基線水平為中值565（267-1502）。
表6：單純甘油三酯升高患者的匯總數據: 與基線相比的中位值(最小，最大)百分比變化
阿托伐他汀在β脂蛋白異常血症中的作用（FredricksonⅢ型）：阿托伐他汀對16 例β脂蛋白異常血症的（FredricksonⅢ型）患者（基因型：14 例apoE2/E2 和2 例apoE3/E2）的開放交叉研究結果見下表：
阿托伐他汀在純合子家族性高膽固醇血症中的作用：在一項沒有對照組的研究中，29 名年齡6 至37 歲的純合子型家族性高膽固醇血症患者接受阿托伐他汀每日最大劑量20 至80 mg 的治療。在這項研究中低密度脂蛋白膽固醇平均降低18%。25 名患者低密度脂蛋白膽固醇降低的平均效應達20% (範圍為7%至53%, 中位值為24%); 剩餘的4 名患者低密度脂蛋白膽固醇增加7% 至24% 。29 名患者中有5 名低密度脂蛋白受體功能缺失。在這5 名患者中，2 名有門靜脈與腔靜脈分流的患者低密度脂蛋白膽固醇降低不顯著。剩餘3 名受體陰性的患者低密度脂蛋白-膽固醇平均降低22%。
阿托伐他汀在雜合子家族性高脂血症兒童患者中的作用：在一項起始為雙盲、安慰劑對照，之後為開放期的研究中，187名年齡在10-17歲(平均年齡14.1歲)的雜合子型家族性高膽固醇血症或重度高膽固醇血症的男孩和初潮後的女孩隨機接受阿托伐他汀(n=140)或安慰劑(n=47)治療26周，然後所有患者接受阿托伐他汀治療26周。入選標準包括 1) 基線低密度脂蛋白膽固醇水平≥190 mg/dL 或 2) 基線低密度脂蛋白-膽固醇≥ 160 mg/dL 和家族性高膽固醇血症陽性家族史或在一級或二級親屬中有確診的早發冠心病陽性家族史。阿托伐他汀組的基線平均低密度脂蛋白膽固醇數值為218.6 mg/dL (範圍: 138.5-385.0 mg/dL)，安慰劑對照組為 230.0 mg/dL 範圍:160.0-324.5 mg/dL) 。阿托伐他汀的劑量(每日一次)第一個4周是10 mg，如果低密度脂蛋白-膽固醇水平大於130 mg/dL則調整至20 mg 。4周后在雙盲治療期阿托伐他汀組需要滴定至20 mg的患者數為80 (57.1%)名。
在26 周的雙盲治療期，阿托伐他汀顯著降低血漿總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇, 甘油三酯和載脂蛋白B 水平（見表8）。
在26 周的雙盲期，阿托伐他汀組平均LDL-C 達到130.7mg/dl（70.0~242.0mg/dl）而安慰劑組LDL-C 水平為228.5mg/dl（152.0~385.0mg/dl）。
阿托伐他汀劑量在20mg 以上的安全性和有效性尚未在兒童對照研究中進行，阿托伐他汀用於兒童時期治療以減少成人時期的患病率和死亡率的長期有效性尚未被證實。
氨氯地平和阿托伐他汀聯合治療在高血壓及脂質紊亂患者的臨床研究：
在一項雙盲、安慰劑對照研究中，共1660 例同時患高血壓和脂質紊亂的患者每日接受8種不同劑量氨氯地平和阿托伐他汀聯合治療（5/10，10/10，5/20，10/20，5/40，10/40，5/80 及10/80mg），或單用氨氯地平（5mg 或10mg），或單用阿托伐他汀（10mg，20mg，40mg 及80mg）或安慰劑。除了同時有高血壓和脂質紊亂，15%的患者有糖尿病，22%的患者吸菸，14%的患者有心血管疾病家族史。8 周時，所有8 個氨氯地平及阿托伐他汀聯合治療組與安慰劑組相比在SBP，DBP，LDL-C 有顯著的劑量相關性的降低（表9）。
AML-Amlodipine （氨氯地平）
ATO-Atorvastatin（阿托伐他汀）
LDL-C （低密度脂蛋白膽固醇）
藥理毒理
作用機制
本品為氨氯地平和阿托伐他汀的複方劑型。氨氯地平（抗高血壓和抗心絞痛藥物）是雙氫吡啶類鈣（離子）拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）。阿托伐他汀（降膽固醇藥物）是一種3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。本品中的氨氯地平成分可抑制鈣離子跨膜內向進入血管平滑肌和心肌, 而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA 還原酶的選擇性，競爭性抑制劑。HMG-CoA 的作用是將羥甲基戊二酸單醯輔酶A 轉化成甲羥戊酸, 即包括膽固醇在內的固醇前體。
本品中的氨氯地平成分
氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數據表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴於細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運，對血管平滑肌細胞的作用要比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸鹼度範圍內，氨氯地平是一種離子化的複合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現其逐步起效的作用。
氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用於血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。
氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但考慮與以下因素有關：
勞力型絞痛：氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟後負荷）使心率-收縮壓乘積降低，實現不同運動量級別的心肌需氧量的下降。
血管痙攣型心絞痛：氨氯地平在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經被證實：可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2 異構體的變化。在血管痙攣型(Prinzmetal’s 或變異性)心絞痛中，氨氯地平的作用主要來自於其對冠狀動脈痙攣的抑制。
本品中的阿托伐他汀成分：
臨床研究、病理研究和流行病學研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B (apo B)血漿水平升高促進人動脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風險的降低相關。
在動物模型中，阿托伐他汀通過抑制肝臟內HMG-CoA 還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，並通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝；阿托伐他汀也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。阿托伐他汀可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類藥物對這類患者很少有臨床療效。
阿托伐他汀降低純合子型和雜合子型家族性高膽固醇血症、非家族性高膽固醇血症和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白 B水平。阿托伐他汀也降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，並可使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低單純高甘油三酯血症患者的總膽固醇, 低密度脂蛋白膽固醇, 極低密度脂蛋白膽固醇, 載脂蛋白B, 甘油三酯, 和非高密度脂蛋白膽固醇，並增加高密度脂蛋白膽固醇水平。阿托伐他汀可降低β脂蛋白異常血症患者的中間密度脂蛋白膽固醇。
藥效學
氨氯地平的血液動力學：高血壓患者服用治療劑量的氨氯地平後，可引起血管舒張導致仰臥和站立血壓下降。長期給藥，血壓的下降並不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著變化。在慢性穩定性心絞痛患者的血液動力學研究中發現，快速靜脈內給予氨氯地平可降低動脈血壓並增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究中長期口服氨氯地平，對心率或血壓並沒有顯著的影響。
長期口服氨氯地平每日一次，對血壓的控制效果至少維持24 小時。年輕及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關。套用氨氯地平血壓下降的程度也與治療前血壓升高的程度相關；因此，中度高血壓（舒張壓 105-114mmHg）患者的降壓效果要比輕度高血壓（舒張壓 90-104mmHg）患者強50%。正常血壓受試者的血壓並沒有顯著的臨床變化(+1/–2 mmHg)。
腎功能正常的高血壓患者，氨氯地平的治療劑量可導致腎血管阻力下降，腎小球濾過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分數和蛋白尿。
與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者套用氨氯地平治療後，心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數有小幅度的增加，且不伴有dP/dt 或左心室舒張末期壓或體積的變化。在血液動力學的研究中，動物或人體套用治療劑量範圍內的氨氯地平，即便是在人體中與β受體阻滯劑聯合套用，也均沒有出現負性肌力作用。在正常健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥物也有相似的發現。
氨氯地平的電生理作用：活體動物實驗和臨床實驗中，氨氯地平不影響竇房結或房室傳導功能。慢性穩定性心絞痛患者，靜脈給藥10mg, A-H、H-V 傳導以及起搏後竇房結恢復時間並沒有顯著性的改變。β-阻滯劑與氨氯地平聯合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中聯合套用氨氯地平以及β受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數的不良影響。僅有心絞痛的患者，套用氨氯地平沒有改變心電圖的傳導間期，亦沒有增加AV 傳導阻滯。
阿托伐他汀的降LDL-C 作用：阿托伐他汀及其一些代謝產物在人體內具有藥理學活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關。個體化給藥劑量應根據治療的療效而定（見【用法用量】）。
致癌、致畸、生殖損害
氨氯地平的研究：大鼠和小鼠經食物給予氨氯地平0.5、1.25 和2.5mg/kg/日，連續2 年，未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按mg/m2 換算相當於人體最大推薦劑量10mg/日。大鼠的最大用藥劑量按mg/m2換算，為人體最大推薦劑量10mg/日的兩倍。
氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物相關的致畸作用。
大鼠（雄性大鼠交配前64 天起，雌性大鼠交配前14 天起）給予劑量達10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m2換算，8 倍於人體最大推薦劑量），對生殖力未見影響。
阿托伐他汀的研究：在大鼠進行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10, 30, 和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發現2個罕見的腫瘤：一個是橫紋肌肉瘤，另一個是纖維肉瘤。這個劑量顯示的血漿曲線下面積(0-24)值約為口服最大劑量80 mg後人類平均血漿藥物暴露的16倍。
在小鼠進行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100, 200, 或400 mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著增加。這些發現發生在血漿曲線下面積(0-24)值約為人體暴露80 mg口服劑量後平均血漿藥物濃度的6倍。
在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無代謝活性的實驗中無致突變或致畸：用鼠傷寒沙門氏桿菌和大腸埃希桿菌進行的Ames實驗，在中國倉鼠肺細胞中進行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實驗中是陰性的。
在大鼠中進行的劑量高達175 mg/kg/日(人體暴露量的15 倍)的研究中，阿托伐他汀未對動物的生育能力產生任何影響。給予10 只大鼠阿托伐他汀100 mg/kg/日(為給予人80 mg 劑量時的曲線下面積的16 倍)，共3 個月，其中有2 只大鼠附睪發育不全和無精； 30 和100 mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著下降，100 mg 劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠本品100mg/kg/日，共11 周，精子活動力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10, 40, 或120 mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學未產生不良影響。
藥代動力學
氨氯地平阿托伐他汀鈣片
氨氯地平阿托伐他汀鈣片吸收
氨氯地平的研究：氨氯地平口服後，在6-12h 內達到血藥峰濃度，絕對生物利用度約在64%- 90%之間。食物對單獨服用氨氯地平的生物利用度無影響。
阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀口服後吸收迅速； 1∼2 小時內血漿濃度達峰(Cmax)。吸收程度隨阿托伐他汀的劑量成正比例增加。阿托伐他汀(母體藥物)的絕對生物利用度約為14%而HMG-CoA 還原酶抑制活性的系統生物利用度約為30%。系統生物利用度較低的原因在於進入體循環前胃腸黏膜清除和/或肝臟首過效應。雖然用Cmax 和AUC 評價，食物分別使藥物吸收的速度和程度降低約25% 和9%，但是阿托伐他汀無論是否與食物同服低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的。與早晨給藥相比，晚上給藥血漿濃度稍低(Cmax 和AUC 約30%)。然而，無論一天中何時給藥，低密度脂蛋白膽固醇的降低是相同的（見【用法用量】）。
本品的研究：口服本品後，氨氯地平和阿托伐他汀的血藥濃度達峰時間分別為6-12h 和1-2h，兩者的吸收率和程度（生物利用度）與單獨給藥比較無明顯差異（見上）。
食物不影響本品中的氨氯地平的生物利用度。儘管本品中的阿托伐他汀的吸收率和吸收程度受食物影響分別降低約32%和11%。但同單獨服用時相似。食物對其中阿托伐他汀成分降低LDL-C 的作用無影響。
分布
氨氯地平的研究：體內研究顯示，在高血壓患者中氨氯地平的血漿蛋白結合率約為93%。連續用藥7-8 天后，氨氯地平可達穩態血漿濃度。
阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的平均分布容積約為381 升。血漿蛋白結合率≥98%。血液/血漿比約0.25 提示僅有少量藥物滲透入紅細胞內。根據在大鼠中的觀察，阿托伐他汀可能分泌入人乳中（見【禁忌】項下“孕婦與哺乳期婦女”和【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
代謝
氨氯地平的研究：氨氯地平經由肝臟廣泛代謝，大多數（約90%）轉化成無活性代謝產物。
阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀廣泛代謝成鄰位和對位羥基衍生物及多種β 氧化產物。體外實驗中，鄰位和對位羥基化代謝物對HMG-CoA 還原酶的抑制作用與阿托伐他汀相當。對HMG-CoA 還原酶的循環抑制活性約70%是由活性代謝產物產生。體外研究顯示了細胞色素P450 3A4 在阿托伐他汀代謝中的重要性，同時服用已知的同工酶抑制劑紅黴素與人體內阿托伐他汀的血漿濃度增加相一致（見【注意事項】，【藥物相互作用】）。在動物中，鄰位-羥基代謝產物經過進一步的葡萄醛酸化過程。
排泄
氨氯地平的研究：氨氯地平的血漿清除方式為雙相性，終末消除半衰期約為35～50 小時。氨氯地平通過肝臟被廣泛（約90%）代謝為無活性的代謝產物，其他10%以原藥形式排出，60％的代謝物經尿液排出。
阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀及其代謝產物主要經肝臟和/或肝外代謝後經膽汁清除；但是阿托伐他汀似無明顯的肝腸再循環。阿托伐他汀的人體平均血漿消除半衰期約為14 小時，但因其活性代謝產物的作用，阿托伐他汀對HMG-CoA 還原酶抑制活性的半衰期約20∼30 小時。阿托伐他汀口服給藥後，尿回收率不到給藥量的2%。
特殊人群
老年患者
氨氯地平的研究：老年患者的氨氯地平清除率降低，可使AUC 增加約40-60%，因此可要求較低的初始劑量。
阿托伐他汀的研究：在健康老年人群（年齡≥65 歲）中，阿托伐他汀的血藥濃度較青年人的高（Cmax 約為40%，AUC 約為30%）。臨床數據顯示，給予任意劑量的阿托伐他汀，在老年人群中其降低LDL-C 的程度要明顯高於青年人（見【老年用藥】）。
兒童患者
氨氯地平的研究：62 例年齡為6-17 歲的高血壓患者，給予1.25mg-20mg 的氨氯地平治療。按體重計算的清除率和分布容積與成年人相似。
阿托伐他汀的研究：兒童人群中藥代動力學數據尚不充分。
性別
阿托伐他汀的研究：阿托伐他汀的血藥濃度存在性別差異（就Cmax 而言女性比男性高約20%，就AUC 而言，女性較男性低10%）。然而臨床套用中，阿托伐他汀降LDL-C 作用不存在有臨床意義的明顯性別差異。
腎功能不全患者
氨氯地平的研究：腎臟損害對氨氯地平的藥代動力學無顯著影響。因此腎功能不全的患者可接受常規初始劑量。
阿托伐他汀的研究：腎臟疾病對阿托伐他汀的血藥濃度和降LDL-C 作用無影響，因此，腎功能不全的患者無需調整劑量（見【用法用量】）。
血液透析的患者
儘管仍未對終未期腎病的患者進行研究，由於這兩個藥物與血漿蛋白廣泛結合，因此血透並不能顯著提高氨氯地平和/或阿托伐他汀的清除率。
肝功能不全患者
氨氯地平的研究：老年和肝功能不全的患者，由於氨氯地平的清除率降低，可使AUC 增加約40-60%。因而要求較低的初始劑量。
阿托伐他汀的研究：在慢性酒精性肝病的患者中，阿托伐他汀的血藥濃度顯著增加；在Childs-Pugh A 患者中，Cmax 和AUC 均增加了4 倍，而在Childs-Pugh B 患者中阿托伐他汀的Cmax 和AUC 分別增加了16 倍和11 倍（見【禁忌】）。
心功能不全患者
氨氯地平的研究：中到重度心衰的患者，氨氯地平的AUC 增加程度與老年和肝功能不全患者的改變相似。
阿托伐他汀聯合用藥藥代動力學研究
表11. 聯合用藥對阿托伐他汀藥代動力學的影響
& 表中x倍代表聯合用藥數值與阿托伐他汀單獨給藥數值之比（即1倍=無變化）；表中百分數（%）代表（聯合用藥數值-單獨給藥數值）/單獨給藥數值（即0%=無變化）
# 臨床意義見【注意事項】警告項下“骨骼肌”及【注意事項】項下的“藥物相互作用”。
* 有報告顯示葡萄柚汁用量過多（每天超過750 毫升-1.2升）會使AUC（最高達2.5倍）和/或Cmax（最高達71%）上升更顯著。
** 給藥後8-16小時取樣檢測。
† 利福平具有雙重藥物相互作用機制，阿托伐他汀與利福平聯合用藥時推薦同時服用，如果先服用利福平後服用阿托伐他汀可使後者血漿藥物濃度顯著降低。
表12. 阿托伐他汀對聯合套用藥物的藥代動力學影響
# 臨床意義見【注意事項】項下的“藥物相互作用”。
貯藏
遮光，密閉保存。
包裝
瓶裝；7 片/瓶，30 片/瓶。鋁鋁水泡眼包裝；7 片/盒，30 片/盒。
有效期
36 個月。
執行標準
JX20070048
