楊廣宇[上海交通大學生命科學技術學院研究員]

楊廣宇[上海交通大學生命科學技術學院研究員]
楊廣宇[上海交通大學生命科學技術學院研究員]
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楊廣宇,男,上海交通大學生命科學技術學院,研究員

基本信息

個人簡介

個人履歷

2003年畢業於吉林大學生命科學學院生物科學專業;同年進入吉林大學分子酶學工程教育部重點實驗室開始碩博連讀,2007年11月-2008年11月在加拿大不列顛哥倫比亞大學進行聯合培養,2009年6月獲生物化學與分子生物學博士學位。2009年7月至今在上海交通大學生命科學技術學院工作,2013年晉升為副研究員,2018年晉升為研究員。承擔了生命學院《生物化學》、《蛋白質工程與套用》、《生物大分子結構與功能》的部分教學任務。

研究方向

1. 酶分子定向進化

2. 微生物藥物的人工生物合成體系

3. 高溫酶製劑的創製與套用

研究經歷

自2002年以來一直從事微生物酶學的研究工作,參與了多種重要代謝酶的克隆與表征、酶結構-功能研究、分子設計與定向進化等工作,作為項目負責人承擔了自然科學基金、973子課題、教育部博士點基金、傑能科創新研究計畫等科研項目,並作為主要成員參與了參與了多項國家973、863、自然科學基金項目的研究。主要完成課題包括:超嗜熱無機焦磷酸酶的克隆、表達與性質表征(2002-2003年);超嗜熱酯酶/醯基肽酶的定向進化與結構功能研究(2004-2006年);糖基轉移酶的超高通量篩選方法的建立及定向進化研究(2007-2009);新型高溫脂酶的創製(2010-2011)。在上述研究工作中,對多種重要的代謝酶類進行了性質表征、定向進化、結構-功能關係研究,闡明了古細菌無機焦磷酸酶特殊底物特異性的結構基礎;證明了脂肪酶家族與蛋白酶家族之間的進化相關性,並鑑定出關鍵的進化標記性位點,通過單點突變使絲氨酸蛋白酶轉變為酯酶(J. Biol. Chem. 2006, 281, 18618–18625);確定了跨結構域鹽橋在多結構域酶穩定性及活性調節中的重要作用,發展了酶區域穩定化理論(BBA- Proteins & Proteomics, 2009, 1794, 94-102);創建了針對糖基轉移酶的新型超高通量篩選方法,並成功套用此方法將酶活力提高300倍以上(J. Am. Chem. Soc., 2010,132(30):10570-10577);套用定向進化技術成功的改造了超嗜熱醯胺肽酶的底物選擇性,使其對長醯基鏈脂類底物的水解活性提高了280倍(Protein & Cell. 2011, 2(6): 497–506)。

研究成果

發表論文

1) Chang Liu**, Guangyu Yang**, Lie Wu, Guohe Tian, Zuoming Zhang, Yan Feng*. Switch of substrate specificity of hyperthermophilic acylaminoacyl peptidase by combination of protein and solvent engineering. Protein & Cell. 2011, 6, 497-506. **co-frist author.

2) Guangyu Yang, Jamie R. Rich, Michel Gilbert, Warren W. Wakarchuk, Yan Feng, Stephen G. Withers. Fluorescence Activated Cell Sorting as a General Ultra High-throughput Screening Method for Directed Evolution of Glycosyltransferases. J. Am. Chem. Soc., 2010,132(30):10570-10577.

3) Guangyu Yang, Aixi Bai, Yan Feng. Molecular Redesign and Construction of New Biocatalysts. Current Organic Chemistry, 2010, 14(14): 1407-1423.

4) Guangyu Yang, Stephan G Withers. Ultrahigh-throughput FACS-based screening for directed enzyme evolution. Chembiochem. 2009, 10(17), 2704-2715.

5) Guangyu Yang, Aixi Bai, Le Gao, Zuoming Zhang, Baisong Zheng, Yan Feng. Glu88 in the non-catalytic domain of acylpeptide hydrolase plays dual roles: Charge neutralization for enzymatic activity and formation of salt bridge for thermodynamic stability. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins & Proteomics, 2009, 1794, 94-102.

6) Qiuyan Wang, Guangyu Yang, Yanli Liu, Yan Feng. Discrimination of esterase and peptidase activities of acylaminoacyl peptidase from hyperthermophilic Aeropyrum pernix K1 by a Single Mutation. J. Biol. Chem. 2006, 281, 18618–18625.

7) 馬富強,馮雁,楊廣宇*。螢光激活細胞分選超高通量酶活性篩選方法及其套用, 生物化學與生物物理進展,2011,in press.

8) 楊廣宇,馮雁。合成生物學中的酶定向進化與模組組裝,《生物產業技術》2010, 5: 36-43。

9) 劉艷莉,楊廣宇,王秋岩,馮雁。脂肪酶和酯酶的定向進化及其套用。生物加工過程,2006年,4:16-20.

10) 王秋岩,楊廣宇,劉艷莉,王艷平,馮雁。嗜熱酯酶APE1547催化活性的定向進化研究,微生物學報,2005,46:259-262。

申請專利

嗜熱內切木聚糖酶基因工程菌的構建及其酶的套用 馮雁、田東升、楊廣宇、安嬌、謝淵、白挨璽 201110406838.7

熱穩定性提高的脂肪酶突變體及其構建方法 馮雁,謝淵,楊廣宇 201110406922.9

嗜熱羧酸酯酶基因工程菌的構建及其酶的套用 馮雁,鄭翠紅,楊廣宇,白挨璽,李彬春 201110406844.2

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