核膜層蛋白
簡介
核膜層蛋白 B受體(LBR),RNA結合性基序蛋白(RBM),DEAD/H框蛋白參與細胞核的轉錄,複製,翻譯等生物學功能.內皮素1(EDN1)為強有力的血管收縮劑,還具有多種生物學效應
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核膜蛋白在染色質組織、基因調控、信號轉導等方面起著非常重要的作用,但至今這類蛋白的生理功能仍未闡明。中國科學院動物研究所陳大華課題組以果蠅為模型,發現了一個核膜蛋白Otefin(Ote)在維持果蠅生殖幹細胞自我更新過程中起關鍵調控作用。
位於細胞核表面的薄膜,由兩層單位膜組成。兩層膜之間的間隙,稱核周隙最近發現核周隙中也含有酶。在核膜外層面向細胞質的表面附有核蛋白體,有時還可看到核膜外層突向細胞質與內質網相連,核周隙與內質網腔相通。這表明,核膜實際上就是包圍核物質的內質網的一部份,或者說是遍布於細胞中的細胞“膜系統”的一部份。核膜的特殊作用就是把核物質集中在靠近細胞中央的一個區域內,核物質的區域化有利於實現其功能。核膜上還有許多散在的孔,稱為核孔,在核孔周圍,核膜的內層與外層相連。核孔是核與細胞質進行物質交換的孔道。在核內形成的各種核糖核酸(RNA)可以經核孔進入細胞質。
核膜蛋白Ote在信號途徑中起著非常重要的作用。反覆的實驗證明,Ote蛋白能夠通過調控某種信號途徑,進而關閉控制幹細胞分化的關鍵Bam基因的轉錄表達,以實現幹細胞的自我更新。通過結構與功能的關係分析,他們發現Ote蛋白作用位點為幹細胞的核內膜,證明它是一種內源因子,並由此推測Ote蛋白可能與信號途徑的核內組分相互作用完成其功能。通過生物化學方法,他們還發現Ote蛋白能夠結合到Bam沉默子上,以調節生殖幹細胞的命運。
核膜蛋白在染色質組織、基因調控、信號轉導等方面均起著非常重要的作用。然而這類蛋白的生理功能至今仍未闡明。我們的研究工作的意義主要體現在3個方面:一是證明了核膜蛋白參與了幹細胞的命運調控,並可能推廣到哺乳動物;二是為核膜蛋白如何參與‘基因沉默’來調節果蠅生殖幹細胞的命運提供了初步的機制性解釋;三是可能為解析人類的核膜蛋白的編碼基因缺失相關疾病(如早衰等)的發病機制提供新的研究思路。